Նոյեմբեր 2021. Ասցիմինիբ (Scemblix, Novartis AG) ստացել է արագացված հաստատում Սննդի և դեղերի վարչության կողմից Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմ-դրական քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով (Ph+ CML) քրոնիկական փուլում (CP) ունեցող հիվանդների համար, ովքեր նախկինում ստացել են երկու կամ ավելի թիրոզին կինազայի ինհիբիտորներ (TKI), ինչպես նաև չափահաս հիվանդների համար։ Ph+ CML-ով CP-ում, որն ուներ T315I մուտացիա:
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with բոսուտինիբ. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Ասցիմինիբը փորձարկվում է Ph+ CML-ով հիվանդների մոտ CP-ում T315I մուտացիայով CABL001X2101-ում (NCT02081378), որը բազմակենտրոն, բաց պիտակավորված կլինիկական հետազոտություն է: Ուսումնասիրվել է ասցիմինիբի 200 մգ օրական երկու անգամ կիրառման արդյունավետությունը T45I մուտացիայով 315 հիվանդների մոտ: Հիվանդները բուժվում էին այնքան ժամանակ, մինչև նրանք չզգան անտանելի թունավորություն կամ բուժման ձախողում: MMR-ն արդյունավետության արդյունքի առաջնային չափումն էր: MMR-ն հասել է հիվանդների 42 տոկոսի (19/45, 95 տոկոս վստահության միջակայքում՝ 28 տոկոսից 58 տոկոս) 24 շաբաթից հետո: MMR-ն հասել է հիվանդների 49 տոկոսի մոտ (22/45, 95 տոկոս վստահության միջակայք՝ 34 տոկոսից 64 տոկոս) 96 շաբաթից հետո: Բուժման միջին տևողությունը 108 շաբաթ էր (միջակայքը՝ 2-ից 215 շաբաթ):
Վերին շնչուղիների վարակները, մկանային-կմախքային ցավը, հոգնածությունը, սրտխառնոցը, ցանը և փորլուծությունը ամենատարածված կողմնակի ազդեցություններն են (20%): Թրոմբոցիտների քանակի նվազումը, տրիգլիցերիդների ավելացումը, նեյտրոֆիլների քանակի և հեմոգլոբինի նվազումը, իսկ կրեատին կինազի, ալանին ամինոտրանսֆերազի, լիպազի և ամիլազի բարձրացումը լաբորատոր անոմալիաներից են:
CP-ում Ph+ CML-ով հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում բուժվել են երկու կամ ավելի TKI-ներով, ասցիմինիբի առաջարկվող դոզան 80 մգ է, որը տրվում է բանավոր օրական մեկ անգամ, ամեն օր մոտավորապես նույն ժամին կամ 40 մգ օրական երկու անգամ՝ մոտավորապես 12-ժամյա ընդմիջումներով: Ph+ CML-ով CP-ում T315I մուտացիայով հիվանդների մոտ ասցիմինիբի առաջարկվող դոզան 200 մգ է օրական երկու անգամ՝ մոտավորապես 12-ժամյա ընդմիջումներով:
