Ստամոքս-աղիքային ստրոմալ ուռուցքը թիրախավորող Avapritinib դեղամիջոցը (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) հաստատված է USFDA-ի կողմից 9 թվականի հունվարի 2020-ին: Դեղը ներառում է երկու ցուցում. չափահաս հիվանդների բուժման համար անգործունակ ռեզեկցիայով կամ մետաստատիկ GIST կրող թրոմբոցիտներից ստացված աճի գործոնի ընկալիչով: ալֆա (PDGFRA) էկզոն 18 մուտացիա (ներառյալ PDGFRA D842V մուտացիան) և չորս տողանի ոչ վիրաբուժական կամ մետաստատիկ GIST չափահաս հիվանդներ:
ORR- ը հասնում է 86% -ի, Avapritinib- ը նոր հույս է բերում ստամոքս-աղիքային ստրոմալ ուռուցք ունեցող հիվանդներին
2019-ի նոյեմբերին Միացնող հյուսվածքի ուռուցքաբանության հասարակության (CTOS) տարեկան ժողովը հայտարարեց NAVIGATOR I փուլային կլինիկական փորձարկման արդյունքները avgritinib- ի վրա PDGFRA exon 18 մուտացիաների և չորրորդ շարքի GIST ստացող հիվանդների վրա:
1. Հետազոտության ֆոնը
16 թվականի նոյեմբերի 2018-ի դրությամբ ընդգրկվել է ընդհանուր թվով 121 չորրորդ շարքի և բարձր հիվանդներ (հիմնականում KIT մուտացիաներ) և 43 GIST հիվանդներ PDGFRA exon 18 մուտացիաներով: Դատավարությունն ուսումնասիրել է փորձարկման նախնական դոզան որպես «400 մգ բանավոր օրական մեկ անգամ», իսկ հետագայում թունավորության պատճառով իջեցրել է առաջարկվող դոզան մինչև «300 մգ օրական մեկ անգամ»: Հիվանդը Avapritinib- ը ստացել է մինչև հիվանդության զարգացումը կամ անընդունելի թունավորությունը:
2. Արդյունավետության տվյալներ
PDGFRA exon 18 մուտացիայով հիվանդների մոտ գրանցվել է ամբողջական թողության 3 դեպք (ԿԱ) և մասնակի թողության 34 դեպք (PR), և օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակը (ORR) 86% է: Արձագանքի միջին տևողությունը (DOR) և միջին պրոգրեսիայից ազատ գոյատևումը (PFS) չհասան: Տվյալների անջատման ամսաթվի դրությամբ (հետևելու հետևյալ ժամանակը ՝ 10.9 ամիս), հիվանդների 78% -ը դեռ պատասխանել է:
GIST տիպի 111 հիվանդներից չորրորդ գիծ կամ ավելի բարձր, 1-ն ունեցել է ամբողջական թողություն, 23-ը ՝ մասնակի թողություն, ORR– ը ՝ 22%, միջին արձագանքի տևողությունը ՝ 10.2 ամիս, միջին PFS– ը ՝ 3.7 ամիս, իսկ միջին հետևման ժամանակը ՝ 10.8: ամիս
Անվտանգության տեսանկյունից, անբարենպաստ իրադարձությունների մեծ մասը (ԱԹ) հիմնականում 1-ին, 2-րդ աստիճանի են, և ամենատարածվածը սրտխառնոցն է, հոգնածությունը, սակավարյունությունը, լուծը, փսխումը և այլն: 3-4 աստիճանի հետ կապված AE ≥ 2%, սակավարյունություն, հոգնածություն, ցածր ֆոսֆեմիա, հիպերբիլիռուբինեմիա, նեյտրոֆենիա և լուծ: Հիվանդների 10% -ը դադարեցրել է բուժումը `կապված բուժման հետ կապված ԱԷ:
3. Կլինիկական արժեք
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in ստամոքս-աղիքային ստրոմալ ուռուցքներ (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Keyless կողպեք- PDGFRA exon 18 մուտանտի ԳԻՍՏ
Ստամոքս-աղիքային ստրոմալ ուռուցք (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with ստամոքս-աղիքային ստրոմալ ուռուցքներ, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Ներկայումս GIST ուռուցքների մինչև 85%-ն ունի երկու գենային մուտացիաներից մեկը՝ PDGFRA և KIT: Այս մուտացիաները հանգեցնում են աննորմալ KIT և PDGFRA սպիտակուցների արտադրությանը, որոնք առաջացնում են քաղցկեղ: Այս երկու սպիտակուցները սովորաբար կարող են անջատվել իմատինիբի և նմանատիպ դեղամիջոցների միջոցով, որոնք արգելափակում են սպիտակուցի գործունեությունը: Բայց PDGFRA էկզոն 18-ի մուտացիան շատ առանձնահատուկ է, այն փոխում է PDGFRA սպիտակուցի ձևը, այդպիսով կանխելով դեղամիջոցի կապը դրա հետ: PDGFR [exon 18] մուտացիայի համար նախորդ «բանալին» հարմար չէ այս «կողպեքի» համար։
Avapritinib- ը ընտրովիորեն կապում է PDGFRA և KIT սպիտակուցները: Լաբորատոր ուսումնասիրություններում դեղը կարող է կապվել բոլոր փորձարկված մուտանտի PDGFRA սպիտակուցների հետ և արգելակել դրանց ակտիվությունը քաղցկեղի բջիջներում:
Ներկայումս ստամոքս-աղիքային ստրոմալ ուռուցքների համար հաստատված չորս դեղամիջոցներ `Avapritinib, imatinib, sunitinib և rifaginib: Avapritinib- ը կապվում է միայն բջիջներում հատուկ մուտանտի ֆերմենտների հետ, որոնք կոչվում են kinases (կարմիր շրջանակներ), մինչդեռ նմանատիպ դեղերը կապվում են ավելի շատ kinases: Պատկեր ՝ բջիջների ազդանշանային տեխնոլոգիա:
| Թիրախավորված դեղամիջոցը, որը հաստատվել է ստամոքս-աղիքային ստրոմալ ուռուցքի համար (GIST) | Քաղցկեղի այլ ցուցումներ | Ներքին ցուցակ |
| Գլիվեկ | Իմատինիբ | Սուր լիմֆոցիտիկ լեյկոզ (Ֆիլադելֆիայի դրական քրոմոսոմ), քրոնիկ էոզինոֆիլ լեյկոզ, Ֆիլադելֆիա քրոմոսոմ դրական քրոնիկ միելոիդ լեյկոզ, դերմատոֆիբրոզարկոմա պրոտուբերանս, միելոպրոլիֆերատիվ ուռուցք | Թվարկված և ներառված է բժշկական ապահովագրության մեջ |
| Ռեգորաֆենիբ | Ստիվարգա | լյարդի քաղցկեղ, colorectal քաղցկեղի | Թվարկված և ներառված է բժշկական ապահովագրության մեջ |
| Սուտենտ | Սունիտինիբ | Xixianai, երիկամների քաղցկեղ | Թվարկված և ներառված է բժշկական ապահովագրության մեջ |
| Ավապրիտինիբ (Այվազիտ) | ոչ | Չգիտված |
Ստամոքս-աղիքային ստրոմալ ուռուցքների այլ հետազոտական առաջընթաց
Ռիպրետինիբ
Ripretinib- ը տիպի kinase- ի արգելակիչ է, որը կարող է լայնորեն խոչընդոտել KIT- ի և PDGFRA- ի ակտիվացման օղակի մուտացիաներին: Դա կինազի կանխարգելիչ միջոց է «անջատիչի կառավարման» գործառույթով, որը կարող է ակտիվացնել ակտիվացման օղակը (կամ ակտիվացնել «անջատիչը») Ակտիվ կազմվածքի մեջ, իր հերթին, արգելակում է բոլոր փորձարկված KIT և PDGFRA մուտանտները: Ripretinib- ի արդյունավետությունը նախակլինիկական քաղցկեղի մոդելներում և նախնական կլինիկական փորձարկումներում հաստատեց նաև, որ Ripretinib- ը կարող է արգելակել KIT ունիվերսալ մուտացիան թմրանյութերի դիմացկուն GIST ունեցող հիվանդների մոտ:
III փուլի ուսումնասիրության տվյալները (INVICTUS) ցույց տվեցին, որ Ripretinib ստացող հիվանդները պլացեբոյի համեմատ ուռուցքի առաջընթացի կամ մահվան ռիսկի 85% -ով ցածր էին, միջին ՕՀ-ն `15.1 ամիս, և 6.6 ամիս` պլացեբոյի խմբում: Ուշ GIST չորրորդ տողի կամ վերևի բուժումը բերում է PFS- ի և OS- ի երկակի օգուտների, և Ripretinib- ը ցույց է տալիս ավելի լավ տանելիություն:
Լարոտրեկտնիբ
Աշխարհի առաջին նպատակային դեղը, որը չի տարբերակում ուռուցքի աղբյուրները նախնական բուժման համար. Vitrakvi ® (larotrektinib, այսուհետ ՝ larotinib), հաստատվել է գլոբալ ուռուցքային համայնքի կողմից, քանի որ այն հաստատվել է 2018 թվականի նոյեմբերին շուկայավարման համար: Բժիշկներն ու հիվանդները նոր են բերել: հույսեր և ընտրություններ:
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and thyroid քաղցկեղի, և կարող է օգտագործվել ինչպես մեծահասակների, այնպես էլ երեխաների համար: NTRK գենի միաձուլումը առկա է մարսողական տրակտի ուռուցքների 0.7%-3.6%-ում:
Հետևաբար, եթե դուք կատարում եք գենետիկական թեստ, նախ կտեսնեք ՝ կա՞ն մուտացիաներ, որոնք կարող են գոյատևման հրաշք բերել, կարող եք զանգահարել Գլոբալ ուռուցքաբանների ցանցի բժշկական բաժանմունք ՝ զեկույցը մեկնաբանելու համար:
Հավատում եմ, որ ավելի ու ավելի թիրախավորված դեղերի հայտնվելով ՝ ստամոքս-աղիքային ստրոմայով հիվանդներ
l ուռուցքները կարող են ստանալ ավելի շատ բուժման տարբերակներ և ավելի երկար գոյատևման առավելություններ: Նաև հուսով եմ, որ այս դեղերը կարող են հնարավորինս շուտ ցուցակագրվել Չինաստանում և ներառվել բժշկական ապահովագրության մեջ՝ ի շահ ավելի շատ հիվանդների:
