2023 փետր. IASO Biotherapeutics-ի հետազոտական CAR T-բջջային թերապիան ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայի (RRMM) համար, CT103A, ստացել է արագ ճանապարհ և վերականգնող բժշկության առաջադեմ թերապիայի նշանակումներ ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի վարչությունից (FDA), ըստ ընկերության:
Այս նշանակումները ավելացնում են բուժման նախորդ տարվա «որբ» դեղամիջոցի նշանակմանը կարգավորող մարմնի կողմից:
Այս անվանումները, որոնք առաջարկում են ֆինանսական և կարգավորող աջակցություն, կոչված են արագացնելու դեղամիջոցների մշակումը, որոնք ներուժ ունեն բուժելու լուրջ, կյանքին սպառնացող կամ հազվադեպ հիվանդությունները, որոնց համար ներկայումս բուժումը բավարար չէ:
«Օգտագործելով իր… նորարարական արտադրանքի խողովակաշարը [և] ինտեգրված արտադրական և կլինիկական հնարավորությունները՝ IASO-ն նպատակ ունի տրամադրել փոխակերպող, բուժելի և մատչելի թերապիաներ, որոնք բավարարում են չբավարարված բժշկական կարիքները Չինաստանում, ինչպես նաև ամբողջ աշխարհում», - ասվում է ընկերության հայտարարության մեջ: .
ԱՄՆ-ում CT103A-ի փորձարկումը սպասվում է մայիսին
Fast track կարգավիճակը թույլ է տալիս անցնել ընթացիկ վերանայում և տեսնել, թե արդյոք դուք համապատասխանում եք ավելի արագ հաստատման և առաջնահերթ վերանայման: Շարժական վերանայումը նշանակում է, որ ընկերությունը կարող է ուղարկել կարգավորող հայտի մասեր, քանի որ դրանք պատրաստ են, փոխարենը սպասելու, մինչև բոլոր մասերն ավարտվեն, մինչև գործակալությունը կարողանա դիտել դիմումը:
Արագացված հաստատումը, որը նաև կոչվում է «պայմանական հաստատում», տրվում է այն բուժումներին, որոնց անմիջական հասանելիությունը բավարարում է դեռևս չբավարարված բժշկական կարիքը, քանի դեռ վաղ ապացույցները ցույց են տալիս, որ բուժման օգուտները գերազանցում են ռիսկերը:
RMAT նշումով դուք կարող եք խոսել FDA-ի հետ վաղ, հաճախ և մոտիկից: Արագացված հաստատման դեպքում, թերապիայի օգուտները հաստատելու և լիարժեք հաստատում ստանալու համար անհրաժեշտ կլինիկական ապացույցները կարող են լինել այլ աղբյուրներից, քան ավանդական հաստատող կլինիկական փորձարկումը, որը սովորաբար խնայում է ժամանակ և գումար:
Մինչ այժմ CT103A-ն փորձարկվել է միայն Չինաստանում միելոմայով հիվանդների մոտ, որտեղ այն համարվում էր բեկումնային թերապիա և այժմ արագ վերանայվում է: Այնտեղ IASO-ն և Innovent Biologics-ը միասին աշխատում են CT103A-ի պատրաստման համար:
Դեկտեմբերին FDA-ն հավանություն է տվել IASO-ի հայտին՝ հետազոտական նոր դեղամիջոցի համար: Սա նշանակում էր, որ CT103A-ն կարող էր օգտագործվել Կլինիկական փորձարկումներ ԱՄՆ-ում,
1b փուլի կլինիկական փորձարկումը (NCT05698303) կփորձարկի բուժումը RRMM-ով մինչև 12 մեծահասակների վրա՝ տեսնելու, թե որքանով է այն անվտանգ և արդյունավետ: Հետազոտությունը կկատարվի Տեխասի համալսարանի MD Anderson Cancer Center-ում, Հյուսթոնում, Տեխաս: Ակնկալվում է, որ այն կսկսվի մայիսին։
Տ-բջջային քիմերային հակագենի ընկալիչի (CAR) թերապիան աշխատում է՝ հեշտացնելով T-բջիջներին, որոնք իմունային բջիջների մի տեսակ են, որոնք կարող են պայքարել քաղցկեղի դեմ, գտնել և հարձակվել քաղցկեղի բջիջների վրա:
Հիվանդի T-բջիջները հավաքելը և դրանք լաբորատորիայում փոխելը՝ քաղցկեղի բջիջների վրա հատուկ սպիտակուցներ ճանաչող ընկալիչ կամ CAR ստեղծելը այս մեթոդի հիմնական գաղափարն է: Երբ այս ինժեներական բջիջները վերադարձվում են մարմին, նրանք պետք է գտնեն և սպանեն քաղցկեղի բջիջները՝ չվնասելով մարմնի առողջ բջիջներին:
CT103A-ն անցնում է B-cell հասուն հակագեն կոչվող սպիտակուցի հետևից, որը հայտնաբերված է միայն քաղցկեղային բջիջներում (BCMA): Այն նաև ունի մարդկային հակամարմինի մի փոքր կտոր, որը կոչված է նվազեցնելու հավանականությունը, որ մարմնի իմունային համակարգը հարձակվի թերապիայի վրա: Սա ընդհանուր խնդիր է CAR T-բջիջների թերապիա ինչը կարող է դժվարացնել դրանք կրկին ընդունելը, եթե մարդու քաղցկեղը վերադառնա:
Չինաստանում 1-ին փուլի վաղ փորձնական փորձարկման ժամանակ (ChiCTR1800018137), RRMM-ով 18 մարդ ստացել է բուժում: Մոտ մեկ տարի անց բոլորն էլ բուժման արձագանք են ունեցել։ Գրեթե երեք քառորդը (72,2%) ունեցել է ամբողջական պատասխան կամ ավելի լավ, ինչը նշանակում է, որ նրանց ուռուցքն անհետացել է:
Մինչ օրս IOSA-ի CAR T-բջիջների թերապիան փորձարկվել է միայն Չինաստանում
Դրանից հետո Չինաստանում սկսվել է 1/2 փուլ, որը կոչվում է FUMANBA-1 (NCT05066646), որպեսզի փորձարկվի CT103A-ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը RRMM-ով մինչև 132 մեծահասակների մոտ:
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
21 թվականի հունվարի 2022-ի դրությամբ CT103A-ն օգտագործվել է 79 մարդու բուժման համար, և հետաքննության միջին ժամանակը մոտ 10 ամիս էր:
Այս հիվանդներն արդեն անցել են բուժման հինգ տողերի միջինը, որոնցից մի քանիսը եղել են իմունոմոդուլացնող դեղամիջոցներ, պրոթեզոմի ինհիբիտորներ և CD38 ինհիբիտորներ: Նրանցից 15.2-ը (XNUMX%) արդեն բուժվել էին ոչ մարդկային BCMA-նպատակավորված CAR-T բջջային թերապիայով:
Բուժումից 16 օր միջինից հետո արդյունքները ցույց են տվել, որ հիվանդների մեծ մասը (94.9%) ունեցել է առնվազն մասնակի արձագանք: Սա ներառում էր հիվանդների 68.4%-ը, ովքեր ունեցել են ամբողջական կամ ավելի լավ պատասխան և 89.9% հիվանդների, ովքեր ունեցել են շատ լավ մասնակի պատասխան կամ ավելի լավ:
Էքստրամեդուլյար միելոմայով տառապող տասը մարդ՝ քաղցկեղի մի տեսակ, որն աճում է ոսկրածուծից դուրս, բոլորն էլ լավացել են բուժումից: Այս բոլոր մարդիկ բուժումից հետո լավացել են, և նրանց 90%-ը լավացել է կամ ամբողջովին լավացել:
The response rate for the 12 people who had ԱՎՏՈՄԲՈՒՍԱՅԻՆ Բ cellՇԿԱԿԱՆ թերապիա before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
79 հիվանդների ամբողջ խմբից 92.4%-ը նույնպես բացասական է եղել նվազագույն մնացորդային հիվանդության կամ քաղցկեղի բջիջների փոքր քանակի նկատմամբ, որոնք երբեմն կարող են մնալ բուժումից հետո և առաջացնել հիվանդության վերականգնում:
CT103A-ի անվտանգության պրոֆիլը լավ էր և հեշտ կառավարելի:
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-բջիջների թերապիա. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Իմունային էֆեկտորային բջիջների հետ կապված նեյրոտոքսիկության համախտանիշ, լուրջ իմունային պատասխան, որն ազդում է նյարդային համակարգի վրա, նկատվել է երկու մարդու մոտ: Նրանց ախտանշանները եղել են թեթև կամ չափավոր և անցել են:
Ընդհանուր առմամբ, CT103A-ն չի առաջացրել իմունային պատասխաններ, որոնք դեմ էին բուժմանը, թեև հիվանդների 16.5%-ի մոտ դրական է եղել հակամարմիններ CT103A-ի դեմ:
FUMANBA-1-ի 2-ին փուլի փորձարկումներում (NCT05181501) մինչև 20 նոր ախտորոշված, բարձր ռիսկի բազմակի միելոմայի հիվանդներ թեստավորվում են՝ պարզելու, թե արդյոք CT103A-ն կարող է օգնել նրանց:
