փետրվարին2023 թվականին Սննդի և դեղերի վարչությունը (FDA) արագացրել է տուկատինիբի (Tukysa, Seagen Inc.) և տրաստուզումաբի հաստատումը RAS վայրի տիպի HER2-դրական կոլոռեկտալ քաղցկեղի բուժման համար, որը տարածվել է կամ չի կարող հեռացվել ֆտորոպիրիմիդինից հետո: , օքսալիպլատինի և իրինոտեկանի վրա հիմնված քիմիաթերապիա։
Բաց պիտակի, բազմակենտրոն փորձը, որը կոչվում է MOUNTAINEER (NCT03043313) ուսումնասիրել է արդյունավետությունը 84 հիվանդի մոտ: Հիվանդները պետք է նախապես բուժում ստանային ֆտորոպիրիմիդինով, օքսալիպլատինով, իրինոտեկանով և հակաանոթային էնդոթելիային աճի գործոնով (VEGF) մոնոկլոնալ հակամարմիններով, բացի HER2-դրական, RAS վայրի տիպի, չվիրահատվող կամ մետաստատիկ կոլոռեկտալ քաղցկեղով (mAb): Մարդիկ, ովքեր հակածրագրավորված բջիջների մահվան պրոտեին-1 mAb-ի կարիք ունեն, ունեցել են նաև քաղցկեղ, որոնք չեն ունեցել անհամապատասխանության վերականգնող (dMMR) սպիտակուցներ կամ ունեցել են շատ միկրոարբանյակային անկայունություն (MSI-H): Այն հիվանդները, ովքեր նախկինում ստացել էին հակա-HER2 նպատակային թերապիա, իրավասու չէին:
Հիվանդները ստացել են տուկատինիբ 300 մգ բանավոր օրական երկու անգամ տրաստուզումաբի հետ միասին (կամ տրաստուզումաբի արտադրանքը, որը օգտագործման համար լիցենզավորված չէ Միացյալ Նահանգներում), որը տրվել է 8 մգ/կգ բեռնման դեղաչափով 1-ին ցիկլի 1-ին օրը ներերակային և 6 մգ/ պահպանման դոզան: կգ յուրաքանչյուր հաջորդ 1-օրյա ցիկլի 21-ին օրը: Հիվանդները բուժում են ստացել մինչև անընդունելի կողմնակի ազդեցությունների առաջացումը:
Արձագանքման ընդհանուր մակարդակը (ORR) և պատասխանի տևողությունը (DOR), ինչպես որոշվել է կույր անկախ կենտրոնական վերանայման միջոցով, եղել են արդյունավետության հիմնական միջոցները (RECIST տարբերակ 1.1.): Միջին DOR-ը 12.4 ամիս էր (95% CI: 8.5, 20.5), իսկ ORR-ը 38% էր (95% CI: 28, 49):
Դիարխիան, անտարբերությունը, ցանը, սրտխառնոցը, որովայնի անհանգստությունը, ինֆուզիոն հետ կապված արձագանքները և պիրեքսիան ամենահաճախ հանդիպող կողմնակի ազդեցություններն էին (20%): Կրեատինինի, հիպերգլիկեմիայի, ALT-ի, հեմոգլոբինի, ՀՍՏ-ի, բիլիռուբինի, ալկալային ֆոսֆատազի ավելացման, լիմֆոցիտների, ալբումինի, լեյկոցիտների և նատրիումի նվազման մակարդակի ամենահայտնի լաբորատոր անոմալիաներն էին (20%):
Տրաստուզումաբի հետ միասին խորհուրդ է տրվում օրական երկու անգամ 300 մգ տուկատինիբի դոզան բանավոր, մինչև հիվանդության առաջընթացը կամ անթույլատրելի թունավորության առաջացումը:
Այս վերանայումն իրականացնելու համար օգտագործվել է Project Orbis-ը, որը FDA Ուռուցքաբանության Գերազանց Կենտրոնի նախաձեռնությունն է: Օգտվելով Project Orbis-ի տրամադրած ենթակառուցվածքից՝ միջազգային գործընկերները կարող են միաժամանակ ներկայացնել և վերանայել ուռուցքաբանական դեղամիջոցները: FDA-ն և Ավստրալիայի թերապևտիկ ապրանքների վարչությունը միասին աշխատել են այս վերանայման վրա (TGA): Մյուս կարգավորող կազմակերպությունում դիմումի վերանայումը դեռ շարունակվում է:
