Նոյեմբերի 2022: Տեղական զարգացած կամ մետաստատիկ լեղուղիների քաղցկեղով չափահաս հիվանդների համար Սննդի և դեղերի վարչությունը հաստատել է durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited)՝ համակցված գեմցիտաբինի և ցիսպլատինի (BTC) հետ:
TOPAZ-1-ի (NCT03875235) արդյունավետությունը՝ բազմատարածաշրջանային, պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող փորձարկումը, որն ընդգրկել է 685 հիվանդի՝ տեղայնորեն հաստատված տեղային զարգացած, անհետազոտելի կամ մետաստատիկ BTC-ով, բայց ովքեր նախկինում չեն ստացել առաջադեմ հիվանդության համակարգային թերապիա, գնահատվել է.
Հետևյալները եղել են դատավարության ռասայական և սեռային բաժանումները. 50% տղամարդ և 50% իգական; միջին տարիքը 64 տարեկան (20-85 միջակայք); իսկ մասնակիցների 47%-ը եղել է 65 տարեկան և բարձր: Բացի լեղապարկի քաղցկեղից և արտալյարդային խոլանգիոկարցինոմայից, հիվանդների 56 տոկոսը ունեցել է նաև ներլյարդային խոլանգիոկարցինոմա:
Հիվանդներին պատահականության սկզբունքով նշանակվել է ստանալ.
Դուրվալումաբ 1,500 մգ 1-ին օրը, գումարած գեմցիտաբին 1,000 մգ/մ2 և ցիսպլատին 25 մգ/մ2 յուրաքանչյուր 1-օրյա ցիկլի 8-ին և 21-րդ օրերին մինչև 8 ցիկլը, այնուհետև 1,500 մգ դուրվալումաբ յուրաքանչյուր չորս շաբաթը մեկ, կամ
Պլացեբո 1+ օրը, որին հաջորդում է պլացեբո յուրաքանչյուր չորս շաբաթը մեկ, որին հաջորդում է գեմցիտաբինի 1,000 մգ/մ2 և ցիսպլատինի 25 մգ/մ2 յուրաքանչյուր 1-օրյա ցիկլի 8-ին և 21-րդ օրերին մինչև 8 ցիկլը:
Քանի դեռ հիվանդությունը չի զարգացել կամ կողմնակի ազդեցությունները դարձել են անտանելի, durvalumab-ը կամ պլացեբոն շարունակվել են: Եթե հիվանդը կլինիկորեն կայուն էր և քաղում էր կլինիկական օգուտ, ինչպես գնահատվել է հետաքննիչը, բուժումը թույլատրվում էր հիվանդության առաջընթացից դուրս:
Առաջնային արդյունավետության արդյունքը ընդհանուր գոյատևումն էր (OS): Առաջին 24 շաբաթվա ընթացքում ուռուցքի գնահատումը կատարվում էր 6 շաբաթը մեկ; դրանից հետո դրանք արվում էին 8 շաբաթը մեկ՝ մինչև հիվանդության օբյեկտիվ առաջընթացի հաստատումը։ Անհատները, ովքեր պատահականորեն նշանակվել էին ստանալ durvalumab գեմցիտաբինի և ցիսպլատինի հետ, ցույց տվեցին ՕՀ-ի վիճակագրորեն նշանակալի բարելավում այն հիվանդների համեմատ, ովքեր պատահականորեն նշանակված էին պլացեբո ստանալու գեմցիտաբինի և ցիսպլատինի հետ: Դուրվալումաբի և պլացեբո խմբերում ՕՀ-ի միջին ցուցանիշը համապատասխանաբար եղել է 12.8 ամիս (95% CI՝ 11.1, 14) և 11.5 ամիս (95% CI՝ 10.1, 12.5) (վտանգի հարաբերակցությունը 0.80; 95% CI՝ 0.66, p. =0.97): Դուրվալումաբի և պլացեբո խմբերում առաջընթացից զերծ գոյատևման միջին ցուցանիշը համապատասխանաբար կազմել է 0.021 ամիս (7.2% CI՝ 95, 6.7) և 7.4 ամիս (5.7% CI՝ 95, 5.6): Դուրվալումաբի և պլացեբոյի խմբերում հետազոտողի կողմից գնահատված ընդհանուր արձագանքման ցուցանիշները համապատասխանաբար եղել են 6.7% (27% CI: 95% – 22%) և 32% (19% CI: 95% – 15%):
Հիվանդների մոտ ամենահաճախ հանդիպող անբարենպաստ իրադարձությունները (20%) եղել են պիրեքսիա, անտարբերություն, սրտխառնոց, փորկապություն, ախորժակի նվազում և ստամոքս-աղիքային ցավ:
Երբ համակցվում է գեմցիտաբինի և ցիսպլատինի հետ, durvalumab-ի առաջարկվող չափաբաժինը 1,500 մգ է երեք շաբաթը մեկ 30 կգ-ից ցածր մարմնի քաշ ունեցող հիվանդների համար, որին հաջորդում է 1,500 մգ յուրաքանչյուր չորս շաբաթը մեկ մեկ դեղամիջոց մինչև հիվանդության առաջընթացը կամ անտանելի թունավորությունը: 30 կգ-ից պակաս մարմնի քաշ ունեցող անձանց համար առաջարկվող դոզան 20 մգ/կգ է երեք շաբաթը մեկ՝ գեմցիտաբինի և ցիսպլատինի հետ միասին, որին հաջորդում է 20 մգ/կգ յուրաքանչյուր չորս շաբաթը մեկ՝ մինչև հիվանդության առաջընթացը կամ անտանելի թունավորությունը:
View full prescribing information for Imfinzi.
