CAR T-Cell թերապիայի հաստատումներ և առկայություն

Հուլիս 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA- ն հաստատել է CAR-T երկու բուժում

Ներկայումս FDA-ի կողմից հաստատված երկու CAR T-բջջային թերապիա՝ Yescarta-ն և Kymriah-ն, օգտագործվում են լեյկեմիայի և բուժման համար: lymphoma, Համապատասխանաբար.

Ապացուցված է, որ այս բուժումները նշանակալի պատասխաններ են հարուցում, նույնիսկ քաղցկեղով հիվանդ առաջադեմ հիվանդները, ովքեր գոյատևում են ընդամենը մի քանի ամիս, կարող են ամբողջությամբ արմատախիլ արվել, իսկ որոշ դեպքերում կտրուկ արձագանքել ամիսներ կամ նույնիսկ տարիներ:

Օրինակ՝ Էմիլին՝ լեյկոզով հիվանդ աղջիկը, 7 տարի հաջողությամբ բուժվել է CAR-T բջջային թերապիայի միջոցով։ Նա նաև դարձել է այս էպիկական թերապիայի խոսնակը և գրանցվել պատմության մեջ:

CAR T- բջջային թերապիայի հրաշքը

ԷՄԻԼԻ - ԼԵՅԿԵՄԻԱ ԱIRIRԻԿ 2019

Դոկտոր ՔԱՐԼ UNՈՒՆԻՍ - ԱՎՏՈՄԵՔԵՆԱՆԵՐԻ ԹԵՐԱՊԻԱՅԻ DEԱՐԳԱՈ

Ի՞նչ է CAR T բջջային թերապիան:

Այս թերապիան մեկուսացնում է իմունային T բջիջները հիվանդներից և գենետիկորեն ինժեներական համակարգում է այդ բջիջները ՝ դրանք բեռնելով «կիմերային անտիգեն ընկալիչներ» (ԱՍՏ), որոնք ճանաչում են քաղցկեղի բջիջների մակերևույթի անտիգենները: Հետագայում, այս փոփոխված բջիջները լաբորատորիայում ենթարկվում են մեծ ընդլայնման ՝ նախքան հիվանդին նորից ներարկելը: Այնտեղ նրանք նման էին լավ պատրաստված բանակին, որը հագեցած էր նորագույն զենքերով ՝ անխնա հարձակվել քաղցկեղի բջիջների վրա:

CAR-T տեխնոլոգիայի շշալցում պինդ ուռուցքների մեջ

Այնուամենայնիվ, պատճառը, թե ինչու է այն արդյունավետ հեմատոմայի դեպքում, այն է, որ ուռուցք Հեմատոմայի բջիջներն ունեն նախնիների թիրախ-CD19 (պահվում է միայն ուռուցքային բջիջներում, բայց ոչ նորմալ բջիջներում), մենք կարող ենք հեշտությամբ ապավինել այս թիրախին, Առաջնորդել CAR-T բջիջները քաղցկեղի բջիջները գտնելու և քաղցկեղը վերացնելու համար: Ակնկալվում է, որ BCMA կոչվող հակագենին ուղղված երրորդ CAR T-բջջային թերապիան կհաստատվի բազմակի իմելոմա (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Հետեւաբար, CAR-T բջիջները կլինիկորեն արդյունավետ չեն եղել ամուր ուռուցքների բուժման համար: Բժշկական համայնքը միշտ հույս է ունեցել, որ CAR T բջիջները կարող են զարգացնել նոր հատուկ թիրախներ ավելի ամուր ուռուցքների համար:

Առաջընթացը CAR-T թերապիայում պինդ ուռուցքների դեմ

Ներկայումս, CAR-T հանրահաշվի փոփոխությամբ, CAR-T-ն ակնհայտ բարելավումներ ունի տարածման և. cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Բնորոշ հակագենի թիրախները ներառում են.

Մեզոթելին, որն օգտագործվում է բուժման համար Mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, օգտագործվում է շագանակագեղձի քաղցկեղիև այլն;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղըԵւ այլն:

01 Mesothelin CAR-T

Մեզոթելինը բջջային մակերեսի գլիկոպրոտեին է, որը բարձր արտահայտված է տարբեր ուռուցքներում, ինչպիսիք են չարորակ պլևրալ մեսոթելիոման, ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը, ovarian քաղցկեղ և թոքերի քաղցկեղի որոշ տեսակներ, և ցածր արտահայտված է նորմալ պլևրայի, որովայնի և պերիկարդի մակերեսին: Մեզոթելինի դեմ CAR-T բջիջները պոտենցիալ հակաուռուցքային ազդեցություն ունեն:

Մեսոթելին CAR-T թերապիայի վերջին արդյունքները, որոնք հրապարակվել են Փենսիլվանիայի համալսարանի կողմից Կլինիկական ուռուցքաբանության ամերիկյան ընկերության կողմից 2019 թվականին, ցույց են տալիս, որ ընդհանուր առմամբ ենթաստամոքսային գեղձի մետաստատիկ ծորան ունեցող 6 հիվանդ ադենոկարցինոմա հաջողությամբ գրանցվել են, և բոլոր հիվանդները ստացել են 2 կամ ավելի բազմակի բուժում: Այս հիվանդները շաբաթական 3 անգամ ներարկվում էին մեսոթելին CAR T բջիջներով `ընդհանուր առմամբ 9 դեղաչափի: Արդյունքները ցույց են տվել, որ կայուն հիվանդությամբ 2 հիվանդ է եղել, և նրանցից առանց գոյատևման գոյատևման ժամանակը կազմել է 3.8 ամիս և 5.4 ամիս:

Հետևաբար, այս նոր թերապիան կենսաբանորեն ակտիվ է ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղով հիվանդների մոտ, և այս ուսումնասիրությունը դեռ կլինիկական փորձարկումների փուլում է (NCT03323944):

02 - B7-H3 «Pan քաղցկեղ» CAR-T

Սթենֆորդի բժշկական քոլեջի պրոֆեսոր Մայզների թիմը մշակել է նոր սերնդի CAR-T թերապիա պինդ ուռուցքների համար: Այս հատուկ ԱՎՏՈՄԲՈՒՍԱՅԻՆ ԹԵՐԹԵՐԲԻԱ ողջունվում է որպես ամենահեռանկարային բուժումներից մեկը, քանի որ այն ուղղված է B7-H3- ին `անթագենի բարձր մակարդակին, որը առկա է շատ ամուր ուռուցքների, ներառյալ մանկության որոշ քաղցկեղների:

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, ինչպես նաև ուղեղի ցողունի ուռուցքները (DIPG), որոնք հատկապես դժվար է բուժել։

Դրանից հետո պրոֆեսոր Մայզները և իր թիմը գենի խմբագրման տեխնոլոգիայի միջոցով ձևավորեցին նոր սերունդ CAR-T բջիջներ-B7-H3 CAR-T:

Դրանից անմիջապես հետո հետազոտողները չկարողացան սպասել մկների վրա փորձը սկսելու համար: Նրանք փոխպատվաստել են մարդկային ուռուցքային բջիջները մկների մեջ ՝ մանկական քաղցկեղի մկնիկի բազմաթիվ մոդելներ կազմելու համար: Մկնիկի այս մոդելներին տրվել է B7-H3 ԱՎՏՈՄԲՈՒՍԱՅԻՆ ԹԵՐԹԵՐԲԻԱ համապատասխանաբար և CD-19 CAR-T կառավարման խումբ:

Բոլորը ապշած էին: Պրոֆեսոր Մայզներն ասաց. «Ուռուցքը պարզապես վերացել է»:

03, claudin18.2 CAR-T

Վերջին երկու տարիների ընթացքում մեր երկրում պինդ ուռուցքները հասել են աշխարհահռչակ նվաճումների և աշխարհում առաջին պինդ ուռուցքին CAR-T թերապիա մշակվել է Claudin 18.2-ը:

Claudin18.2 (CLDN18.2) ստամոքսի հատուկ թաղանթային սպիտակուց է և համարվում է ստամոքսի քաղցկեղի և քաղցկեղի այլ տեսակների պոտենցիալ թերապևտիկ թիրախ: Դրա հիման վրա չինացի հետազոտողները մշակել են աշխարհում առաջին CAR-T բջիջները Claudin 18.2-ի դեմ:

2019 թ.-ի ASCO տարեկան համաժողովում CAR-Claudin 18.2 T բջիջների կլինիկական տվյալների թարմացումը ստամոքսային / ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի համար ցույց տվեց, որ նպատակային claudin 18.2 CAR T բջիջներն օգտագործվել են մետաստատիկ ադենոկարցինոմայի 12 դեպքերի բուժման համար (ստամոքսի քաղցկեղի 7 դեպք և ենթաստամոքսային գեղձի 5 դեպք) քաղցկեղ): Տեղի ունեցավ լուրջ անբարենպաստ իրադարձություն, բուժման հետ կապված մահ կամ ծանր նեյրոտոքսիկություն:

11 գնահատման օբյեկտների շարքում.

1 դեպք (ստամոքսային ադենոկարցինոմա) ամբողջությամբ թեթեւացած;

3 դեպք (ստամոքսային ադենոկարցինոմա)

Ենթաստամոքսային գեղձի ադենոկարցինոմայի 2 դեպք, 1 դեպք) մասնակի թողություն;

5 դեպք եղել է կայուն;

2 դեպք առաջընթաց է ունեցել;

Ընդհանուր օբյեկտիվ արձագանքի մակարդակը կազմել է 33.3%:

Ավելին, CAR-Claudin 18.2 T բջիջները ստամոքսային քաղցկեղի նախաքիմիական հետազոտության համար ցույց են տվել, որ Claudin 18.2-ի վրա նպատակաուղղված CAR-T բջիջները կարող են ամբողջությամբ վերացնել ստամոքսային ուռուցքները մկների մոդելներում `առանց նպատակային թունավորության:

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for ստամոքս-աղիքային ուռուցքներ in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Տարիքը 18-ից 75 տարեկան, տղամարդ կամ կին;

2. Պաթոլոգիկորեն հաստատված պինդ ուռուցք ունեցող առարկաներ (այսինքն ՝ ստամոքսի առաջադեմ քաղցկեղ, կերակրափողային ստամոքսի հանգույցի քաղցկեղ և ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղ), որոնք ձախողել են ստանդարտ բուժումը:

3. Կլաուդին 18.2 IHC- ի դրական գունավորում;

4. Ակնկալվող կյանք> 12 շաբաթ;

ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԿԱՄԱԿԵՐՊՄԱՆ ԱՎՏՈՄԲՈՒՍԱՅԻՆ Բ theՇԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ

Ի հավելումն վերը նշված բեկումնային կլինիկական հետազոտության առաջընթացին, ներքին խոշոր հիվանդանոցները ներկայումս ակտիվորեն իրականացնում են CAR-T կլինիկական հետազոտություններ տարբեր ուռուցքների վերաբերյալ:

Հիվանդի պահանջները. 18-80 տարեկան հասակը, որը ակնկալվում է գոյատևել առնվազն 6 ամիս (նյութերի նախնական ստուգումից մինչև բուժման ավարտը տևում է 5-6 ամիս), ընդհանուր առմամբ լավ վիճակում, կարող է ինքնուրույն ապրել:

CAT T- բջիջների հավաքագրման հայտի գործընթացը

1. Նյութերի նախնական ստուգում. Պաթոլոգիայի զեկույց, պատկերի հետազոտման տվյալներ մեկ ամսվա ընթացքում, լյարդի և երիկամների ֆունկցիայի վերջին զեկույց, վերջին արտանետումների ամփոփագիր, որը ներկայացվել է CancerFax բժշկական բաժանմունք:

2. Դեմ առ դեմ խորհրդատվություն. Հիվանդն ինքը գործի բոլոր նյութերը բերեց կլինիկական դատավարության հավաքագրման հիվանդանոց ՝ դեմ առ դեմ խորհրդատվություն (դեպքի զեկույց, դուրս գրման ամփոփում, պատկերագրական զեկույցի ֆիլմ);

3. Իմունո հիստոքիմիական հայտնաբերում. Հայտնաբերում են ուռուցքային բջիջների մակերեսային անտիգեններ EGFR, MUC1 և mesothelin, որոնցից մեկը խիստ դրական (բարձր արտահայտվածություն) կարող է դիմել CAR T- բջջային թերապիայի համար:

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

Այնուամենայնիվ, հիվանդներից շատերը վիրահատությունից հետո ունենում են տեղային կրկնություն կամ մետաստազ: Բացի այդ, չարորակ ուռուցքների այս տեսակը զգայուն չէ ռադիոթերապիայի և քիմիաթերապիայի նկատմամբ: Հետեւաբար, հիմնվելով ներկայիս ստանդարտ թերապիայի վրա, բուժման ազդեցությունն իդեալական չէ, և կանխատեսումը չափազանց թույլ է: Իմունոթերապիայի գալուստը ավելի առաջադեմ հիվանդներին ավելի շատ հույս և երկարատև գոյատևման հրաշքներ կբերի:

Մենք վճռականորեն հավատում ենք, որ բջջային իմունային կարգավորման կատարյալ համակարգի ներդրումից հետո երկիրը դուռ կբացի բջջային իմունոթերապիայի համար `ավելի շատ քաղցկեղով հիվանդների օգուտ ստանալու համար, և մեր երկրի բջջային իմունոթերապիան նույնպես կլինի միջազգային ասպարեզում:

Կարող եք կարդալ. CAR T-Cell թերապիա Չինաստանում

ՀՏՀ ՝ CAR T- բջջային թերապիայի վերաբերյալ

Car-T բջջային թերապիան հասանելի՞ է: Ինչ քաղցկեղը հիմնականում բուժվում է

A CAR-T cell immunotherapy has been հաստատել by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Այնուամենայնիվ, պինդ ուռուցքների բուժումը դեռ հաստատված չէ և ներկայումս գտնվում է կլինիկական փորձարկումներում

Կարո՞ղ են Car-T բջիջները բուժել ստամոքսային քաղցկեղը:

Պատասխան Ստամոքսային քաղցկեղի CAR-T- ն այժմ անցնում է կլինիկական փորձարկումներ Պեկինի քաղցկեղում: Հիվանդներից պահանջվում է մեկ տարվա ընթացքում օգտագործել հյուսվածքների հատվածներ փորձարարական խմբում `հատուկ թիրախի հայտնաբերման համար: Եթե ​​թեստի արդյունքը դրական է, ապա

Կա՞ արդյոք ստամոքսային քաղցկեղի Car-T բջիջների կլինիկական փորձարկում:

A Գոյություն ունեն ստամոքսային քաղցկեղի CAR-T տնային կլինիկական փորձարկումներ, որն իրականացվում է Պեկինի համալսարանի քաղցկեղի հիվանդանոցում: Հատուկ թիրախների զննում կատարելու համար հիվանդները մեկ տարվա ընթացքում պետք է ունենան պաթոլոգիական հյուսվածքի հատվածներ: Ներկայումս գրանցված հիվանդները

Լյարդի քաղցկեղով հիվանդները կարո՞ղ են մասնակցել CAR-T կլինիկական փորձարկումներին:

Պատասխան According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of լյարդի քաղցկեղ is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Դիմեք CAR T- բջջային թերապիայի համար

Դիմեք հիմա