Հակաքաղցկեղային դեղամիջոցներ, որոնք հաստատվել են 2005-2014 թվականներին

Հաստատված դեղեր ASCO- ի կողմից 2005-ից 2014 թվականներին

Այն բանից հետո, երբ ASCO-ն հրապարակեց իր առաջին կլինիկական քաղցկեղի առաջընթացի զեկույցը 2005 թվականին, վերջին 10 տարիների ընթացքում այն ​​ականատես է եղել ուռուցքաբանության ոլորտում ամուր և վճռական առաջընթացի:

Անցած 10 տարիների ընթացքում FDA-ի կողմից հաստատվել է ավելի քան 60 հակաուռուցքային դեղամիջոց (Նկար 1): Ուռուցքների կենսաբանության խորացված ըմբռնման շնորհիվ գիտնականները մշակել են մի շարք նոր մոլեկուլային նպատակային դեղամիջոցներ, և դրանց հայտնվելը փոխվել է հազարավորներով: Տասնյակ հազարավոր քաղցկեղով հիվանդների կարգավիճակը, որոնց բուժումը դժվար է.

Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for ուռուցք cell growth, survival or spread.

Տասը տարի առաջ Առողջապահության ազգային ինստիտուտը սկսեց TCGA նախագիծը, որը դարձավ ամենավաղ և ամենածավալուն նման նախագծերից: Մինչ օրս TCGA հետազոտական ​​ցանցը ուրվագծել է քաղցկեղի 10 տարբեր տեսակների ամբողջական մոլեկուլային քարտեզ:

Այսօր TCGA- ն և բարձր թողունակությամբ հաջորդականացման այլ նախագծերը շարունակում են ուսումնասիրել արժեքավոր տեղեկություններ, որոնք կօգնեն բարելավել հիվանդի կանխատեսումը մի շարք ուղիների միջոցով: Հնարավոր է, որ հիվանդները ընտրեն բուժման ամենահարմար մեթոդը: Ուսումնասիրությունը պարզել է նաև քաղցկեղի վարորդների գեների նոր շեղումները: Այս գեները կարող են թիրախ դառնալ նոր դեղամիջոցների համար:

Տասնամյակներ շարունակ կայուն զարգացումից հետո հակամարմինների դաշտը Իմունոթերապիան վերջապես սկիզբ դրեց վերջին տարիներին երկար սպասված մեծ հաջողությանը: Այն առաջին անգամ առաջացել է առաջադեմ բուժման մեջ մելանոմա, որին հաջորդում են քաղցկեղի մի շարք այլ տեսակներ, ներառյալ թոքերի քաղցկեղը: Ընդհանուր տեսակները նույնպես առաջընթաց են գրանցել։

Հիվանդների բնակչությունը, ովքեր նախկինում չունեին արդյունավետ բուժում, զգալիորեն երկարացրել է գոյատևումը նոր բուժումներով բուժվելուց հետո: Վերջերս կատարված երկարատև ուսումնասիրությունը ենթադրում էր, որ երկար տարիների բուժումից հետո հակամարմինների իմունոթերապիան դեռևս ազդեցություն ունի ուռուցքի աճի վրա:

Իմունոթերապիայի մեկ այլ տեսակ պարտավորվում է վերակազմակերպել իր սեփական իմունային բջիջները `ուռուցքային բջիջների վրա հարձակվելու համար: Այն լավ է կատարում նաև արյան հատուկ ուռուցքների և պինդ ուռուցքների շարք:

Առաջին քաղցկեղի պատվաստանյութ վերջին տասնամյակում թողարկվել է նաև (արգանդի վզիկի քաղցկեղի պատվաստանյութ Գարդասիլ): Ընթացքի մեջ են նաև քաղցկեղի պատվաստանյութերի այլ տեսակների հետազոտման փորձեր:

Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and շագանակագեղձի քաղցկեղի.

Քաղցկեղի բուժման մեջ նպատակային թերապիայի արագ զարգացում

Վերջին տասը տարիների ընթացքում մենք տեսել ենք FDA-ի կողմից հաստատված նոր թիրախային թերապևտիկ դեղամիջոցների թվի կայուն և արագ աճ, ինչը զգալիորեն գերազանցում է նոր քիմիաթերապիայի դեղամիջոցների մշակման արագությունը (Նկար 2): 

Այս ժամանակահատվածում հաստատվել է շուրջ 40 նոր նպատակային դեղամիջոց, որոնցից շատերը փոխել են բուժման ավանդական մոդելը և մեծապես բարելավել քաղցկեղով հիվանդ շատերի կանխատեսումները:

Մենք նախ ներմուծում ենք հակաանկիոգենեզի ինհիբիտորներ, որոնք դեղերի դաս են, որոնք նախատեսված են ուռուցքների նեովասկուլյացիան նվազեցնելու համար և դարձել են շատ առաջադեմ և ագրեսիվ քաղցկեղների հաջող բուժումներ:

The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.

Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and ստամոքս-աղիքային ստրոմալ ուռուցքներ and sarcomas.

EGFR ինհիբիտորներ. Հիմնական ազդանշանային ուղիների թիրախավորում

Ուռուցքներ և արյան անոթներ

Թիրախավորված դեղերի մեկ այլ հիմնական դաս նախատեսված է խաթարելու բջիջների կարևոր ազդանշանային ուղիները, հատկապես ազդանշանային ցանցը, որը վերահսկում է քաղցկեղի բջիջների աճը: Այս ուղիներից մեկը վերահսկվում է EGFR սպիտակուցի կողմից:

The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced colorectal քաղցկեղի, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.

Այնուամենայնիվ, 2008 թ.-ին նոր հետազոտությունը պարզեց, որ աղիքաղիքային քաղցկեղով հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն KRAS մուտացիաներ, կայունություն է առաջացել ցետուքսիմաբի և panitumumab– ի նկատմամբ: Այս հայտնագործությունը պահանջում է KRAS գենի մուտացիաների սովորական փորձարկում `ապահովելու համար, որ հիվանդները կարող են օգտվել վերը նշված երկու դեղորայքային բուժումներից` միևնույն ժամանակ պաշտպանելով այլ հիվանդներին անօգուտ բուժման բացասական ազդեցությունից:

In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.

New HER2 therapy brings continuous breakthrough in կրծքի քաղցկեղ բուժում

Մոտ 15 տարի առաջ գիտնականները հայտնաբերեցին ուռուցքային հյուսվածքի առաջին բուժումը, որը գերարտահայտում է մարդու էպիդերմալ աճի գործոնի ընկալիչ 2-ը (HER2): Կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների մոտ 15% -ից 20% -ը կրում են վերը նշված գենետիկ շեղումները (HER2- դրական քաղցկեղ): Նույն ընտանիքի EGFR- ի նման, HER2- ը կարող է նաև նպաստել քաղցկեղի բջիջների աճին: Այդ ժամանակվանից ի վեր ծնվել է HER2- ի համար նպատակաուղղված չորս դեղամիջոց, որոնք բոլորը կարող են բարելավել HER2- դրական կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների գոյատևումը:

Առաջին HER2 դեղամիջոցը ՝ տրաստուզումաբը, երբ օգտագործվում է քիմիաթերապիայի հետ համատեղ, կարող է մեծապես բարելավել HER2– դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող կանանց գոյատևումը: 2006 թ.-ին տրաստուզումաբը հաստատվել է վաղ HER2- դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող հիվանդների համար `վիրահատությունից հետո կրկնության ռիսկը նվազեցնելու համար:

Վերջերս կարևոր ուսումնասիրությունը պարզեց, որ HER2- ի դեմ կրկնակի հարվածն ավելի արդյունավետ էր, քան տրաստուզումաբի մոնոթերապիան, ինչը հանգեցրեց FDA- ի `Pertuzumab երկրորդ դեղամիջոցի հաստատմանը` տրաստուզումաբի հետ համատեղ 2 թ. Մոնոկլոնալ հակամարմինը օգտագործվում է առաջադեմ HER2012- դրական կրծքի քաղցկեղով հիվանդների մոտ , ապա հաստատվել է վաղ հիվանդության բուժման համար 2 թ.

Նույն թվականին հաստատվեց նաև trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab զուգորդված քիմիաթերապևտիկ դեղամիջոցով): Այս համակցված բուժումը ոչ միայն ավելի արդյունավետ է, քան մեկ դեղորայքի բուժումը, այլ նաև թույլ է տալիս դեղը ճշգրիտ կերպով հասցնել կրծքի քաղցկեղի բջիջներին ՝ դրանով իսկ նվազեցնելով առողջ հյուսվածքային բջիջների վրա բացասական ազդեցությունները: HER2– դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի համար, որը վատթարացել է նախորդ բազմաթիվ բուժումներից հետո, սա բուժման օպտիմալ ծրագիրն է:

HER2 չորրորդ դեղամիջոցը ՝ լապատինիբը, հաստատվել է 2007 թվականին: Արոմատազի արգելակիչ դեղամիջոցների հետ համատեղ օգտագործելիս այն կարող է արդյունավետորեն բուժել HER2- դրական և հորմոնալ ընկալիչ-դրական / HER2- դրական մետաստատիկ կրծքագեղձը:

Թմրանյութեր, որոնք ուղղված են բազմաթիվ մոլեկուլային ուղիներ. Խոստումնալից հեռանկարներ

Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of thyroid քաղցկեղի in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.

Կոլեկտորային քաղցկեղի դեմ պայքարի gefitinib դեղամիջոցը (հաստատվել է 2012 թ.) Արգելափակում է քաղցկեղի 6 տարբեր ուղիներ. VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT և RET:

Նոր թիրախներ և նոր դեղեր քաղցկեղի բուժման մեջ

Հայտարարություն
Նոր դեղերի մշակման համար չափազանց գրավիչ են: 2013 և 2014 թվականներին FDA- ն հաստատեց Trametinib և Dalafenib երկու դեղամիջոցները, որոնք կարող են օգտագործվել BRAF գենի հատուկ մուտանտի մելանոմայի բուժման համար, որը վերահսկում է MEK ուղին:

Crizotinib (approved in 2013) can target թոքերի քաղցկեղ and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.

Everolimus- ը HER2 բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղի առաջին արդյունավետ նպատակային դեղամիջոցն է, այս տեսակն է կազմում կրծքի քաղցկեղի մեծ մասը: Everolimus- ը `արոմատազային արգելակիչ դեղամիջոցների հետ միասին, հաստատված է հորմոնալ ընկալիչների դրական և HER2 բացասական հետընտրական դաշտանադադարի առաջադեմ կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդների համար:

Nilotinib- ը (հաստատվել է 2007-ին) և dasatinib- ը (հաստատվել է 2010-ին) կարող են թիրախավորել BCR-ABL- ը `հատուկ սպիտակուցը, որը հանդիպում է միայն լեյկեմիայի որոշ տեսակների մեջ:

Բարի գալուստ իմունոթերապիայի դարաշրջան

Գիտնականները գիտեին, որ իմունային համակարգը ուժեղ ուժ է քաղցկեղի դեմ դեռ հարյուր տարի առաջ: Բայց միայն վերջին տասնամյակում իմունոթերապիան իսկապես սկսեց հեղափոխություն առաջացնել քաղցկեղի բուժման մեջ: Առաջընթաց է գրանցվել մի քանի ուղղություններով ՝ բանավոր դեղամիջոցներից մինչև յուրաքանչյուր հիվանդի համար հարմարեցված բջիջների վրա հիմնված բուժումներ:

Խթանել իմունային համակարգը քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար

T բջիջները կարևոր դեր են խաղում քաղցկեղի դեմ պայքարում: 2011 թ.-ին FDA- ն հաստատեց ipilimumab- ը `որպես մելանոմայի բեկումնային բուժում: Ipilimumab- ը իմունային միջոց է, որի նպատակն է T բջիջների CTLA-4 սպիտակուցը, որը կարող է արգելակել T բջիջների սպանող ազդեցությունը:

Կլինիկական փորձարկումներում հիվանդները կզգան ուռուցքի արագ և ակնհայտ հետընթաց, և բուժման ավարտից հետո երկար ժամանակ անց նրանք դեռ կշահեն (որոշ հիվանդների համար դա կարող է տևել մի քանի տարի):

Այդ ժամանակից ի վեր, մշակվել են իմունային անցակետի արգելակման որոշ դեղեր, հատկապես որոշ դեղամիջոցներ կարող են թիրախավորել PD-1 / PD-L1 ուղին, որն օգնում է ուռուցքներին խուսափել իմունային համակարգից:

FDA- ն շնորհեց PD-1 արգելափակիչ դեղեր nivolumab և MK-3475 բեկումնային թերապիայի կոչումներ: Մելանոմայի վերաբերյալ վերջին վաղ կլինիկական փորձարկումներում երկուսն էլ ցույց տվեցին աննախադեպ լավ արդյունավետություն (նիվոլումաբը կարող է նաև արդյունավետ օգտագործվել երիկամների քաղցկեղի և թոքերի քաղցկեղի բուժման ժամանակ):

2014-ի սեպտեմբերին Mk-3475- ը (pembrolizumab) դարձավ FDA- ի կողմից հաստատված առաջին PD-1 նպատակային դեղը: PD-1 թիրախավորված MPDL3280A դեղամիջոցը նաև ազդեցություն է ցուցաբերել առաջադեմ մելանոմայի դեմ կլինիկական փորձարկումներում:

Վերջին ուսումնասիրությունները ենթադրում են, որ հսկիչ անցակետերի զսպող տարբեր դեղերի կամ իմունային ակտիվացվող դեղերի համակցված օգտագործումը, ինչպիսիք են ինտերֆերոնը, ինտերլեյկինը և այլ անցակետերի արգելակիչ դեղերը, կարող են էլ ավելի բարելավել հիվանդի օգուտը:

Patients and փրկվածները have significantly improved quality of life

Անցած տասնամյակում հետազոտությունները հայտնաբերել են մի շարք նոր բուժումներ, որոնք կարող են բարելավել հիվանդների կյանքի որակը ախտորոշումից մինչև գոյատևում ամեն քայլափոխի: Բացի այդ, վաղ պալիատիվ խնամքի և ակտիվ բուժման ինտեգրումը շեշտելը կօգնի շատ հիվանդների, հատկապես խթանել առաջադեմ հիվանդներին ավելի լավ կյանք ունենալուն:

Թեթևացնել քաղցկեղի հետ կապված անբարենպաստ ազդեցությունները

Անբարենպաստ ազդեցությունները վերահսկելուն ուղղված նոր ռազմավարությունները կարող են մեծապես բարելավել հիվանդների կյանքի որակը, ինչպես բուժման ընթացքում, այնպես էլ դրանից հետո: Օրինակ ՝ երկու անկախ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ հակադեպրեսանտ դուլոքսետինը և հակապսիխոտիկ օլանզապինը արդյունավետ դեղամիջոցներ են ՝ կանխելու երկու ընդհանուր անբարենպաստ ազդեցությունները, ինչպիսիք են քիմիաթերապիայի ծայրամասային նյարդաբանությունը և սրտխառնոցը:

Մեկ այլ ուսումնասիրություն գտել է ընդհանուր ախտանիշների բուժում, որոնք բավարար ուշադրություն չեն գրավում ՝ դեպրեսիա և ցավ: Ավելի ու ավելի շատ ապացույցներ հաստատում են ոչ բժշկական մեթոդների արդյունավետությունը, ինչպիսիք են ասեղնաբուժությունը և յոգան `հիվանդների և վերապրածների ֆիզիկական և մտավոր առողջությունը բարելավելու համար: Հնարավոր օգուտները ներառում են հոգնածության և ցավի մեղմացում, կյանքի որակի բարելավում և դեղորայքի օգտագործման նվազեցում:

Քաղցկեղի բուժումը համատեղելով վաղ պալիատիվ խնամքի հետ

2010 թվականին կատարված առանցքային կլինիկական փորձարկումները հաստատեցին, որ բուժման ընթացքում վաղ պալիատիվ բուժման ինտեգրումը կարող է էապես բարելավել կյանքի որակը և երկարացնել թոքերի առաջադեմ քաղցկեղ ունեցող հիվանդների գոյատևումը `համեմատած մեկ ակտիվ բուժման հետ: Բացի այդ, հիվանդները, ովքեր ստացել են վաղ պալիատիվ խնամք, դժվար թե կյանքի վերջում ստանան բարձր ինտենսիվության ակտիվ խնամք, ինչպիսին է վերակենդանացումը:

Ուսումնասիրությունը առաջ բերած հիվանդների պալիատիվ խնամքի նոր ալիք է առաջացրել: Ուսումնասիրության մեջ նշվել է նաև 2012 թ.-ին ASCO- ի կողմից տրված միջանկյալ ուղեցույցների առաջարկությունը. Քաղցկեղի վաղ ստանդարտ բուժման ընթացքում մետաստատիկ քաղցկեղով կամ ախտանիշների մեծ բեռ ունեցող ցանկացած հիվանդ կարող է ուղեկցվել պալիատիվ բուժմամբ:

Ընդհանուր դեղեր, որոնք նվազեցնում են քաղցկեղի ռիսկը

A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer 20%-ով յուրաքանչյուր 5 տարին մեկ: Այս նվազեցման ազդեցությունը պահպանվում է դեղամիջոցի դադարեցումից հետո 30 տարվա ընթացքում:

Հետագա ուսումնասիրությունները պարզել են, որ ամեն օր ասպիրին ընդունելը կարող է նվազեցնել աղիքային աղիքի քաղցկեղի ռիսկը: Սակայն ստամոքսից արյունահոսության և այլ ռիսկերի պատճառով խորհուրդ չի տրվում պարբերաբար օգտագործել ասպիրինը որպես քաղցկեղի կանխարգելման մեթոդ: Հետազոտության հաջորդ քայլը նաև կբացահայտի հակաբորբոքային դեղերը քաղցկեղի կանխարգելման գործում և բուժման դերը: