Էրդաֆիտինիբը հաստատված է USFDA-ի կողմից տեղային զարգացած կամ մետաստատիկ ուրոթելիային քաղցկեղի համար

Էրդաֆիտինիբը (Balversa, Janssen Biotech) հաստատվել է Սննդի և դեղերի վարչության կողմից 19 թվականի հունվարի 2024-ին FGFR3 գենետիկական փոփոխություններով չափահաս հիվանդների համար, ովքեր ունեն տեղային զարգացած կամ մետաստատիկ ուրոթելիային քաղցկեղ (mUC): Հիվանդները, ովքեր ունեցել են իրենց հիվանդությունը, վատանում են առնվազն մեկ նախնական համակարգային թերապիա ստանալուց հետո, ըստ FDA-ի կողմից հաստատված ուղեկից ախտորոշիչ թեստի, իրավասու են այս հաստատմանը: Էրդաֆիտինիբը խորհուրդ չի տրվում բուժել այն հիվանդներին, ովքեր իրավասու են և նախկինում չեն անցել PD-1 կամ PD-L1 ինհիբիտորներով թերապիա: Այս հաստատումը փոխում է սկզբնական օգտագործումը մետաստատիկ ուրոթելիային քաղցկեղով (mUC) ունեցող մարդկանց համար, ովքեր ունեն որոշակի մուտացիաներ FGFR3 կամ FGFR2 գեներում և արդեն բուժվել են պլատին պարունակող քիմիաթերապիայով:

Ուսումնասիրությունը BLC3001 Cohort 1 նայեց, թե որքան լավ է այն աշխատում: Դա պատահական, բաց պիտակի փորձարկում էր 266 մարդկանց հետ, ովքեր ունեին մետաստատիկ ուրոթելիային քաղցկեղ (mUC) և որոշակի FGFR3 մուտացիաներ: Այս հիվանդները նախկինում անցել էին 1-2 համակարգային թերապիա, որոնք ներառում էին PD-1 կամ PD-L1 ինհիբիտոր: Մասնակիցներին պատահականորեն նշանակվել է 1:1 հարաբերակցությամբ կամ ստանալ էրդաֆիտինիբ կամ հետազոտողի նախընտրած քիմիաթերապիայի տարբերակը, որը կարող է լինել դոցետաքսել կամ վինֆլունին: Շերտավորված պատահականացումն իրականացվել է՝ հիմնվելով տարածքի, կատարողականի կարգավիճակի և ներքին օրգանների կամ ոսկրային մետաստազների առաջացման վրա: Կենտրոնական լաբորատորիայում գտնվող հիվանդների 75%-ի մոտ therascreen FGFR RGQ RT-PCR հավաքածուն (Qiagen) հայտնաբերել է FGFR3 մուտացիաներ ուռուցքային հյուսվածքում, իսկ մնացած հիվանդների մոտ հաջորդ սերնդի տեղական հաջորդականության ուսումնասիրությունները հայտնաբերել են մուտացիաները:

Արդյունավետության առաջնային չափանիշը ընդհանուր գոյատևումն էր (OS): Հետազոտողի կողմից գնահատված առաջընթացից զերծ գոյատևումը (PFS) և օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակը (ORR) արդյունքի լրացուցիչ ցուցանիշներ էին:

Վիճակագրորեն զգալի բարելավումներ են եղել ընդհանուր գոյատևման (OS), առաջընթացից զերծ գոյատևման (PFS) և օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակի (ORR) ցուցանիշներում, երբ քիմիաթերապիայի փոխարեն օգտագործվում էր էրդաֆիտինիբը: Միջին ընդհանուր գոյատևումը 12.1 ամիս էր (95% CI: 10.3, 16.4) հիվանդների համար, ովքեր բուժվում էին էրդաֆիտինիբով և 7.8 ամիս (95% CI: 6.5, 11.1) նրանց համար, ովքեր ստացել են քիմիաթերապիա: Վտանգի հարաբերակցությունը (HR) եղել է 0.64 (95% CI՝ 0.47, 0.88)՝ 0.0050 p արժեքով: Էրդաֆիտինիբով բուժվող հիվանդների համար առանց առաջընթացի միջին գոյատևումը եղել է 5.6 ամիս (95% CI՝ 4.4, 5.7), իսկ քիմիաթերապիա ստացածների համար՝ 2.7 ամիս (95% CI՝ 1.8, 3.7): Վտանգի հարաբերակցությունը եղել է 0.58 (95% CI՝ 0.44, 0.78)՝ 0.0002 p արժեքով: Հաստատված օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակը (ORR) եղել է 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) հիվանդների համար, ովքեր բուժում են ստացել էրդաֆիտինիբով և 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) նրանց համար, ովքեր ստացել են քիմիաթերապիա (p-արժեք<0.001): )

Առավել հաճախակի անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք տեղի են ունեցել ավելի քան 20% դեպքերում, ներառում էին ֆոսֆատի մակարդակի բարձրացում, եղունգների հետ կապված խնդիրներ, փորլուծություն, բերանի խոռոչի բորբոքում, ալկալային ֆոսֆատազի մակարդակի բարձրացում, հեմոգլոբինի մակարդակի իջեցում, ալանին ամինոտրանսֆերազի մակարդակի բարձրացում, ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի մակարդակի բարձրացում, նվազեցում: նատրիումի մակարդակ, կրեատինինի մակարդակի բարձրացում, չոր բերան, ֆոսֆատի մակարդակի նվազում, ափերի և ոտքերի վրա ազդող մաշկի վիճակ, ճաշակի փոփոխված զգացողություն, հոգնածություն, չոր մաշկ, փորկապություն, ախորժակի նվազում, կալցիումի մակարդակի բարձրացում, մազաթափություն, չոր աչքեր, կալիումի մակարդակի բարձրացում և քաշի կորուստ։

Էրդաֆիտինիբի առաջարկվող դեղաչափը 8 մգ է, ընդունվում է բանավոր օրական մեկ անգամ, 9-ից 14 օր հետո պոտենցիալ աճով մինչև 21 մգ օրական մեկ անգամ՝ կախված հանդուրժողականությունից, մասնավորապես՝ հիպերֆոսֆատեմիայից: Շարունակեք բուժումը մինչև հիվանդությունը վատթարանա կամ կողմնակի ազդեցությունները դառնան անտանելի: