At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Հետազոտության առաջատար հետազոտող Յոհաննա Բենդելը Սառա Քեննոնի քաղցկեղի ինստիտուտից նշել է. Մինչ այժմ իմունոթերապիան արդյունավետ է եղել միայն բարձր միկրոարբանյակային անկայուն կոլոռեկտալ քաղցկեղով հիվանդների համար, և այս տեսակի հիվանդները կազմում են բնակչության միայն 5%-ը:
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Նախակլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ MEK ինհիբիտորները կարող են ուռուցքներն ավելի զգայուն դարձնել իմունոթերապիայի նկատմամբ: Հատուկ մեխանիզմը կարող է լինել ուռուցքում ակտիվ իմունային բջիջների (օրինակ՝ CD8 դրական բջիջների) քանակի ավելացումը և իմունային համակարգի ակտիվացման գործոնների արտահայտման բարձրացումը:
Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ I b փուլի կլինիկական ուսումնասիրությունը օգտագործել է MEK ինհիբիտոր Cobimetinib-ը բուժելու 23 հիվանդի բուժվող կոլոռեկտալ քաղցկեղով` ըստ դոզայի բարձրացման ռեժիմի: (Q3W), հիվանդների մեծ մասը կարող է հանդուրժել մեծ չափաբաժիններ և բուժվում է 800 մգ PD-L1 ինհիբիտորով Atezolizumab (ներերակային ներարկում, Q2W):
Հետագա բուժման ընթացքում հետազոտողները նկատել են, որ 4 հիվանդի (17%) մոտ ուռուցքի փոքրացում է եղել առնվազն 30%, իսկ 5 հիվանդի (22%) կայուն հիվանդություն: Շարունակական ռեմիսիայի ժամանակը ավելի քան 4-15 ամիս է: Ներկայիս տվյալներով՝ մասնակի թողություն ունեցող 2 հիվանդներից 4-ը հասել է շարունակական ռեմիսիայի։ Մասնակի ռեմիսիայով հիվանդների շրջանում 3 դեպք եղել է միկրոարբանյակային կայուն կամ ցածր մակարդակի միկրոարբանյակային անկայունություն, իսկ 1 դեպք ուներ անհայտ միկրոարբանյակային կարգավիճակ: Հետազոտության մեջ ընդգրկված հիվանդների շրջանում բարձր անկայուն միկրոարբանյակների դեպքեր չեն գրանցվել:
Բացի այդ, PD-L1-ի ելակետային մակարդակը չի ազդում հիվանդության հեռացման վրա, համակցված դեղամիջոցը լավ հանդուրժվում է, և բուժման հետ կապված լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ չկան:
«Ուսումնասիրության արդյունքները համահունչ են համակցված թերապիայի վարկածին, որը նաև կոլոռեկտալ քաղցկեղով հիվանդների ևս 95%-ին իմունոթերապիա ստանալու հնարավորություն է տալիս»: Հետաքննիչը պատրաստվում է III փուլի կլինիկական ուսումնասիրություն սկսել, խումբ մտնելը դժվար է բուժիչ մետաստատիկ կոլոռեկտալ քաղցկեղի դեպքում համեմատեք այս համակցված թերապիայի արդյունավետությունը ստանդարտ ռեժիմների հետ:
