Հաստ աղիքի քաղցկեղով հիվանդների համար դեղերի ուղեցույցի հանրագիտարան

In the past two years, with the deepening of research related to targeting and immunotherapy and genotyping, more and more drugs with good effects and fewer side effects have become new options for  individualized treatment and comprehensive treatment of colorectal cancer patients. Treatment strategies have also advanced from third-line or second-line treatment of colorectal cancer to first-line treatment. The overall treatment expectation of colorectal cancer patients has been greatly improved.

• Colorectal քաղցկեղ must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
• Colorectal քաղցկեղի համար դեղորայքի ընտրությունը սովորաբար բազմակի դեղերի և քիմիաթերապիայի դեղերի համադրություն է `նպատակային դեղերի հետ միասին:
• Աղիքային քաղցկեղի ստանդարտ բուժումից հետո դեռ կան բազմաթիվ նպատակային դեղեր, որոնք կարելի է փորձել: Նույնիսկ եթե բուժման էֆեկտն այնքան լավը չէ, որքան առաջին գծի և երկրորդ գծի, այն միևնույն է, կարող է բերել գոյատևման օգուտներ:
• Առաջին և երկրորդ գծի բուժումները դիմացկուն լինելուց հետո խորհուրդ է տրվում կրկին անցկացնել գենետիկական թեստեր: Եթե ​​հայտնաբերվում են MSI-H կամ NTRK միաձուլման մուտացիաներ, կարելի է ընտրել իմունոթերապիա կամ larotinib:

Այսպիսով, ինչպե՞ս պետք է աղիքի քաղցկեղով հիվանդները որոշեն դեղորայքի ծրագիրը:

Աղիքային աղիքի քաղցկեղի ախտորոշումից հետո բժիշկները խորհուրդ կտան, որ մետաստատիկ աղիքային աղիքի քաղցկեղով հիվանդ յուրաքանչյուր հիվանդ անցնի գենետիկական թեստեր `հիվանդության ենթախումբը որոշելու համար, քանի որ այս տեղեկատվությունը կարող է կանխատեսել բուժման կանխատեսումը: Փորձարկման ենթակա գեներն են.

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK

Առնչվող նպատակային դեղեր.

MSI (H) -pembrolizumab; նիվոլումաբ

BRAF (+) - Dalafenib, Trimetinib; Verofinil

RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuximab; panitumumab (հակ EGFR)

HER2 (+) - տրաստուզումաբ

NTRK (+) - Larotinib

Հակաբորբոքային թիրախավորող դեղեր

VEGF ՝ bevacizumab, abercept

VEGFR ՝ ramucirumab, rigofinib, fruquintinib

Քիմիաթերապիայի դեղամիջոցները ներառում են `5-ֆտորուրացիլ, իրինոտեկան, օքսալիպլատին, կալցիումի ֆոլինատ, կապեցիտաբին, տիգեոլ (S-1), TAS-102 (տրիֆլուրիդին / տիպիրացիլ)

Տեսնելով այսքան շատ տեսակի թմրանյութեր ՝ ինչպե՞ս ընտրել և ինչպե՞ս համատեղել լավագույն էֆեկտի հետ: Vicki- ն ձեզ մանրամասն գույքագրում կտա ՝ տեսնելու, թե որ կատեգորիան եք պատկանում, պարզապես գնացեք և տեղ զբաղեցրեք:

Առաջին գծի բուժում աղիքային աղիքի քաղցկեղի ժամանակ

Դեղը վերցնելուց առաջ բժիշկն անպայման կանդրադառնա գենետիկ թեստի արդյունքներին: Եթե ​​գենետիկական թեստի զեկույցը ցույց է տալիս, որ RAS կամ BRAF գեների մեջ մուտացիաներ չկան, ապա առաջարկվում են քիմիաթերապիա և հակաէգ-ֆրագային թիրախավորված դեղեր: Ընդհանուր առմամբ առաջարկվում է, որ առաջին գծի վրա պետք է օգտագործվեն հակ EGFR թիրախավորված դեղեր, քանի որ հետևի գծում օգտագործելու դեպքում էֆեկտը մեծապես կնվազի:

Եթե ​​այս բուժման ազդեցությունը լավը չէ, փոխեք քիմիաթերապիայի և հակաանկիոգենեզի կանխարգելիչ միջոցների համադրությանը, սովորաբար օգտագործվում է bevacizumab:

Եթե ​​հիվանդը հարմար չէ EGFR- ի դեմ ուղղված դեղամիջոցների համար, ապա ուղղակիորեն օգտագործեք քիմիաթերապիա ՝ զուգորդված հակաունիոգենեզի ինհիբիտորների հետ:

Երբ վերը նշված ռեժիմներից ոչ մեկը արդյունավետ չի լինի, կփոխարինվեն մեկ այլ քիմիաթերապիայի ռեժիմ և մեկ այլ հակաանկիոգենեզի արգելակիչ:

Գունավոր աղիքի քաղցկեղի քիմիան սովորաբար ընտրում է բազմադեղերի համադրություն: Բժիշկները միավորվում և համընկնում են ըստ հիվանդների իրական վիճակի: Սովորաբար օգտագործվում են.

• FOLFOX (ֆտորուրացիլ, կալցիումի ֆոլինատ, օքսալիպլատին) կամ FOLFIRI (ֆտորուրացիլ, կալցիումի ֆոլինատ, իրինոտեկան) կամ զուգակցված ցետուքսիմաբի հետ (խորհուրդ է տրվում վայրի տիպի KRAS- / NRAS-BRAF գեն ունեցող հիվանդների համար)
• CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
• FOLFIRINOX (ֆտորուրացիլ, կալցիումի ֆոլինատ, իրինոտեկան, օքսալիպլատին)

Երկրորդ գծի բուժում

Երկրորդ գծի թերապիայի ժամանակ մենք ունենք տարբեր հակաանկիոգենեզի ինհիբիտորներ `ընտրելու համար:

Առաջին շարքում մենք կօգտագործենք bevacizumab ՝ զուգորդված քիմիաթերապիայի հետ: Եթե ​​բուժումն արդյունավետ չէ, մենք կարող ենք փոխել քիմիաթերապիայի ռեժիմը և շարունակել օգտագործել bevacizumab: Իհարկե, հնարավոր է նաև փոխել մեկ այլ նպատակային դեղամիջոց ՝ միաժամանակ քիմիաթերապիայի ռեժիմը, փոխել աբսերցիան կամ ռամուսիրումաբը:

Երրորդ գծի և հետին գծի բուժում

Կոլորեկտալ քաղցկեղի առաջին և երկրորդ գծի դեղերի ընտրանքների ընտրությունը սովորաբար որոշ համեմատաբար ստանդարտ քիմիաթերապիայի և նպատակային դեղամիջոցներ են:

Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some Իմունոթերապիան, such as pembrolizumab (MSI-H).

ՏԱՍ-102

TAS-102- ը ՝ բանավոր քիմիաթերապևտիկ դեղամիջոց, տրիֆլուրիդինի (նուկլեոզիդ նյութափոխանակության արգելակիչ) և տիպիրացիլի (թիմիդին ֆոսֆորիլազի արգելակիչ) համակցված արտադրանք է: Դեղորայքը շատ պահանջկոտ է, և յուրաքանչյուր չորս շաբաթը բուժման կուրս է: Վերցրեք դեղերը երկուշաբթիից ուրբաթ ՝ առաջին շաբաթվա և երկրորդ շաբաթվա ընթացքում, դադարեցրեք դեղերը շաբաթ և կիրակի օրերին, դադարեցրեք դեղերը երրորդ շաբաթվա և չորրորդ շաբաթվա ընթացքում, ապա սկսեք հաջորդ ցիկլը: Այս ժամանակահատվածում, եթե հիվանդը չունի RAS մուտացիա, այն կարող է օգտագործվել panitumumab- ի հետ համատեղ: Այս ռեժիմի նախադրյալն այն է, որ հիվանդը նախկինում չի օգտագործել panitumumab:

Տիգիո

S-1 (Teggio) - ը նաև բանավոր քիմիաթերապևտիկ դեղ է, որը պատկանում է ֆտորոուրացիլ ածանցյալների դասին: Բերանի խոռոչի Teggio պարկուճներ 80 մգ / մ 2 / օր, օրական 2 անգամ, մեկ անգամ նախաճաշից հետո և ընթրիքից հետո, նույնիսկ 14 անգամ օր, դուրս բերեք դեղը 7 օրվա ընթացքում:

Ռեգաֆինի

Regefini- ն բանավոր հակագիոգենեզի նպատակային դեղ է: Դա բաց վարդագույն օվալաձեւ թաղանթապատ դեղահատ է: Regofenib- ը լավ ազդեցություն ունի աղիքի քաղցկեղի բուժման վրա և կարող է զգալիորեն երկարացնել աղիքի քաղցկեղով հիվանդների ընդհանուր գոյատևումը: Առաջարկվող դոզան. Առաջարկվող դոզան 160 մգ է (4 դեղահատ, որոնցից յուրաքանչյուրը պարունակում է 40 մգ ռիֆաֆենիբ), օրական մեկ անգամ, բանավոր `բուժման յուրաքանչյուր ընթացքի առաջին 21 օրվա ընթացքում և 28 օր` որպես բուժման ընթացք:

Իմունիտետ թերապիա

Եթե ​​հիվանդը հայտնաբերում է MSI-H գենետիկական թեստավորման միջոցով, կարող է քննարկվել իմունոթերապիան: Դուք կարող եք դիտարկել պեմբրոլիզումաբը միայն այն դեպքում, եթե ցանկանում եք օգտագործել մեկ դեղամիջոց: MSI-H կոլոռեկտալ քաղցկեղով հիվանդների համար պեմբրոլիզումաբը 50%-ով կրճատելու հավանականություն ունի: ուռուցք.

Բացի մեկ գործակալի իմունոթերապիայից, կարող եք նաև հաշվի առնել տարբեր իմունոթերապիայի համատեղումը, ինչպիսիք են Nivolumab (nivolumab) և Ipilimumab (Ipilimumab) համադրությունը, ուռուցքը նեղացնելու հավանականությունը 55% է:

Միայն Pembrolizumab- ը, nivolumab- ը `ipilimumab- ի հետ միասին, հաստատվել են FDA- ի կողմից MSI-H ունեցող աղիքային քաղցկեղի հիվանդների հետագա բուժման համար: Տվյալները համեմատաբար հասուն են:

Լարոտինիբ

Larotinib- ը ուժեղ, բանավոր, ընտրողական տրոպոմիոզին կինազայի արգելակիչ է, որը գործում է TRKB, TRKB և TRKC կինազների վրա: Այն հաստատվել է 2018-ի նոյեմբերին մինչև 17 քաղցկեղի համար, ներառյալ գունավոր աղիքային քաղցկեղը, սակայն անհրաժեշտ է հայտնաբերել NTRK1 / 2/3 գենի միաձուլման մուտացիան, ուստի Larotinib- ը նաև հետագա բուժման տարբերակ է: Մեծահասակ հիվանդները օրական երկու անգամ ընդունում են 100 մգ բանավոր:

Ետևի գծի բուժման ազդեցությունը սովորաբար այնքան ակնհայտ չէ, որքան առաջին և երկրորդ գծի բուժումը, բայց այն կարող է նաև երկարացնել գոյատևման ժամանակահատվածը: Հետևաբար, եթե մենք կարողանանք հետին գծի բուժման տարբեր տարբերակներ ընտրել, ռոտացիայի ժամանակ օգտագործվում են տարբեր դեղեր, և կյանքը կարող է նաև երկարացվել:

Ի՞նչ պետք է անեմ, եթե չեմ հանդուրժում քիմիաթերապիան:

Բացի այդ, պետք է հաշվի առնել աղիքային աղիքի քաղցկեղով հիվանդների կանխատեսող գործոնները, այսինքն ՝ այն պայմանները, որոնք կազդի բուժման ազդեցության վրա: Հիմնական գործոններն են ՝ քաղցկեղի բջիջների հեռավոր մետաստազը, առաջնային ուռուցքի տեղայնացումը, բնութագիրը
գեների մուտացիաների, նախորդ դեղերի արձագանքի և ժամանակի միջակայքի, հիվանդի թուլության աստիճանը կանդրադառնա բուժման ազդեցության և դեղերի ծրագրի ընտրության վրա:

Հատկապես այն հիվանդների համար, ովքեր համեմատաբար թույլ են և չեն կարող կրել քիմիաթերապիայի կողմնակի ազդեցությունները, ինչպե՞ս ընտրել դեղորայքի ծրագիրը:

Ընդհանուր առաջարկությունները հետևյալն են.

Միակ նպատակային դեղորայքային թերապիա, եթե չկա RAS գենի մուտացիա, կարող եք ընտրել ցետուքսիմաբ կամ panitumumab

«Հակաբորբոքային ուռուցքային ինհիբիտորները չեն կարող օգտագործվել միայնակ, և դրանք պետք է օգտագործվեն քիմիաթերապիայի հետ միասին, այնպես որ կարող եք ընտրել քիմիաթերապիայի դեղերի համադրություն` փոքր կողմնակի ազդեցություններով և նպատակային թերապիայով, ինչպիսիք են irinotecan + bevacizumab (կամ cetuximab)

③Միակ դեղորայքային իմունոթերապիան, ինչպիսին է MSI-H- ն, ընտրում է պեմբրոլիզումաբը

Հիմնական ակնարկ

• Օգտագործելուց առաջ աղիքային աղիքի քաղցկեղը պետք է գենետիկորեն ստուգվի: Եթե ​​չեք կարողանում հյուսվածքների հատվածներ ձեռք բերել, փորձարկման համար կարող եք ընտրել արյուն: Այս պահին հիմնականում նայում եք NRAS, KRAS և BRAF գեներին:
• Colorectal քաղցկեղի համար դեղորայքի ընտրությունը սովորաբար բազմակի դեղերի և քիմիաթերապիայի դեղերի համադրություն է `նպատակային դեղերի հետ միասին:
• Աղիքային քաղցկեղի ստանդարտ բուժումից հետո դեռ կան բազմաթիվ նպատակային դեղեր, որոնք կարելի է փորձել: Նույնիսկ եթե բուժման էֆեկտն այնքան լավը չէ, որքան առաջին գծի և երկրորդ գծի, այն միևնույն է, կարող է բերել գոյատևման օգուտներ:
• Առաջին և երկրորդ գծի բուժումները դիմացկուն լինելուց հետո խորհուրդ է տրվում կրկին անցկացնել գենետիկական թեստեր: Եթե ​​հայտնաբերվում են MSI-H կամ NTRK միաձուլման մուտացիաներ, կարելի է ընտրել իմունոթերապիա կամ larotinib: