Մայիս 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-բջիջների թերապիան նորարարական զարգացում է անհատականացված քաղցկեղի թերապիայի ոլորտում: Հիվանդի սեփական T-բջիջները գենետիկորեն ձևափոխվում են արտադրական գործընթացի ընթացքում՝ արտահայտելու սինթետիկ ընկալիչ, որը կապվում է ուռուցքային հակագենին: Այնուհետև հիվանդի մարմինը ներթափանցվում է CAR T-բջիջներով, որոնք աճեցվել են կլինիկական օգտագործման համար և պատրաստ են պայքարել քաղցկեղի բջիջների դեմ: Չնայած CAR T-բջջային թերապիան համարվում է քաղցկեղի իմունոթերապիայի նշանակալի առաջընթաց, այն առանց թերությունների չէ:
Քիմերային հակագենային ընկալիչների T-բջիջների (CAR T-cell) թերապիան շրջադարձային բաղադրիչ է հեմատոլոգիական չարորակ ուռուցքների բուժման համար: CAR T-բջիջների վեց թերապիաներ ներկայումս հաստատվել են ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի (ԱՄՆ FDA) կողմից (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, և ciltacabtagene autoleucel-ը միայն մեկ է (button) առաջարկվում է Կորեայում: Այս ուսումնասիրության մեջ մենք խոսում ենք այն դժվարությունների և խոչընդոտների մասին, որոնց CAR T-բջիջների բուժումն այժմ հանդիպում է Կորեայում, ինչպիսիք են հիվանդների հասանելիության, ծախսերի և փոխհատուցման հետ կապված դժվարությունները:
2021-ին կորեական շատ բիզնեսներ ցատկեցին CAR-T թերապիայի զարգացման մեջ: Ոլորտի ինսայդերները պնդում են, որ տեղական կենսադեղագործական ընկերությունները ոգևորված են Novartis-ի CAR-T թերապիայի տեղական հաստատմամբ (բաղադրիչ՝ tisagenlecleucel):
Իմունոլոգիական T բջիջներում քիմերային հակագենային ընկալիչների ներմուծմամբ CAR-T թերապիան բջջային թերապիայի տեսակ է, որն ուղղված է քաղցկեղի բջիջներին: Այն երբեմն անվանում են «հրաշք հակաքաղցկեղային դեղամիջոց»՝ իր արձագանքման ուշագրավ մակարդակի պատճառով:
Դրա արտադրությունը տքնաջան գործընթաց է, որը ներառում է հիվանդի T բջիջների հավաքումը հիվանդանոցում և դրանց մշակումն այնպիսի հաստատությունում, որը հետևում է լավ արտադրական գործելակերպին (GMP):
CAR T-Cell-ի արտադրության և կառավարման գործընթաց
Tisa-cel-ը՝ Կորեայում առևտրային արտոնագրված CAR T-բջիջների միակ արտադրանքը, ինքնալեզու անհատականացված բջջային թերապիա է, որը պահանջում է լեյկաֆերեզի վիրահատություններ՝ նախքան հիվանդի կողմից T-բջիջների նվիրատվությունը: Այս բջիջների արտադրությունը հետագայում վստահվում է լիցենզավորված արտադրական հաստատություններին (այլ կիսագնդերում): Պատրաստի արտադրանքն ուղարկվում է հիվանդանոցներ՝ հիվանդների ինֆուզիոն ստանալուց հետո՝ արտադրությունից և որակի ստուգումից հետո [2]: Հիվանդները մեծ խոչընդոտի են բախվում վարչարարության տեխնիկայի և CAR T-բջիջների արտադրության բարդության պատճառով: Արտադրության սահմանափակ տեղերը կարող են կանխել հաջորդող գործընթացների իրականացումը, քանի որ արտադրությունը մեծապես կախված է արտադրողների աշխատուժից, մինչդեռ մատակարարման շղթայի ընդհատումները երբեմն առաջացնում են չնախատեսված ձգձգումներ:
Հավատարմագրված CAR T-բջիջների բուժման հաստատությունների բացակայությունը ևս մեկ կարևոր խնդիր է հիվանդների հասանելիության հարցում: CAR T-բջիջների բուժումն արդեն իսկ սպառում է շատ ռեսուրսներ, քանի որ այն պահանջում է մեծ թվով բարձր որակավորում ունեցող մասնագետներ և հուսալի ենթակառուցվածք [3]: Անհրաժեշտ է ինտենսիվ թերապիայի բաժանմունք, լեյկաֆերեզի հաստատություն, բավականաչափ բջիջների պահեստավորում, կառուցվածքային կլինիկական ստորաբաժանում՝ սահմանված արձանագրություններով՝ վերահսկելու և կառավարելու սուր խնդիրներ զարգացող հիվանդներին, և կլինիկական բաժանմունք՝ լավ կազմակերպված աշխատանքային տարածքներով: Բժշկական անձնակազմի առումով մշտապես պահանջվում են արյունաբաններ, կրիտիկական բժշկության նվիրված մասնագետներ, նյարդաբաններ և վերապատրաստված բուժքույրեր։ Կորեայի սննդամթերքի և դեղերի անվտանգության նախարարությունը պետք է նաև գնահատի բոլոր այն կենտրոնները, որոնք նախատեսում են տրամադրել CAR T-բջիջներով թերապիա՝ համաձայն «առաջադեմ վերականգնողական բժշկության և առաջադեմ կենսաբանական արտադրանքի անվտանգության և աջակցության մասին ակտի» և «ակտի կիրարկման մասին որոշման»: առաջադեմ վերականգնողական բժշկության և առաջադեմ կենսաբանական արտադրանքի անվտանգությունն ու աջակցությունը» [4]: Արդյունքում, Սեուլը ֆիզիկապես գտնվում է Կորեայի CAR T-բջջային թերապիայի հաստատությունների մեծամասնության համար՝ ավելացնելով արդեն գոյություն ունեցող սահմանափակումները:
Բարձր գնով և CAR T-Cell թերապիայի արտադրություն Կորեայում
Բազմազգ դեղագործական ընկերությունների կողմից մշակված դեղամիջոցի բարձր արժեքը դժվարացնում է կորեացի հիվանդների համար դրանց հասանելիությունը: Արդյունքում կորեական բիզնեսները ստեղծել և տեղայնացրել են CAR-T բուժումները՝ փորձելով լուծել այս խնդիրները: Բազմաթիվ ձեռնարկություններ կամ սկսել են մշակել CAR-T թերապիաներ կամ հայտարարել են դա անելու իրենց մտադրության մասին, այդ թվում՝ Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex և Vaxcell Bio:
Որպես կորեական առաջին ընկերությունը, որը սկսել է CAR-T բուժման կլինիկական փորձարկումը Կորեայում, Curocell-ը փետրվարին ստացել է Սննդի և դեղերի անվտանգության նախարարության թույլտվությունը՝ CAR-T բուժման թեկնածու CRC1-ի 01-ին փուլի կլինիկական փորձարկման համար:
Ընկերությունն օգտագործել է իր եզակի տեխնոլոգիան, որը հայտնի է որպես «հաղթահարել իմունային ճնշումը»՝ մշակելու CRC01՝ CD19 CAR-T թերապիա, որն արգելակում է իմունային անցակետերի ընկալիչների՝ PD-1-ի և TIGIT-ի արտահայտումը:
Դիֆուզ խոշոր B-բջիջների լիմֆոմայով հիվանդների հավաքագրումից հետո, ովքեր կրկնվել էին կամ ռեֆրակտիվ էին համակարգային քիմիաթերապիայի երկու կամ ավելի փուլերից հետո, ընկերությունն այժմ փորձարկումներ է իրականացնում Samsung բժշկական կենտրոնում: Curocell ընկերությունը, որը բուժումը սկսել է ապրիլին, վերջերս ոգեշնչեց ակնկալիքները՝ հրապարակելով իր 1-ին փուլի ամենացածր դոզայի կոհորտային տվյալների նախնական արդյունքները:
At101-ը CD19 CAR-T թերապիայի թեկնածու է, և Աբկլոնը հունիսին ներկայացրել էր դեղորայքի հետաքննության նոր դիմումը 1-ին փուլի փորձարկման համար: Ընկերության թիրախային պոպուլյացիան են ռեցիդիվ կամ կայուն B-բջիջների ոչ-Հոջկինի լիմֆոմայով հիվանդները:
Կարգավորողները դեռևս չեն տվել կորպորացիային: GC Cell-ը մտադիր է զարգացնել իր CAR-T բուժումը ԱՄՆ-ում՝ ի տարբերություն Curocell-ի և Abclon-ի:
Novacel-ի միջոցով այն մտադիր է կլինիկական փորձարկում իրականացնել մեզոթելինին հատուկ CAR-T թերապիայի համար: Բացի այդ, ընկերությունը ցանկանում է զբաղվել պինդ քաղցկեղով:
Խոշոր համալսարանական հիվանդանոցները սկսել են ուսումնասիրել CAR-T թերապիաները և պատրաստվում են ստեղծել համապատասխան ենթակառուցվածքներ, ուստի CAR-T թերապիայի նկատմամբ հետաքրքրությունը չի սահմանափակվում միայն բիզնեսով:
CAR-T բջիջների բուժման առաջին հաստատությունը երկրում մեկնարկել է ապրիլին Samsung բժշկական կենտրոնում: Սեուլի Սուրբ Մարիամի հիվանդանոցը և Eutilex-ը սեպտեմբերին ստորագրեցին փոխըմբռնման հուշագիր՝ համագործակցելու CAR-T թերապիայի մշակման ուղղությամբ:
Բացի այդ, այս ամսվա սկզբին Սննդի և դեղերի անվտանգության նախարարությունը և Առողջապահության և բարեկեցության նախարարությունը իրենց օրհնությունն են տվել Սեուլի ազգային համալսարանական հիվանդանոցին CAR-T թերապիայի կլինիկական փորձարկման համար՝ ռեցիդիվ/հրակայուն սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզով մանկական հիվանդների համար:
