Մարտի 2022: Ըստ Johnson & Johnson-ի՝ ընկերության և նրա չինական գործընկերոջ կողմից մշակված թերապիա Legend Biotech Corp Սպիտակ արյան բջիջների քաղցկեղի մի տեսակ բուժելու համար հաստատվել է ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչության կողմից:
FDA-ի որոշումը ճանապարհ է բացում Legend-ի առաջին արտադրանքի հաստատման համար Միացյալ Նահանգներում, այն ժամանակ, երբ գործակալությունը մեծացրել է Չինաստանում կատարված դեղերի փորձարկումների իր հսկողությունը: Legend-J&J բուժումը սկզբում փորձարկվել է Չինաստանում, այնուհետև ԱՄՆ-ում և Ճապոնիայում:
Բուժումը, Carvykti/Cilta-cel, պատկանում է դեղերի դասին, որը հայտնի է որպես CAR-T թերապիա կամ chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend-ը և J&J-ը դեղը կվաճառեն Մեծ Չինաստանում 70-30 շահույթով, իսկ մնացած բոլոր երկրներում՝ 50-50 շահույթով:
Փետրվարի 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM-ը քիմերային հակագենային ընկալիչների T-բջիջների (CAR-T) թերապիա է B-բջիջների հասունացման երկու հակագենով (BCMA) ուղղված մեկ տիրույթով:
հակամարմիններ և տրվում են որպես մեկանգամյա ինֆուզիոն՝ 0.5-ից 1.0 x 106 CAR-դրական կենսունակ T բջիջներով առաջարկվող դոզանով մեկ կգ մարմնի քաշի համար: CARTITUDE-1 առանցքային ուսումնասիրության մեջ խորը և երկարատև արձագանքներ են նկատվել RRMM-ով հիվանդների մոտ (n=97), ընդհանուր արձագանքման բարձր մակարդակ (ORR) 98 տոկոս (95 տոկոս վստահության միջակայք [CI]: 92.7-99.7), ներառյալ. Հիվանդների 78 տոկոսը հասնում է խիստ
ամբողջական պատասխան (sCR, 95 տոկոս CI: 68.8-86.1):
1 Հետազոտման 18 ամիսների միջին ժամանակահատվածում արձագանքման միջին տեւողությունը (DOR) եղել է 21.8 ամիս (95 տոկոս CI 21.8 – գնահատելի չէ):
1
CARVYKTI™-ը հասանելի է միայն սահմանափակ ծրագրի միջոցով` Ռիսկերի գնահատման և մեղմացման ռազմավարության ներքո (REMS), որը կոչվում է CARVYKTI™:
REMS ծրագիր.1 CARVYKTI™-ի անվտանգության տեղեկատվությունը ներառում է արկղային նախազգուշացում՝ կապված ցիտոկինի ազատման համախտանիշի (CRS), իմունային վիճակի հետ:
Էֆեկտորային բջիջների հետ կապված նեյրոտոքսիկության համախտանիշ (ICANS), Պարկինսոնիզմ և Գիլեն-Բարեի համախտանիշ, հեմոֆագոցիտ
լիմֆոհիստիոցիտոզ/մակրոֆագների ակտիվացման համախտանիշ (HLH/MAS) և երկարատև և/կամ կրկնվող ցիտոպենիա։
1 Զգուշացումներ և նախազգուշական միջոցներ
ներառում են երկարատև և կրկնվող ցիտոպենիաներ, վարակներ, հիպոգամագլոբուլինեմիա, գերզգայունության ռեակցիաներ, երկրորդական չարորակ նորագոյացություններ և
ազդեցություն վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա:
1 Ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները (≥20 տոկոս) են պիրեքսիան, CRS,
հիպոգամագլոբուլինեմիա, հիպոթենզիա, մկանային-կմախքային ցավ, հոգնածություն, չճշտված վարակիչ հարուցիչ, հազ, դող, փորլուծություն, սրտխառնոց, էնցեֆալոպաթիա, ախորժակի նվազում, վերին շնչուղիների վարակ, գլխացավ, տախիկարդիա, գլխապտույտ, շնչառություն, վիրուսային վարակ, համակցվածություն փսխում.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
սա մեր առաջին մարքեթինգային հաստատումն է, բայց այն, ինչ մեզ իսկապես հուզում է, դեղամիջոցի ներուժն է՝ դառնալու ազդեցիկ թերապիայի տարբերակ երկար, առանց բուժման ընդմիջումների կարիք ունեցող հիվանդների համար: Սա առաջինն է բազմաթիվ բջջային թերապիաներից, որոնք մենք նախատեսում ենք մատուցել հիվանդներին, քանի որ մենք շարունակում ենք մեր խողովակաշարի առաջխաղացումը հիվանդության երկրներում»:
Բազմակի միելոման ազդում է արյան սպիտակ բջիջների մի տեսակի վրա, որը կոչվում է պլազմային բջիջներ, որոնք գտնվում են ոսկրածուծում:2 Հիվանդների մեծամասնությունը
ռեցիդիվ նախնական բուժում անցնելուց հետո և վատ կանխատեսումներ ունենալ երեք հիմնական դեղերի դասերի բուժումից հետո, ներառյալ
իմունոմոդուլացնող միջոց, պրոթեզոմային արգելակիչ և հակա-CD38 մոնոկլոնալ հակամարմին:3,4,5
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
առանց բուժման ընդմիջումներով, նույնիսկ այս խիստ նախապես բուժված բազմակի միելոմայի հիվանդների պոպուլյացիայի դեպքում: CARVYKTI-ի այսօրվա հաստատումն օգնում է լուծել այս հիվանդների մեծ չբավարարված կարիքը»:
Որպես անհատականացված դեղամիջոց՝ CARVYKTI™-ի վարչակազմը պահանջում է լայնածավալ ուսուցում, նախապատրաստում և հավաստագրում՝ հիվանդների համար անթերի փորձ ապահովելու համար: Փուլային մոտեցման միջոցով Legend-ը և Janssen-ը կակտիվացնեն հավաստագրված բուժման կենտրոնների սահմանափակ ցանցը,
նրանք աշխատում են մեծացնել արտադրական հզորությունները և մեծացնել CARVYKTI™-ի հասանելիությունը ԱՄՆ-ում 2022 թվականին և դրանից հետո՝ ապահովելով, որ CARVYKTI™ բուժումը կարող է տրամադրվել ուռուցքաբաններին և նրանց հիվանդներին հուսալի և ժամանակին:
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
BCMA-արտահայտող բջիջները, CAR-ը նպաստում է T-բջիջների ակտիվացմանը, ընդլայնմանը և թիրախային բջիջների վերացմանը:
2017 թվականի դեկտեմբերին Legend Biotech Corporation-ը կնքեց բացառիկ համաշխարհային լիցենզիա և համագործակցության պայմանագիր Janssen Biotech, Inc.-ի հետ՝ մշակելու և առևտրայնացնելու cilta-cel-ը:
2021 թվականի ապրիլին Legend-ը հայտարարեց Եվրոպական դեղամիջոցների գործակալությանը շուկայավարման թույլտվության դիմում ներկայացնելու մասին, որը պահանջում էր cilta-cel-ի հաստատում ռեցիդիվ և/կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով հիվանդների բուժման համար: Ի լրումն ԱՄՆ-ի բեկումնային թերապիայի նշանակման, որը տրվել է 2019 թվականի դեկտեմբերին, cilta-cel-ը ստացել է բեկումնային թերապիայի նշանակում Չինաստանում 2020 թվականի օգոստոսին: Cilta-cel-ը նաև ստացել է որբ դեղամիջոցի անվանումը ԱՄՆ FDA-ի կողմից 2019 թվականի փետրվարին և Եվրոպական հանձնաժողովի կողմից 2020 թվականի փետրվարին: .
CARTITUDE-1 ուսումնասիրության մասին
CARTITUDE-1 (NCT03548207) շարունակական փուլ 1b/2, բաց, մեկ ձեռքով, բազմակենտրոն փորձարկում է, որը գնահատում է cilta-cel-ը ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով չափահաս հիվանդների բուժման համար, ովքեր նախկինում ստացել են առնվազն երեք նախնական գիծ: թերապիա, որը ներառում է պրոթեզոմային արգելակիչ (PI), իմունոմոդուլացնող նյութ (IMiD) և հակա-CD38 մոնոկլոնալ հակամարմին: 97 հիվանդներից ընդգրկված
փորձարկումը, 99 տոկոսը եղել է ռեֆրակտոր մինչև բուժման վերջին գիծը, իսկ 88 տոկոսը եղել է եռակի դասի հրակայուն, ինչը նշանակում է, որ նրանց քաղցկեղը չի արձագանքում կամ այլևս չի արձագանքում IMiD-ին, PI-ին և հակա-CD38 մոնոկլոնալ հակամարմիններին:1:
Cilta-cel-ի ավելի երկարաժամկետ արդյունավետությունն ու անվտանգության պրոֆիլը գնահատվում է շարունակական CARTITUDE-1 ուսումնասիրության մեջ, երկու տարվա հետևողական արդյունքներով վերջերս ներկայացված ASH 2021.6-ում:
Բազմակի միելոմայի մասին
Բազմակի միելոման արյան անբուժելի քաղցկեղ է, որը սկսվում է ոսկրածուծից և բնութագրվում է պլազմային բջիջների ավելորդ բազմացմամբ:
2022 թվականին հաշվարկվում է, որ ավելի քան 34,000 մարդու մոտ կախտորոշվի բազմակի միելոմա, իսկ ավելի քան 12,000 մարդ՝
մահանում են հիվանդությունից ԱՄՆ-ում
7 Թեև բազմակի միելոմայով որոշ հիվանդներ ընդհանրապես ախտանշաններ չունեն, շատ հիվանդներ ախտորոշվում են դրա պատճառով
ախտանիշեր, որոնք կարող են ներառել ոսկրային խնդիրներ, արյան ցածր մակարդակ, կալցիումի բարձրացում, երիկամների հետ կապված խնդիրներ կամ վարակներ:
8 Չնայած բուժումը կարող է
հանգեցնում է ռեմիսիայի, ցավոք սրտի, հիվանդները, ամենայն հավանականությամբ, կունենան ռեցիդիվ:
3 Հիվանդները, ովքեր ռեցիդիվ են ունենում ստանդարտ թերապիաներով, ներառյալ պրոթեզերոնի ինհիբիտորները, իմունոմոդուլացնող միջոցները և հակա-CD38 մոնոկլոնալ հակամարմինները, ունեն վատ կանխատեսումներ և բուժման քիչ տարբերակներ:
CARVYKTI™ Անվտանգության կարևոր տեղեկատվություն Ցուցումներ և օգտագործում
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) B-բջիջների հասունացման անտիգեն է (BCMA)՝ ուղղված գենետիկորեն ձևափոխված ավտոլոգային T բջիջների իմունոթերապիային, որը նախատեսված է ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով չափահաս հիվանդների բուժման համար, թերապիայի չորս կամ ավելի նախորդ տողերից հետո, ներառյալ պրոտեազոմը: ինհիբիտոր, իմունոմոդուլացնող միջոց և հակա-CD38 մոնոկլոնալ հակամարմին:
ԶԳՈՒՇԱՑՈՒՄ. ՑԻՏՈԿԻՆՆԵՐԻ ԱԶԱՏՈՒՄՆԵՐԻ ՍԻՆԴՐՈՄ, ՆՅՈՒՐՈԼՈԳԻԱԿԱՆ ԹՈՒՆԱՎՈՐՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ, HLH/MAS և երկարատև և կրկնվող
ՑԻՏՈՊԵՆԻԱ
• Ցիտոկինի ազատման համախտանիշ (CRS), ներառյալ մահացու կամ կյանքին սպառնացող ռեակցիաները, առաջացել են հիվանդների մոտ բուժումից հետո:
CARVYKTI™. Մի կիրառեք CARVYKTI™ ակտիվ վարակ կամ բորբոքային խանգարումներ ունեցող հիվանդներին: Բուժեք ծանր կամ կյանքին սպառնացող CRS-ը tocilizumab-ով կամ tocilizumab-ով և կորտիկոստերոիդներով:
• Իմունային էֆեկտորային բջիջների հետ կապված նեյրոտոքսիկության համախտանիշ (ICANS), որը կարող է մահացու կամ կյանքին սպառնացող լինել, առաջացել է հետևյալ կերպ.
բուժում CARVYKTI™-ով, ներառյալ CRS-ի առաջացումից առաջ, CRS-ի հետ միաժամանակ, CRS-ի լուծումից հետո կամ CRS-ի բացակայության դեպքում: Դիտեք նյարդաբանական իրադարձությունների համար CARVYKTI™-ով բուժումից հետո: Անհրաժեշտության դեպքում տրամադրեք օժանդակ խնամք և/կամ կորտիկոստերոիդներ:
• Պարկինսոնիզմը և Գիլեն-Բարեի համախտանիշը և դրանց հետ կապված բարդությունները, որոնք հանգեցնում են մահացու կամ կյանքին սպառնացող ռեակցիաների.
առաջացել է CARVYKTI™-ով բուժումից հետո:
• Հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզ/մակրոֆագների ակտիվացման համախտանիշ (HLH/MAS), ներառյալ մահացու և կյանքին սպառնացող ռեակցիաները,
առաջացել է CARVYKTI™-ով բուժումից հետո հիվանդների մոտ: HLH/MAS-ը կարող է առաջանալ CRS-ով կամ նյարդաբանական թունավորությամբ:
• Երկարատև և/կամ կրկնվող ցիտոպենիա՝ արյունահոսությամբ և վարակով, և արյունաստեղծության համար ցողունային բջիջների փոխպատվաստման պահանջ
վերականգնումը տեղի է ունեցել CARVYKTI™-ով բուժումից հետո:
• CARVYKTI™-ը հասանելի է միայն սահմանափակ ծրագրի միջոցով` Ռիսկերի գնահատման և մեղմացման ռազմավարության (REMS) ներքո, որը կոչվում է CARVYKTI™ REMS ծրագիր:
ԶԳՈՒՇԱՑՈՒՄ ԵՎ ԱՌԱՋԱՐԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ
Ցիտոկինի ազատման համախտանիշ (CRS), ներառյալ մահացու կամ կյանքին սպառնացող ռեակցիաները, առաջացել է CARVYKTI™-ով բուժումից հետո ciltacabtagene autoleucel ստացող հիվանդների 95%-ի (92/97) մոտ: 3 կամ ավելի բարձր աստիճանի CRS (2019 ASTCT աստիճան) 1 տեղի է ունեցել հիվանդների 5%-ի (5/97) մոտ, իսկ 5-րդ աստիճանի CRS-ը գրանցվել է 1 հիվանդի մոտ: CRS-ի առաջացման միջին ժամանակը 7 օր էր (միջակայքը՝ 1-12 օր): CRS-ի ամենատարածված դրսևորումները ներառում էին պիրեքսիա (100%), հիպոթենզիա (43%), ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի (AST) ավելացում (22%), դող (15%), ալանի ամինոտրանսֆերազի ավելացում (14%) և սինուսային տախիկարդիա (11%): . CRS-ի հետ կապված 3-րդ կամ ավելի բարձր աստիճանի իրադարձությունները ներառում էին AST և ALT-ի ավելացում, հիպերբիլիրուբինեմիա, հիպոթենզիա, պիրեքսիա, հիպոքսիա, շնչառական անբավարարություն, երիկամների սուր վնասվածք, տարածված ներանոթային
կոագուլյացիա, HLH/MAS, անգինա պեկտորիս, վերփորոքային և փորոքային տախիկարդիա, անբավարարություն, միալգիա, C- ռեակտիվ սպիտակուցի ավելացում, ֆերիտին, արյան ալկալային ֆոսֆատազ և գամմա-գլուտամիլ տրանսֆերազա:
Բացահայտեք CRS-ը` հիմնվելով կլինիկական պատկերի վրա: Գնահատեք և բուժեք ջերմության, հիպոքսիայի և հիպոթենզիայի այլ պատճառները: Հաղորդվում է, որ CRS-ը կապված է HLH/MAS-ի բացահայտումների հետ, և սինդրոմների ֆիզիոլոգիան կարող է համընկնել: HLH/MAS-ը պոտենցիալ վտանգ է ներկայացնում կյանքի համար
վիճակ. CRS-ի կամ հրակայուն CRS-ի առաջադեմ ախտանիշներով հիվանդների մոտ, չնայած բուժմանը, գնահատեք HLH/MAS-ի ապացույցները: 97 (71%) հիվանդներից XNUMX-ը ստացել են tocilizumab և/կամ կորտիկոստերոիդ CRS-ի համար ciltacabtagene autoleucel-ի ներարկումից հետո: Քառասունչորս
(45%) հիվանդները ստացել են միայն tocilizumab, որոնցից 33-ը (34%) ստացել է մեկ դոզան, իսկ 11-ը (11%) ստացել է մեկից ավելի դոզան; 24 հիվանդ (25%) ստացել է tocilizumab և կորտիկոստերոիդ, իսկ մեկ հիվանդ (1%) ստացել է միայն կորտիկոստերոիդներ: Համոզվեք, որ tocilizumab-ի առնվազն երկու չափաբաժին հասանելի է CARVYKTI™-ի ներարկումից առաջ:
Մշտադիտարկեք հիվանդներին առնվազն ամեն օր 10 օրվա ընթացքում CARVYKTI ինֆուզիոնից հետո REMS հավաստագրված առողջապահական հաստատությունում՝ CRS-ի նշանների և ախտանիշների համար: Մշտադիտարկեք հիվանդներին CRS-ի նշանների կամ ախտանիշների համար ներարկումից հետո առնվազն 4 շաբաթ: CRS-ի առաջին նշանների դեպքում անմիջապես սկսեք բուժում աջակցող խնամքով, tocilizumab կամ tocilizumab և corticosteroids: Խորհուրդ տվեք հիվանդներին անհապաղ դիմել բժշկական օգնություն, եթե CRS-ի նշանները կամ ախտանիշները ի հայտ գան ցանկացած պահի: Նյարդաբանական թունավորումները, որոնք կարող են լինել ծանր, կյանքին սպառնացող կամ մահացու, առաջացել են CARVYKTI™-ով բուժումից հետո: Նյարդաբանական թունավորությունը ներառում էր ICANS, նյարդաբանական թունավորությունը պարկինսոնիզմի նշաններով և ախտանիշներով, Գիլեն-Բարեի համախտանիշով, ծայրամասային նյարդաբանությունների և գանգուղեղային նյարդերի կաթվածներով: Խորհրդակցեք հիվանդներին այս նյարդաբանական թունավորումների նշանների և ախտանիշների, ինչպես նաև հիվանդության առաջացման հետաձգված բնույթի վերաբերյալ:
այս թունավոր նյութերից մի քանիսը: Հանձնարարեք հիվանդներին անհապաղ դիմել բժշկական օգնություն հետագա գնահատման և կառավարման համար, եթե ցանկացած պահի ի հայտ գան այս նյարդաբանական թունավորումների նշանները կամ ախտանիշները:
Ընդհանուր առմամբ, ստորև նկարագրված նյարդաբանական թունավորության մեկ կամ մի քանի ենթատեսակներ առաջացել են ciltacabtagene autoleucel-ից հետո հիվանդների 26%-ի (25/97) մոտ, որոնցից հիվանդների 11%-ը (11/97) ունեցել են 3 կամ ավելի բարձր աստիճանի իրադարձություններ: Նյարդաբանական թունավորության այս ենթատեսակները նկատվել են նաև երկու ընթացիկ ուսումնասիրություններում:
Իմունային էֆեկտորային բջիջների հետ կապված նեյրոտոքսիկության համախտանիշ (ICANS). ICANS-ն առաջացել է ciltacabtagene autoleucel ստացող հիվանդների 23%-ի մոտ (22/97), ներառյալ 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի դեպքերը 3%-ում (3/97) և 5-րդ աստիճանի (մահացու) դեպքերը՝ 2%-ում: (2/97). ICANS-ի առաջացման միջին ժամանակը եղել է 8 օր (1-28 օր միջակայքում): ICANS-ով բոլոր 22 հիվանդներն ունեցել են CRS: ICANS-ի ամենահաճախակի (≥5%) դրսևորումը ներառում էր էնցեֆալոպաթիան
(23%), աֆազիա (8%) և գլխացավ (6%): Մշտադիտարկեք հիվանդներին առնվազն ամեն օր 10 օրվա ընթացքում CARVYKTI ինֆուզիոնից հետո REMS հավաստագրված առողջապահական հաստատությունում՝ ICANS-ի նշանների և ախտանիշների համար: Բացառեք ICANS-ի ախտանիշների այլ պատճառները: Հետևեք հիվանդներին ICANS-ի նշանների կամ ախտանիշների համար ներարկումից հետո առնվազն 4 շաբաթ և անհապաղ բուժեք: Նյարդաբանական թունավորությունը պետք է կառավարվի օժանդակ խնամքով և/կամ անհրաժեշտության դեպքում կորտիկոստերոիդներով:
Պարկինսոնիզմ. ՔԱՐՏԻՏՈՒԴ-25 հետազոտության 1 հիվանդներից, ովքեր ունեցել են ցանկացած նեյրոտոքսիկություն, հինգ տղամարդ հիվանդ ունեցել են նյարդաբանական թունավորություն պարկինսոնիզմի մի քանի նշաններով և ախտանիշներով, որոնք տարբերվում են իմունային էֆեկտորային բջիջների հետ կապված նեյրոտոքսիկության համախտանիշից (ICANS): Նյարդաբանական
Պարկինսոնիզմի հետ կապված թունավորությունը հաղորդվել է ciltacabtagene autoleucel-ի այլ ընթացիկ փորձարկումներում: Հիվանդներն ունեին պարկինսոնյան և ոչ պարկինսոնյան ախտանիշներ, որոնք ներառում էին սարսուռ, բրադիկինեզիա, ակամա շարժումներ, կարծրատիպիա, ինքնաբուխ շարժումների կորուստ, դիմակավորված դեմքեր, ապատիա, հարթ աֆեկտ, հոգնածություն, կոշտություն, հոգեմետորական հետամնացություն, միկրոգրաֆիա, դիսգրաֆիա, ապրաքսիա, ապրաքսիա
գիտակցության կորուստ, հետաձգված ռեֆլեքսներ, հիպերռեֆլեքսիա, հիշողության կորուստ, կուլ տալու դժվարություն, աղիների անմիզապահություն, ընկնել, կռացած կեցվածք, խառնաշփոթ քայլվածք, մկանային թուլություն և թուլություն, շարժիչի դիսֆունկցիա, շարժողական և զգայական կորուստ, ակինետիկ մուտիզմ և ճակատային բլթի ազատման նշաններ:
ԿԱՐՏԻՏՈՒԴ-5-ի 1 հիվանդների մոտ պարկինսոնիզմի միջին սկիզբը եղել է 43 օր (15-108 միջակայք) ciltacabtagene autoleucel-ի ներարկումից հետո:
Հետևեք հիվանդներին պարկինսոնիզմի նշանների և ախտանիշների համար, որոնք կարող են հետաձգվել և կառավարվել օժանդակ խնամքի միջոցներով:
Պարկինսոնի հիվանդության բուժման համար օգտագործվող դեղամիջոցների արդյունավետության վերաբերյալ տեղեկատվությունը սահմանափակ է.
պարկինսոնիզմի ախտանիշները CARVYKTI™ բուժումից հետո:
Գիլեն-Բարեի համախտանիշ. Գիլեն-Բարեի համախտանիշի (GBS) հետևանքով մահացու ելքը տեղի է ունեցել մեկ այլ շարունակական ուսումնասիրության ժամանակ.
ciltacabtagene autoleucel չնայած ներերակային իմունոգոլոբուլիններով բուժմանը: Հաղորդված ախտանիշները ներառում են GBS-ի MillerFisher տարբերակի, էնցեֆալոպաթիայի, շարժիչի թուլության, խոսքի խանգարումների և պոլիռադիկուլոնևրիտի հետ համահունչ:
Մոնիտոր GBS-ի համար: Գնահատեք ծայրամասային նյարդաբանությամբ հիվանդներին GBS-ի համար: Մտածեք GBS-ի բուժումը օժանդակ խնամքի միջոցներով և իմունոգոլոբուլինների և պլազմայի փոխանակման հետ համատեղ՝ կախված GBS-ի ծանրությունից:
Ծայրամասային նյարդաբանություն. CARTITUDE-1-ում վեց հիվանդների մոտ զարգացել է ծայրամասային նյարդաբանություն: Այս նեյրոպաթիաները ներկայացվում են որպես զգայական, շարժիչ կամ զգայական շարժողական նյարդաբանություններ: Ախտանիշների առաջացման միջին ժամանակը 62 օր էր (4-136 օր միջակայքը), ծայրամասային նյարդաբանության միջին տևողությունը՝ 256 օր (միջակայքը՝ 2-465 օր), ներառյալ շարունակվող նյարդաբանությունը: Ծայրամասային նյարդաբանություն ունեցող հիվանդները նույնպես զգացել են գանգուղեղային նյարդերի կաթված կամ GBS ciltacabtagene autoleucel-ի այլ ընթացիկ փորձարկումներում:
Գանգուղեղային նյարդերի կաթված. երեք հիվանդ (3.1%) ունեցել է գանգուղեղային նյարդերի կաթված CARTITUDE-1-ում: Երեք հիվանդներն էլ ունեին 7-րդ գանգուղեղային նյարդ
կաթված; Մեկ հիվանդ ուներ նաև 5-րդ գանգուղեղային նյարդի կաթված: Սկզբի միջին ժամանակը եղել է 26 օր (միջակայքը 21-101 օր) ինֆուզիայից հետո:
ciltacabtagene autoleucel. Ընթացիկ փորձարկումներում գրանցվել են նաև 3-րդ և 6-րդ գանգուղեղային նյարդերի կաթվածի, երկկողմանի 7-րդ գանգուղեղի կաթվածի, բարելավումից հետո գանգուղեղային նյարդի կաթվածի վատթարացումը և գանգուղեղային նյարդի կաթվածով հիվանդների մոտ ծայրամասային նյարդաբանության առաջացումը:
ciltacabtagene autoleucel. Հետևեք հիվանդներին գանգուղեղային նյարդերի կաթվածի նշանների և ախտանիշների համար: Մտածեք համակարգային կորտիկոստերոիդների բուժման մասին՝ կախված նշանների և ախտանիշների ծանրությունից և առաջընթացից: Հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզ (HLH)/մակրոֆագների ակտիվացման համախտանիշ (MAS. մահացու HLH տեղի է ունեցել մեկ հիվանդի մոտ (1%), 99
ciltacabtagene autoleucel-ից օրեր անց: HLH իրադարձությանը նախորդել է 97 օր տևողությամբ երկարատև CRS: HLH/MAS-ի դրսեւորումները
ներառում են հիպոթենզիա, հիպոքսիա՝ ցրված ալվեոլային վնասվածքով, կոագուլոպաթիա, ցիտոպենիա և բազմաօրգանական դիսֆունկցիա, ներառյալ երիկամային դիսֆունկցիան։ HLH-ը կյանքին սպառնացող վիճակ է, որը մահացության բարձր մակարդակ ունի, եթե վաղաժամ չճանաչվի և չբուժվի: HLH/MAS-ի բուժումը պետք է իրականացվի ինստիտուցիոնալ ստանդարտներով: CARVYKTI™ REMS. CRS-ի և նյարդաբանական թունավորության ռիսկի պատճառով CARVYKTI™-ը հասանելի է միայն սահմանափակ ծրագրի միջոցով Ռիսկերի գնահատման և մեղմացման ռազմավարության ներքո (REMS), որը կոչվում է CARVYKTI™ REMS:
Լրացուցիչ տեղեկություններ հասանելի են www.CARVYKTIrems.com կամ 1-844-672-0067 հասցեով:
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
CARTITUDE-1-ում հիվանդների 30%-ը (29/97) ունեցել է 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի երկարատև նեյտրոպենիա և հիվանդների 41%-ի (40/97) 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի երկարատև թրոմբոցիտոպենիա, որը չի լուծվել մինչև 30-րդ օրը ciltacabtagene autoleucel ինֆուզիոնից հետո:
Կրկնվող 3 կամ 4 աստիճանի նեյտրոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, լիմֆոպենիա և անեմիա դիտվել են 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
և 37% (36/97) ինֆուզիոնից հետո 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի սկզբնական ցիտոպենիայի ապաքինումից հետո: Ciltacabtagene autoleucel-ից հետո 60-րդ օրից հետո
ինֆուզիոն, հիվանդների 31%, 12% և 6% -ը ունեցել են 3 կամ ավելի բարձր աստիճանի լիմֆոպենիայի, նեյտրոպենիայի և թրոմբոցիտոպենիայի կրկնություն, համապատասխանաբար, իրենց 3 կամ 4 աստիճանի ցիտոպենիայի սկզբնական վերականգնումից հետո: Հիվանդների 84 տոկոսը (97/XNUMX) ունեցել է մեկ, երկու կամ երեք կամ ավելի
3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի ցիտոպենիայի կրկնությունները 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի ցիտոպենիայի սկզբնական վերականգնումից հետո: Մահվան պահին 11 և 3 հիվանդ ունեցել են համապատասխանաբար 4 կամ XNUMX աստիճանի նեյտրոպենիա և թրոմբոցիտոպենիա:
Դիտարկեք արյան հաշվարկը CARVYKTI™ ինֆուզիոնից առաջ և հետո: Կառավարեք ցիտոպենիաները աճի գործոններով և արյան արտադրանքի փոխներարկման աջակցությամբ՝ համաձայն տեղական ինստիտուցիոնալ ուղեցույցների:
Ինֆեկցիաներ. CARVYKTI™-ը չպետք է կիրառվի ակտիվ վարակով կամ բորբոքային խանգարումներով հիվանդների մոտ: ԿԱՐՎԻԿՏԻ ինֆուզիոնից հետո հիվանդների մոտ առաջացել են ծանր, կյանքին սպառնացող կամ մահացու վարակներ:
Ինֆեկցիաներ (բոլոր աստիճանները) գրանցվել են 57 (59%) հիվանդների մոտ: 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի վարակները տեղի են ունեցել հիվանդների 23%-ի մոտ (22/97); Չճշտված պաթոգենով 3-րդ կամ 4-րդ աստիճանի վարակները տեղի են ունեցել 17%-ի մոտ, վիրուսային վարակները՝ 7%-ի, բակտերիալ վարակները՝ 1%-ի և սնկային վարակները՝ հիվանդների 1%-ի մոտ:
Ընդհանուր առմամբ, չորս հիվանդ ունեցել է 5-րդ աստիճանի վարակ՝ թոքերի թարախակույտ (n=1), sepsis (n=2) և թոքաբորբ (n=1):
Մշտադիտարկեք հիվանդներին վարակի նշանների և ախտանիշների համար CARVYKTI™ ինֆուզիոնից առաջ և հետո և պատշաճ կերպով բուժեք հիվանդներին: Կառավարեք պրոֆիլակտիկ, կանխարգելիչ և/կամ թերապևտիկ հակամանրէային դեղամիջոցներ՝ համաձայն ստանդարտ ինստիտուցիոնալ ուղեցույցների: Ֆեբրիլ նեյտրոպենիա էր
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Վիրուսային վերաակտիվացում. հեպատիտ B վիրուսի (HBV) վերակտիվացումը, որը որոշ դեպքերում հանգեցնում է ֆուլմինանտ հեպատիտի, լյարդի անբավարարության և մահվան, կարող է առաջանալ հիպոգամագլոբուլինեմիա ունեցող հիվանդների մոտ: Կատարեք ցիտոմեգալովիրուսի (CMV), HBV-ի, հեպատիտ C-ի վիրուսի (HCV) և մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի (ՄԻԱՎ) կամ որևէ այլ վարակիչ գործակալի սքրինինգ, եթե կլինիկական ցուցումներն ըստ կլինիկական ուղեցույցների՝ նախքան արտադրության համար բջիջները հավաքելը: Մտածեք հակավիրուսային թերապիա՝ վիրուսի վերակտիվացումը կանխելու համար՝ համաձայն տեղական ինստիտուցիոնալ ուղեցույցների/կլինիկական պրակտիկայի:
Հիպոգամագլոբուլինեմիան որպես անբարենպաստ դեպք է գրանցվել հիվանդների 12%-ի (12/97) մոտ; Լաբորատոր IgG մակարդակը ինֆուզիոնից հետո ընկել է 500 մգ/դլ-ից ցածր հիվանդների 92%-ի (89/97) մոտ: Դիտարկեք իմունոգլոբուլինի մակարդակը CARVYKTI™-ով բուժումից հետո և կատարեք IVIG IgG-ի համար
<400 մգ/դլ. Կառավարեք տեղական ինստիտուցիոնալ ուղեցույցների համաձայն, ներառյալ վարակի նախազգուշական միջոցները և հակաբիոտիկ կամ հակավիրուսային պրոֆիլակտիկան:
Կենդանի պատվաստանյութերի օգտագործումը. Կենդանի վիրուսային պատվաստանյութերով իմունիզացիայի անվտանգությունը CARVYKTI™ բուժման ընթացքում կամ դրանից հետո չի ուսումնասիրվել:
Կենդանի վիրուսի պատվաստանյութերով պատվաստումը խորհուրդ չի տրվում առնվազն 6 շաբաթ առաջ՝ լիմֆոդուլացնող քիմիաթերապիայի մեկնարկից առաջ, CARVYKTI ™ բուժման ընթացքում և մինչև իմունային վերականգնումը CARVYKTI ™-ով բուժումից հետո:
Գերզգայունության ռեակցիաներ են տեղի ունեցել հիվանդների 5%-ի (5/97) մոտ՝ ciltacabtagene autoleucel ինֆուզիոնից հետո: Գերզգայունության լուրջ ռեակցիաները, ներառյալ անաֆիլաքսիան, կարող են պայմանավորված լինել CARVYKTI™-ում առկա դիմեթիլ սուլֆօքսիդով (DMSO): Հիվանդները պետք է ուշադիր մշտադիտարկվեն ինֆուզիոնից հետո 2 ժամվա ընթացքում՝ ծանր ռեակցիայի նշանների և ախտանիշների համար: Անմիջապես բուժեք և համապատասխան կերպով կառավարեք՝ ըստ գերզգայունության ռեակցիայի ծանրության:
Երկրորդային չարորակ նորագոյացություններ. Հիվանդների մոտ կարող են զարգանալ երկրորդական չարորակ նորագոյացություններ: Հետևեք ողջ կյանքի ընթացքում երկրորդական չարորակ նորագոյացությունների համար: Երկրորդային չարորակ նորագոյացություն առաջանալու դեպքում կապվեք Janssen Biotech, Inc.-ի հետ՝ 1-800-526-7736 հեռախոսահամարով՝ զեկուցելու և հավաքագրման վերաբերյալ հրահանգներ ստանալու համար։
հիվանդների նմուշներ՝ T բջիջների ծագման երկրորդական չարորակ նորագոյացության փորձարկման համար:
Ազդեցություն մեքենա վարելու և մեքենաներ օգտագործելու ունակության վրա. Նյարդաբանական իրադարձությունների հնարավորության պատճառով, ներառյալ մտավոր վիճակի փոփոխությունը, նոպաները, նյարդաճանաչողական անկումը կամ նյարդաբանությունը, հիվանդները ենթակա են փոփոխված կամ նվազման գիտակցության կամ կոորդինացման ռիսկի հաջորդ 8 շաբաթվա ընթացքում:
CARVYKTI™ ինֆուզիոն: Խորհուրդ տվեք հիվանդներին ձեռնպահ մնալ մեքենա վարելուց և վտանգավոր զբաղմունքներից կամ գործունեությամբ զբաղվելուց, ինչպիսիք են ծանր կամ պոտենցիալ վտանգավոր մեքենաների շահագործումը այս սկզբնական ժամանակահատվածում, և ցանկացած նյարդաբանական թունավորության նոր առաջացման դեպքում:
ԱՆԴԱՄԱԿՈՒԹՅՈՒՆ
Ամենատարածված ոչ լաբորատոր անբարենպաստ ռեակցիաները (20%-ից ավելի հաճախականություն) են պիրեքսիան, ցիտոկինների արտազատման համախտանիշը, հիպոգամագլոբուլինեմիան, հիպոթենզիան, մկանային-կմախքային ցավը, հոգնածությունը, չճշտված պաթոգեն վարակները, հազը, ցրտերը, լուծը, սրտխառնոցը, էնցեֆալոպաթիայի նվազումը, շնչառական ուղիների վարակ, գլխացավ, տախիկարդիա, գլխապտույտ, շնչառություն, այտուց, վիրուսային վարակներ, կոագուլոպաթիա, փորկապություն և փսխում: Ամենատարածված լաբորատոր անբարենպաստ ռեակցիաները (50%-ից ավելի կամ հավասար հաճախականություն) ներառում են թրոմբոցիտոպենիա, նեյտրոպենիա, անեմիա, ամինոտրանսֆերազի բարձրացում և հիպոալբումինեմիա:
Խնդրում ենք կարդալ Դեղատոմսերի ամբողջական տեղեկատվություն ներառյալ տուփով նախազգուշացում CARVYKTI™-ի համար:
