Բրաֆթովին Erbitux-ի հետ վերջապես դրական արդյունքների հասավ կոլոռեկտալ քաղցկեղի համար

Կոլոռեկտալ քաղցկեղի նպատակային բուժումը, BRAF V600E գենային մուտացիան կոլոռեկտալ քաղցկեղի նպատակային թերապիան Braftovi + Erbitux վերջապես դրական արդյունքների հասավ

Կոլոռեկտալ քաղցկեղի բուժման կարգավիճակը

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of colorectal քաղցկեղի has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ մետաստատիկ կոլոռեկտալ քաղցկեղով հիվանդների մոտ 15%-ը կունենա BRAF գենի մուտացիաներ և վատ կանխատեսում: V600E մուտացիան BRAF գենի ամենատարածված մուտացիան է: BRAF V600E մուտացիայով հիվանդների մահվան ռիսկը վայրի տիպի BRAF գենով հիվանդներին երկու անգամ կրելն է:

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Բրաֆտովի Դեղորայքի երկրորդ սխեման առաջին նպատակային թերապիան, որը հաստատվել է FDA-ի կողմից BRAF մուտացիաներ կրող mCRC ունեցող հիվանդների համար:

Բրաֆտովի կրկնակի և եռակի թերապիան զգալիորեն երկարացնում է գոյատևումը

Դեռևս 2019 թվականի դեկտեմբերին FDA-ն ընդունեց Pfizer Braftovi Second Drug Program-ի լրացուցիչ նոր դեղամիջոցի հայտը և շնորհեց առաջնահերթ վերանայման որակավորում: Այս հաստատումը հիմնված է BEACON CRC 3-րդ փուլի կլինիկական փորձարկման արդյունքների վրա:

Ուսումնասիրությունն իրականացվել է առաջադեմ BRAF V600E մուտանտի mCRC ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում առաջադիմել են մեկ կամ երկու բուժում ստանալուց հետո: Ռիտիկայի բուժման պլանի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը՝ համակցված դեղորայքի (հսկողության) հետ։

Աղյուսակ 1. Յուրաքանչյուր խմբի դեղորայքի պլանը

Հետազոտության հիմնական արդյունքները

1. Միջին գոյատևումը (ՕՀ). 9.0 ամիս եռակի թերապիայի խմբում

8.4 ամիս երկակի թերապիայի խմբում

Վերահսկիչ խումբը 5.4 ամսական է

2. Առանց առաջընթացի գոյատևում. 4.3 ամիս եռակի թերապիայի խմբում

4.2 ամիս երկակի թերապիայի խմբի համար

Վերահսկիչ խումբը 1.5 ամսական է

3. 6-ամսյա գոյատևման մակարդակ՝ 71% եռակի թերապիայի խմբում

65% երկակի թերապիայի խմբում

Վերահսկիչ խումբը 47% է

4. Օբյեկտիվ ռեմիսիայի մակարդակ (ORR)՝ 26% եռակի թերապիայի խմբում

20% երկակի թերապիայի խմբում

Վերահսկիչ խումբը 2% է

Ձախ նկարը համեմատում է ռաֆթովի երեք դեղորայքային ռեժիմը վերահսկիչ խմբի ՕՀ-ի հետ, իսկ աջ կողմի նկարը համեմատում է ռաֆթովի երկու դեղորայքի ռեժիմը վերահսկիչ խմբի ՕՀ-ի հետ։

Ընդհանուր առմամբ, Erbitux և irinotecan պարունակող բուժման սխեմաների համեմատությամբ, երկու դեղորայքի և երեք դեղամիջոցների սխեմայի արդյունավետությունը շատ տարբեր չէ, և կան ավելի քիչ կլինիկական կողմնակի ազդեցություններ:

Գլխավոր հետաքննիչ դոկտոր Սքոթ Կոպեցն ասել է. «Որպես նախկինում բուժված BRAF V600E մուտանտի մետաստատիկ կոլոռեկտալ քաղցկեղով հիվանդ, Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) առաջին և միակ թիրախային թերապիան է, սա բուժման նոր տարբերակն է, որը նման հիվանդներին խիստ անհրաժեշտ է: «

Բրաֆտովի համակցված թերապիայի սկզբունքներն ու ցուցումները

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient բինիմետինիբ is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as մելանոմաՑույց է տրվել, որ այս ազդանշանային ուղու սպիտակուցները աննորմալ ակտիվացված են, կոլոռեկտալ քաղցկեղ և վահանաձև գեղձի քաղցկեղ:

Միացյալ Նահանգներում Braftovi + Mektovi համադրությունը հաստատվել է BRAF V600E կամ BRAF V600K մուտացիաներով չվիրահատվող կամ մետաստատիկ մելանոմայի համար: Բրաֆտովին հարմար չէ վայրի տիպի BRAF մելանոմայի բուժման համար: Եվրոպայում այս համադրությունը հաստատված է BRAF V600 մուտացիայով չվիրահատվող կամ մետաստատիկ մելանոմայով մեծահասակների համար: Ճապոնիայում այս համադրությունը հաստատվել է BRAF-ի մուտացիայի ենթարկվող անվիրահատելի մելանոմայի դեպքում:

2019 թվականի NCCN ուղեցույցը կոլոռեկտալ քաղցկեղի համար ավելացնում է երկու նոր EGFR / BRAF / MEK եռակի արգելակիչով համակցված թերապիա BRAF V600E մուտացիա-դրական առաջադեմ առաջադեմ հիվանդություն ունեցող հիվանդների համար, մասնավորապես.

[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)

[2] Էնկորաֆենիբ (կոնեֆինիլ) + բինիմետինիբ (բիմետինիբ) + ցետուկսիմաբ / պանիտումումաբ (ցետուկսիմաբ / պանիտումումաբ)

Սյաոբյանն ասելիք ունի

Թիրախային թերապիայի դարաշրջանում կոլոռեկտալ քաղցկեղով հիվանդ յուրաքանչյուր հիվանդ պետք է անցնի MSI հայտնաբերում, RAS-ի և BRAF-ի մուտացիայի վերլուծություն և հնարավորինս հնարավորինս կատարի HER2 ամպլիֆիկացում, NTRK և այլ գեների հայտնաբերում: Գենետիկական թեստը (NGS) կներառվի հիվանդների մեծամասնության համար նախնական հետազոտության մեծ չափորոշիչում: Քաղցկեղ ընկերները, ովքեր անցել են գենետիկական թեստավորում, կարող են զեկույցը ուղարկել բժշկական բաժանմունք՝ մեկնաբանության՝ տեսնելու, թե արդյոք կա համապատասխան բուժման տարբերակ:

Խմբագիրը կարծում է, որ ապագայում կլինի ավելի նոր հետազոտությունների առաջընթաց և կոլոռեկտալ քաղցկեղի լավագույն դեղամիջոցները: Միայն քաղցկեղի լավագույն մասնագետները տանը և արտերկրում ունեն հարուստ կլինիկական փորձ: Կոլոռեկտալ քաղցկեղով հիվանդները կարող են դիմել հեղինակության համար Գլոբալ ուռուցքաբանների ցանցի փորձագետների խորհրդատվության միջոցով, ստանալ լավագույն ախտորոշումը և բուժման պլանը: