2023 հունվարի. Ադագրասիբ (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), RAS GTPase ընտանիքի ինհիբիտորը, Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի (FDA) կողմից տրվել է արագացված հաստատում KRAS G12C-մուտացիայի ենթարկված տեղային զարգացած կամ մետաստատիկ ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղով (NSCLC) չափահաս հիվանդների համար, ինչպես բացահայտվել է FDA-ի կողմից հաստատված թեստով: , ովքեր նախկինում ստացել են առնվազն մեկ համակարգային թերապիա:
Որպես Krazati-ի լրացուցիչ ուղեկից ախտորոշում, FDA-ն լրացուցիչ հաստատեց QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR հավաքածուն (հյուսվածք) և Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (պլազմա): Ուռուցքային հյուսվածքը պետք է հետազոտվի, եթե պլազմայի նմուշում մուտացիայի ցուցում չի եղել:
The KRYSTAL-1 կլինիկական փորձարկման (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Արդյունավետության արդյունքների առաջնային միջոցառումներն էին պատասխանի տևողությունը և հաստատված օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակը (ORR)՝ համաձայն RECIST 1.1-ի, ինչպես գնահատվել է կույր անկախ կենտրոնական վերանայման (DOR) կողմից: Միջին DOR-ը 8.5 ամիս էր (95% CI: 6.2, 13.8), իսկ ORR-ը 43% էր (95% CI: 34%, 53%):
Դիարխիա, սրտխառնոց, հոգնածություն, փսխում, մկանային-կմախքային ցավ, լյարդոտոքսիկություն, երիկամային ֆունկցիայի խանգարում, շնչառություն, էդոեմա, ախորժակի նվազում, հազ, թոքաբորբ, ապակողմնորոշում, փորկապություն, որովայնի ցավ և QTc ինտերվալի երկարացում: Նվազեցված լիմֆոցիտները, ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի ավելացումը, նատրիումի ավելացումը, նատրիումի նվազումը, հեմոգլոբինի նվազումը, կրեատինինի ավելացումը, ալբումինի նվազումը, ալանինային ամինոտրանսֆերազի ավելացումը, լիպազի ավելացումը, թրոմբոցիտների նվազումը, մագնեզիումի նվազումը և կալիումի նվազումը ամենատարածված լաբորատոր անոմալիաներն էին (20%):
Ադագրասիբ հաբերը պետք է ընդունվեն բանավոր օրական 600 անգամ՝ XNUMX մգ դոզանով, մինչև որ պայմանի առաջընթացը կամ անտանելի թունավորության առաջացումը:
