Ապրիլ 2022: Սովորաբար, CAR T-բջիջների թերապիայի համար բջիջների արտադրության ընթացակարգը տևում է ինը-տասնչորս օր: Այնուամենայնիվ, Փենսիլվանիայի համալսարանի հետազոտողները կարողացան ստեղծել ֆունկցիոնալ CAR T բջիջներ՝ ուժեղացված հակաուռուցքային արդյունավետությամբ ընդամենը 24 ժամում՝ օգտագործելով նոր տեխնիկա:
Իմունոթերապիայի նոր տեսակը, որը կոչվում է autologous CAR T-cell therapies, օգտագործում է հիվանդի սեփական իմունային T բջիջները, փոխում դրանք մարմնից դուրս՝ ավելացնելով CAR գեն, որը ստիպում է նրանց արտահայտել ընկալիչները, որոնք ավելի լավ են թիրախավորում քաղցկեղային բջիջները, և այնուհետև դրանք նորից դնում հիվանդի մեջ: . Մյուս կողմից, այս բուժումները հայտնի են իրենց երկարատև արտադրության ժամանակով, ինչը կարող է խանգարել բջիջի վերարտադրվելու կարողությանը և, հետևաբար, նվազեցնել թերապիայի ուժը, էլ չասած՝ պատճառ դառնալով լուրջ հիվանդ հիվանդների վատթարացմանը բուժման սպասելիս: Արդյունքում, ավտոլոգային բջիջների բուժման արտադրողները մեծ առաջնահերթություն են տվել արյան արդյունահանման և փոփոխված բջիջների վերաներարկման միջև ընկած ժամանակահատվածի կրճատմանը, որը նաև հայտնի է որպես երակ-երակ ժամանակ:
Nature Biomedical Engineering-ում հրապարակված նախակլինիկական հետազոտությունը ցույց է տվել, որ CAR T բջիջների արտադրության համար պահանջվող ժամանակի, նյութերի և աշխատանքի քանակը կարող է կտրուկ նվազել: Հետազոտողների կարծիքով, դա կարող է հատկապես ձեռնտու լինել արագ զարգացող հիվանդություններ ունեցող անհատների և սահմանափակ ռեսուրսներով հիվանդանոցային պայմաններում:
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR T բջջային թերապիա for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Հետազոտողները պարզել են, որ CAR T բջիջների արտադրանքի որակը, այլ ոչ թե քանակը, որոշիչ շարժիչ ուժն է կենդանիների մոդելներում դրա հաջողության համար: Նրանց հետազոտությունը ցույց է տվել, որ ավելի փոքր թվով բարձրորակ CAR T բջիջներ, որոնք ստեղծվել են մարմնից դուրս, առանց զգալի ընդլայնման, նախընտրելի է ավելի մեծ թվով ավելի ցածր որակի CAR T բջիջների, որոնք լայնորեն ընդլայնվում են նախքան հիվանդի մոտ վերադառնալը:
T բջիջները պետք է ակտիվացվեն այնպես, որ առաջացնեն դրանց բազմացում և բազմացում, որպեսզի օգտագործվեն արտադրության ավանդական մեթոդներում: Օգտագործելով ինժեներական մոտեցումներ, որոնք հիմնված են մասնակիորեն այն հասկացողության վրա, թե ինչպես է ՄԻԱՎ-ը բնականաբար վարակում T բջիջները, Փենի հետազոտողները կարողացան վերացնել արտադրական գործընթացի այս փուլը: Թիմը հայտնաբերել է գեները անմիջապես արյունից նոր արդյունահանված չակտիվացված T բջիջներին փոխանցելու միջոց: Սա կրկնակի առավելություն տվեց՝ արագացնելով ամբողջ արտադրական գործընթացը՝ միևնույն ժամանակ պահպանելով T բջիջների ուժը: Այս պրոցեդուրան թույլ չի տալիս հիվանդներին վարակվել ՄԻԱՎ-ով։
Բջջային թերապիայի հիվանդների հասանելիությունը սահմանափակ է ծախսերի պատճառով: Հետազոտողները ակնկալում են, որ նվազեցնելով արտադրության հետ կապված ծախսերն ու ժամանակը, այս բուժումները կարող են ավելի ծախսարդյունավետ դարձնել՝ թույլ տալով ավելի շատ հիվանդների մուտք գործել դրանք:
«Այս նորարարական մոտեցումը ուշագրավ է նրանով, որ այն կարող է օգնել հիվանդներին, ովքեր այլ կերպ չէին կարողանա օգուտ քաղել. CAR T բջջային թերապիա, ինչպես, օրինակ, արագ զարգացող քաղցկեղ ունեցողները, քանի որ այդ բուժումները ստեղծելու համար պահանջվում է զգալի ժամանակ», - ասում է դոկտոր Սաբա Ղասեմին, պաթոլոգիայի և լաբորատոր բժշկության գիտական ասիստենտ և հետազոտության մեկ այլ ղեկավար: «CAR-ով T բջիջների արդյունավետ վերածրագրավորումը 24 ժամվա ընթացքում ավելի պարզ արտադրական մեթոդով՝ առանց T բջիջների ակտիվացման կամ մարմնի արտաքին կուլտուրաների նշանակալի կուլտուրաների, բացում է նաև ընդլայնելու հնարավորությունը, որտեղ և երբ են ստեղծվում այդ բուժումները»: Այն ոչ միայն կարող է մեծացնել կենտրոնացված արտադրական հաստատությունների կարողությունները, այլև, եթե բավականաչափ պարզ և հետևողական լինի, հնարավոր լինի այդ թերապիաները արտադրել տեղական հիվանդի մոտ՝ անդրադառնալով բազմաթիվ լոգիստիկ մարտահրավերներին, որոնք խոչընդոտում են այս արդյունավետ թերապիայի առաքմանը, հատկապես ռեսուրսներով աղքատության պայմաններում: միջավայրեր»։
Հետազոտողները հայտարարեցին, որ իրենց ուսումնասիրությունը «կատալիզատոր է լրացուցիչ կլինիկական հետազոտությունների համար՝ հասկանալու համար, թե ինչպես են փոփոխված CAR T բջիջները աշխատում հատուկ ուռուցքներով հիվանդների մոտ՝ օգտագործելով այս կրճատ ռազմավարությունը»:
Նովարտիսի և Ֆիլադելֆիայի մանկական հիվանդանոցի հետ համատեղ, Փենի փորձագետները գլխավորեցին հետազոտությունը, զարգացումը և կլինիկական փորձարկումները այս բեկումնային CAR T թերապիայի համար: Novartis-ը լիցենզավորել է այս հետազոտություններում օգտագործվող որոշ տեխնոլոգիաներ Փենսիլվանիայի համալսարանից:
