Իմունոթերապիա քաղցկեղի բուժման ժամանակ
Քաղցկեղի CAR-NK թերապիան ունի 73% արդյունավետ ցուցանիշ և ներգրավվում է ներքին կլինիկական փորձարկումներում:
Իմունոթերապիան հեղափոխել է քաղցկեղի բուժման եղանակը: Քաղցկեղի իմունոթերապիան բաժանված է երկու կատեգորիայի. մեկը իմունային հսկիչ կետի ինհիբիտորներն են, և PD-1, PD-L1 և CTLA-4-ը հաստատվել են քաղցկեղի տարբեր տեսակների բուժման համար: Իսկ 2018 թվականի Նոբելյան մրցանակը ֆիզիոլոգիայի կամ բժշկության բնագավառում շնորհեց մարդկանց իմունային անցակետերի արգելակիչների զարգացման ներդրումը:
Մյուսը բջջային իմունոթերապիան է, որի դեպքում chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and լիմֆոմաներ.
CAR T Բջջային թերապիա
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular իմունոթերապիա to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory ոչ Հոջկինի լիմֆոմա (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK բջջային թերապիայի հետազոտության տվյալները
Դատավարության արդյունքները երեկ հրապարակվել են New England Journal of Medicine- ում: Հետազոտությանը մասնակցած 11 հիվանդներից 8-ը (73%) պատասխանել են բուժմանը, և նրանցից 7-ը ամբողջությամբ արձագանքել են, ինչը նշանակում է, որ նրանք 13.8 ամսվա միջին հետաքննության ժամանակ այլևս չեն ունեցել քաղցկեղի նշաններ, և ոչ մի հիվանդ բջիջ չի ունեցել: Գործոնների արտանետման համախտանիշ կամ նեյրոտոքսիկություն:
CD19 CAR-NK բջջային թերապիայի արձագանքը նշանակալի էր ինֆուզիայից հետո 1 ամսվա ընթացքում, և այդ բջիջների կայունությունը դեռ հայտնաբերվել էր ինֆուզիայից հետո 1 տարվա ընթացքում:
Համապատասխան հեղինակ Katողունային բջիջների փոխպատվաստման և բջջային թերապիայի պրոֆեսոր Քեթի Ռեզվանին ասաց. «Մեզ խրախուսում են կլինիկական փորձի արդյունքները, որոնք կիրականացնեն հետագա կլինիկական ուսումնասիրություններ ՝ ուսումնասիրելու ալոգենային լարի արյունով ստացված CAR-NK բջիջների ներուժը կարիք ունեցող հիվանդ բուժման տարբերակներ: «
MD Anderson Cancer Center- ում Լ NK բջիջները մեկուսացվել են պորտալարերի նվիրաբերած արյունից և գենետիկորեն մշակվել `անհրաժեշտ CAR- ը արտահայտելու համար, որը կարող է բացահայտել քաղցկեղի հատուկ թիրախները: CAR-NK բջիջները նույնպես պետք է «հագեցած» լինեն IL-15- ով ՝ իմունային ազդանշանային մոլեկուլով, որը նախատեսված է բջիջների տարածումը և գոյատևումը բարձրացնելու համար:
Այս ուսումնասիրության մեջ CAR-NK բջիջները ալոգեն են, ինչը նշանակում է, որ այդ բջիջները վերցվում են առողջ դոնորներից, որոնք կապված չեն հիվանդի, ոչ թե հենց հիվանդի հետ: Ուստի, CAR-NK բջիջները հնարավորություն ունեն նախապես արտադրվել և պահեստավորվել ՝ անմիջապես օգտագործման համար: Ի տարբերություն դրա, ներկայումս առևտրային CAR-T բջիջները պետք է օգտագործեն բազմամյա մշակույթի տարածման գործընթաց `T բջիջներ արտադրելու համար, որոնք գենետիկորեն մշակվել են հիվանդի սեփական գեների հիման վրա:
CAR-NK բջիջները բազմաթիվ առավելություններ ունեն CAR-T բջիջների համեմատ
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target ուռուցք cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Երկրորդ, CAR-NK բջիջները չեն ենթարկվում իմունային մերժման օրերից մինչև շաբաթներ: Արդյունքում, նրանք չեն ցուցադրել անվտանգության նույն խնդիրները CAR-T-ի շատ կլինիկական փորձարկումներում, ինչպիսին է դրա բացակայությունը ցիտոկինի ազատման համախտանիշ.
Վերջապես, Լ cells բջիջները չեն պահանջում HLA- ի խիստ համապատասխանություն և չունեն ներուժ ՝ պատվաստանյութից-ընդունող հիվանդություն առաջացնելու համար, ինչը կարևոր ռիսկ է CAR-T բջիջների իմունոթերապիայի համար:
