2023 փետր. Enhertu (trastuzumab deruxtecan) AstraZeneca-ից և Daiichi Sankyo-ից Հաստատվել է որպես մոնոթերապիա՝ չվիրահատվող կամ մետաստատիկ HER2-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղով չափահաս հիվանդների բուժման համար, ովքեր նախկինում ստացել են մեկ կամ մի քանի հակա-HER2-ի վրա հիմնված սխեմաներ:
Enhertu-ն հատուկ մշակված HER2-ով ուղղված հակամարմինների դեղամիջոցի կոնյուգատ է (ADC), որը AstraZeneca-ն և Daiichi Sankyo-ն համատեղ մշակում և առևտրային են դարձնում:
DESTINY-Breast03 III փուլի փորձարկումներում Enhertu-ն ցույց է տվել հիվանդության առաջընթացի կամ մահվան ռիսկի 72% նվազում՝ համեմատած տրաստուզումաբ էմտանզինի (T-DM1) հետ (վտանգի հարաբերակցություն [HR] 0.28; 95% վստահության միջակայք [CI] 0.22-0.37): p0.000001) HER2-դրական չվիրահատվող և/կամ մետաստատիկ ունեցող հիվանդների մոտ կրծքի քաղցկեղ նախկինում բուժվել է տրաստուզումաբով և տաքսանով
Չինաստանում կրծքագեղձի քաղցկեղը կանանց շրջանում ամենատարածված քաղցկեղն է, 415,000 թվականին սպասվում է ավելի քան 2020 դեպք:
1 Կրծքագեղձի քաղցկեղից մահացության համաշխարհային դեպքերի մոտավորապես 18%-ը գրանցվել է Չինաստանում 2020 թվականին, ընդ որում մոտ 120,00 մահը վերագրվում է կրծքագեղձի քաղցկեղին: 1 Կրծքագեղձի քաղցկեղի յուրաքանչյուր հինգ դեպքից մոտավորապես մեկը HER2-դրական է: 2
Բինհե Սյու, MD, պրոֆեսոր և Չինաստանի Բժշկական գիտությունների ակադեմիայի Բժշկական ուռուցքաբանության, քաղցկեղի հիվանդանոցի և ինստիտուտի քաղցկեղի հիվանդանոցի տնօրեն, ասաց. դրական մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղը շարունակում է բուժման լրացուցիչ տարբերակներ պահանջել: Չնայած նախնական բուժմանը, HER2-դրական կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդները հաճախակի են նկատվում հիվանդության առաջընթաց՝ ցույց տալով վաղ համակարգային հիվանդությունների վերահսկման կարևորությունը և Enhertu-ի ներուժը՝ աջակցելու կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդներին, ովքեր իրավասու են բուժման համար:
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Կիմինորի Նագաոն՝ Daiichi Sankyo-ի Ասիայի, Հարավային և Կենտրոնական Ամերիկայի (ASCA) բիզնեսի բաժնի ղեկավարը, ասաց. «Enhertu-ն երկարացնում է հիվանդության առաջընթացը կամ մահը և օգնում է վերասահմանել արդյունքները նախկինում բուժված HER2-դրական կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով և հիվանդների համար: այժմ Չինաստանի բժիշկներին հասանելի կլինի այս կարևոր դեղամիջոցն իրենց հիվանդների համար: Այս հաստատմամբ Enhertu-ն հնարավորություն ունի դառնալու Չինաստանում խնամքի նոր ստանդարտ՝ HER2-դրական կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդների համար երկրորդ գծի պայմաններում»:
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous Կլինիկական փորձարկումներ, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Այս հաստատումը հետևում է Չինաստանի NMPA-ի բեկումնային թերապիայի նշանակմանը և Enhertu-ի առաջնահերթ վերանայմանը կրծքագեղձի այս տեսակի քաղցկեղի համար 2022 թվականին:
Notes
Կրծքագեղձի քաղցկեղ և HER2 արտահայտություն
Կրծքագեղձի քաղցկեղը ամենատարածված քաղցկեղն է և աշխարհում քաղցկեղից մահացության գլխավոր պատճառներից մեկը:3 2020 թվականին ավելի քան երկու միլիոն հիվանդ ախտորոշվել է կրծքագեղձի քաղցկեղով, որոնցից 685,000-ը մահացել են ամբողջ աշխարհում:3 Չինաստանում կրծքագեղձի քաղցկեղը կանանց մոտ ամենատարածված քաղցկեղն է, որտեղ 415,000 թվականին ախտորոշվել է ավելի քան 2020 հիվանդ:1 120,000 թվականին Չինաստանում գրանցվել է կրծքագեղձի քաղցկեղից մահացության գրեթե 2020 դեպք, ինչը կազմում է կրծքագեղձի քաղցկեղից մահացությունների 18%-ը:1 Կրծքագեղձի քաղցկեղի մոտավորապես յուրաքանչյուր հինգերորդ դեպքը համարվում է HER2-դրական:2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Չնայած տրաստուզումաբով և տաքսանով նախնական բուժմանը, HER2-դրական կրծքագեղձի մետաստատիկ քաղցկեղով հիվանդները հաճախ հիվանդության առաջընթաց են ունենում:6,7
ՃԱԿԱՏԱԳԻՐ-Կուրծք03
DESTINY-Breast03-ը գլոբալ, գլխավոր, պատահական, բաց պիտակի, գրանցման III փուլի փորձարկում է, որը գնահատում է արդյունավետությունն ու անվտանգությունը: Էնհերտու (5.4 մգ/կգ) ընդդեմ T-DM1-ի HER2-դրական չվիրահատվող և/կամ մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների մոտ, որոնք նախկինում բուժվել են տրաստուզումաբով և տաքսանով:
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in The New England Journal Բժշկության,8 հրապարակված PFS-ի և OS-ի թարմացված արդյունքներով The նշտար.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Էնհերtu
Էնհերտու HER2 ուղղորդված ADC է: Նախագծված Daiichi Sankyo-ի սեփականատիրական DXd ADC տեխնոլոգիայի կիրառմամբ՝ Enhertu-ն առաջատար ADC-ն է Daiichi Sankyo-ի ուռուցքաբանության պորտֆելում և ամենաառաջադեմ ծրագիրը AstraZeneca-ի ADC գիտական հարթակում: Էնհերտու բաղկացած է HER2 մոնոկլոնալ հակամարմինից, որը կցված է տոպոիզոմերազ I ինհիբիտորին, էկզատեկանի ածանցյալին, կայուն տետրապեպտիդների վրա հիմնված ճեղքվող կապի միջոցով:er.
Էնհերտու (5.4 մգ/կգ) հաստատված է ավելի քան 40 երկրներում՝ չվիրահատվող կամ մետաստատիկ HER2-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղով չափահաս հիվանդների բուժման համար, ովքեր նախկինում ստացել են (կամ մեկ կամ ավելի) հակա-HER2-ի վրա հիմնված սխեմա՝ մետաստատիկ դեպքում: պարամետրում կամ նեոադյուվանտի կամ ադյուվանտային միջավայրում, և հիվանդության կրկնություն են զարգացրել թերապիան ավարտելուց հետո կամ վեց ամսվա ընթացքում՝ հիմնված DESTINY-Breast03 փորձարկման արդյունքների վրա:
Էնհերտու (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Էնհերտու (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղ որոնց ուռուցքներն ունեն ակտիվացնող HER2 (ERBB2) մուտացիաներ, որոնք հայտնաբերվել են FDA-ի կողմից հաստատված թեստով, և ովքեր ստացել են նախնական համակարգային թերապիա՝ DESTINY-Lung02 փորձարկման արդյունքների հիման վրա: Այս ցուցման շարունակական հաստատումը կարող է պայմանավորված լինել հաստատող փորձարկումների ընթացքում կլինիկական օգուտի ստուգմամբ և նկարագրությամբ:
Էնհերտու (6.4 մգ/կգ) հաստատված է ավելի քան 30 երկրներում՝ տեղային զարգացած կամ մետաստատիկ HER2 դրական ստամոքսային կամ գաստրոէզոֆագալ հանգույցով չափահաս հիվանդների բուժման համար: ադենոկարցինոմա ովքեր նախկինում ստացել են տրաստուզումաբի վրա հիմնված ռեժիմ՝ հիմնված DESTINY-Gastric01 փորձարկման և/կամ DESTINY-Gastric02 փորձարկման արդյունքների վրա:
Էնհերտու զարգացման ծրագիր
Ընթացքի մեջ է համապարփակ համաշխարհային զարգացման ծրագիր, որը գնահատում է դրա արդյունավետությունն ու անվտանգությունը Էնհերտու monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and աղիքային աղիքի քաղցկեղներ. Trials in combination with other anticancer treatments, such as Իմունոթերապիան, նույնպես ընթացքի մեջ են։
Daiichi Sankyo համագործակցություն
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [նշվում է որպես Daiichi Sankyo] և AstraZeneca-ն գլոբալ համագործակցության մեջ մտան՝ համատեղ զարգացնելու և առևտրայնացնելու համար: Էնհերտու (HER2-ի կողմից ուղղորդված ADC) 2019 թվականի մարտին, և datopotamab deruxtecan (DS-1062; TROP2-ի կողմից ղեկավարվող ADC) 2020 թվականի հուլիսին, բացառությամբ Ճապոնիայի, որտեղ Daiichi Sankyo-ն պահպանում է բացառիկ իրավունքները: Daiichi Sankyo-ն պատասխանատու է արտադրության և մատակարարման համար Էնհերտու և datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca կրծքագեղձի քաղցկեղի ժամանակ
Կրծքագեղձի քաղցկեղի կենսաբանության աճող ըմբռնմամբ պայմանավորված՝ AstraZeneca-ն սկսում է մարտահրավեր նետել և վերասահմանել ներկայիս կլինիկական պարադիգմը, թե ինչպես է կրծքագեղձի քաղցկեղը դասակարգվում և բուժվում՝ կարիքավոր հիվանդներին ավելի արդյունավետ բուժումներ մատուցելու նպատակով՝ մի օր վերացնելու համարձակ հավակնություններով: կրծքագեղձի քաղցկեղը՝ որպես մահվան պատճառ.
AstraZeneca-ն ունի մշակման փուլում գտնվող հաստատված և խոստումնալից միացությունների համապարփակ պորտֆոլիո, որոնք օգտագործում են գործողության տարբեր մեխանիզմներ՝ ուղղված կրծքագեղձի քաղցկեղի կենսաբանորեն բազմազան միջավայրին:
հետ Էնհերտու (trastuzumab deruxtecan), HER2-ի ղեկավարած ADC-ն, AstraZeneca-ն և Daiichi Sankyo-ն նպատակ ունեն բարելավել արդյունքները նախկինում բուժված HER2-դրական և HER2-ցածր մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղի դեպքում և ուսումնասիրում են դրա ներուժը բուժման ավելի վաղ գծերում և կրծքագեղձի քաղցկեղի նոր միջավայրերում:
HR-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի դեպքում AstraZeneca-ն շարունակում է բարելավել արդյունքները հիմնարար դեղամիջոցներով Ֆասլոդեքս (ֆուլվեստրանտ) և Զոլադեքս (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP արգելակիչ Լինպարզա (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Լինպարզա in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղով հիվանդներին, որը կրծքագեղձի քաղցկեղի ագրեսիվ ձև է, բուժման շատ անհրաժեշտ տարբերակները առաջարկելու համար AstraZeneca-ն գնահատում է datopotamab deruxtecan-ի ներուժը միայնակ և իմունոթերապիայի հետ համատեղ: Իմֆինզի (durvalumab), capivasertib՝ քիմիաթերապիայի հետ համատեղ և Իմֆինզի Ուռուցքաբանական այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ, այդ թվում Լինպարզա և Էնհերտու.
AstraZeneca-ն ուռուցքաբանության մեջ
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca-ն ունի տեսլական՝ վերասահմանելու քաղցկեղի խնամքը և մի օր վերացնելու քաղցկեղը որպես մահվան պատճառ:
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Սայլակ
1. Wei Cao և այլն: Քաղցկեղի ծանրաբեռնվածության պրոֆիլների փոփոխություն ամբողջ աշխարհում և Չինաստանում. 2020 թվականի քաղցկեղի համաշխարհային վիճակագրության երկրորդական վերլուծություն: Chin Med J (անգլերեն). 2021 ապրիլի 5; 134 (7): 783–791 թթ.
2. Ahn S, et al. HER2 կարգավիճակը կրծքագեղձի քաղցկեղում. ուղեցույցների փոփոխություններ և մեկնաբանման բարդացնող գործոններ: J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Քաղցկեղի համաշխարհային վիճակագրություն 2020. GLOBOCAN-ի դեպքերի և մահացության գնահատականներն ամբողջ աշխարհում 36 քաղցկեղի համար 185 երկրներում: CA քաղցկեղ J Clin. 2021 թ. 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014 թ. 852748։
5. Pillai R, et al. HER2 մուտացիաները թոքերի ադենոկարցինոմայի մեջ Թոքերի քաղցկեղ Մուտացիայի կոնսորցիում. Քաղցկեղ. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine. գործողության մեխանիզմը և դեղամիջոցի դիմադրությունը: Կրծքագեղձի քաղցկեղի Res. 2014; 16 (2): 209:
7. Nader-Marta G, et al. Ինչպես ենք մենք վերաբերվում մետաստատիկ HER2-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդներին: ESMO Open. 2022; 7։1։
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan-ը ընդդեմ Trastuzumab Emtansine կրծքագեղձի քաղցկեղի համար: N Engl J Med. 2022; 386- ը `1143-1154:
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan-ն ընդդեմ trastuzumab emtansine-ի HER2-դրական մետաստատիկ կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների մոտ. թարմացված արդյունքներ DESTINY-Breast03-ից, պատահական, բաց պիտակավորված, 3-րդ փուլի փորձարկումից: Նշտար. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
