Medical personnel worldwide are developing new human antigen vaccines, including various types of cancer preventive and therapeutic. Click for details: The light of hope to end cancer-2019 global inventory of the latest cancer vaccine! (Covering six major cancers).
Իմունային բջիջները (վարդագույն և կարմիր) հարձակվում են ուռուցք բջիջներ (կապույտ), որոնք արտադրում են նոր անտիգեններ (կապույտ և նարնջագույն): Պատվաստանյութերը կարող են օգնել մարզել իմունային բջիջները՝ ճանաչելու նոր անտիգենները:
Վերջերս գիտնականները մշակել են պատվաստանյութ, որը կարող է ոչնչացնել մկների մեջ Լինչի սինդրոմի (Լինչ) ԴՆԹ -ով ստեղծված մուտանտ բջիջները, և մի օր կարող է կանխել Լինչի համախտանիշ գենետիկ հիվանդություն ունեցող մարդկանց զարգացումը: colorectal քաղցկեղի.
Ուսումնասիրությունը զեկուցել է, որ Lynch համախտանիշի (Lynch) մկնիկի մոդելում ուռուցքային չորս անտիգեններով պատվաստումը կարող է առաջացնել հակագենի հատուկ պատասխան, նվազեցնել աղիքային ուռուցքները և բարելավել գոյատևումը:
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Քաղցկեղածին գենետիկ հիվանդություն-Լինչի համախտանիշ
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, ovarian քաղցկեղ, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially հաստ աղիքի քաղցկեղի and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Միացյալ Նահանգներում ամեն տարի աղիքային աղիքի քաղցկեղի մոտավորապես 140,000 նոր դեպք է ախտորոշվում: Այս քաղցկեղի մոտ 3% -ից 5% -ը պայմանավորված է Լինչի համախտանիշով:
Պատվաստանյութ ՝ Լինչի համախտանիշը կանխելու համար
Ներկայումս Լինչի համախտանիշով հիվանդները կարող են խուսափել աղիքային աղիքի քաղցկեղից միայն հաճախակի զննումների և կանխարգելման միջոցով: Clinicalածր դոզանով ասպիրինը ցուցադրվել է նաև կլինիկական փորձարկումներում `աղիքային աղիքի քաղցկեղի ռիսկը նվազեցնելու համար:
Եվ պատվաստանյութերը կարող են տրամադրել քաղցկեղի զարգացումը կասեցնելու մեկ այլ, հավանական ավելի արդյունավետ միջոց:
Վերջերս հետազոտողները պատվաստանյութերի մշակման գործում կարևոր քայլ կատարեցին `կանխելու քաղցկեղի բարձր ռիսկի հիվանդությունը` Լինչի համախտանիշը (Լինչ):
Ուիլ Քորնելի բժշկուհի Սթիվեն Քորնկինի ղեկավարությամբ գիտնականները հայտնել են Քաղցկեղի հետազոտության ամերիկյան ասոցիացիայի վերջին տարեկան ժողովում NCI- ի կողմից ֆինանսավորվող քաղցկեղի կանխարգելման պատվաստանյութերի թեստերի արդյունքների մասին: Այս պատվաստանյութը համեմատած չպատվաստված մկների հետ կանխում էր աղիքային աղիքի ուռուցքների աճը և ընդլայնում մկների գոյությունը Լինչի համախտանիշի մկնիկի մոդելում:
Հիմնական քննիչը ՝ դոկտոր Լիպկինը և Նյու Յորքի բժշկության դեպարտամենտի հետազոտության փոխնախագահը, նախատեսում են բացահայտել Լինչի համախտանիշով հիվանդների շրջանում տարածված նոր նոտանտիգենները, որոնք առաջանում են վաղ աղիքային ուռուցքներում: Րագիրը ֆինանսավորվել է Քաղցկեղի ազգային ինստիտուտի (NCI) կողմից Քաղցկեղի «Լուսնի հետազոտման ծրագիր» իմունա-ուռուցքաբանական վերափոխման ցանցի միջոցով:
Դոկտոր Լիպկինը նշեց, որ եթե քաղցկեղի կանխարգելման պատվաստանյութերի մարդկային փորձարկումներն իսկապես առաջընթաց ունենան, ապա դրա արդյունավետությունը պարզելու համար կպահանջվի մի քանի տարի:
Միևնույն ժամանակ, նրա թիմը մկնիկի մոդելներ է օգտագործում ՝ ավելի լավ հասկանալու համար, թե ինչպես է գործում պատվաստանյութը և ինչպես են աճում քաղցկեղի բջիջները դիմադրելու դրա ազդեցությանը:
Լինչի համախտանիշի քաղցկեղի ընդհանուր մուտացիաների հայտնաբերում
Լինչի համախտանիշի պատճառը ժառանգական գենետիկ մուտացիաներն են, որոնք կարող են կանխել բջիջների բաժանման ընթացքում առաջացած ԴՆԹ-ի սխալների վերականգնումը: Նման սխալները կոչվում են անհամապատասխանության վերականգնման արատներ:
Սա նման է ԴՆԹ-ի ուղղագրական ստուգիչ չօգտագործելուն: Առանց այս պաշտպանության ԴՆԹ-ի սխալները կուտակվեն բջիջներում և, ի վերջո, կարող են հանգեցնել տարբեր քաղցկեղների:
Կարճ կրկնվող ԴՆԹ-ի դրվագները, որոնք կոչվում են միկրոարբանյակներ, հատկապես հակված են ԴՆԹ-ի անհամապատասխանության: Անհամապատասխանության նորոգմամբ ուռուցքները, ի վերջո, փոփոխություններ են կուտակելու այս միկրոարբանյակներում: Այս իրավիճակը կոչվում է միկրոարբանյակային անկայունություն:
Մանրադիտակի անկայուն ուռուցքները կարող են առաջացնել նոր սպիտակուցներ, որոնք կոչվում են նոր անտիգեներ, որոնք մարմնի համար օտար նյութեր են և կարող են դրդել իմունային համակարգին հարձակվել այդ սպիտակուցները ստեղծող բջիջների վրա:
Արդյունքում, հետազոտողները գտել են ավելի կարևոր տեղեկություններ: Լինչի համախտանիշով տառապող մարդկանց մոտ առաջացած ուռուցքները հաճախ ունենում են միկրովարբանյակային նույն մուտացիաները, ինչպիսին է աղիքային քաղցկեղ ունեցող մարդկանց 60% -80% -ը, որն ունի անհամապատասխանության վերականգնման արատ: TGFBR2 գենում կլինեն հատուկ միկրոարբանյակային մուտացիաներ:
Քաղցկեղի պատվաստանյութերի մշակում և օպտիմիզացում
2011 թվականին Գերմանիայի Հայդելբերգ քաղաքում քաղցկեղի ազգային հետազոտությունների կենտրոնի հետազոտողները սկսեցին առաջացնել աղիքային աղիքի քաղցկեղ ունեցող մարդկանց նոր հակածին պատվաստանյութերի կլինիկական փորձարկումներ: Այս հիվանդների մոտ կա միկրոարբանյակային բարձր անկայունություն:
Նախ ՝ գիտնականները Լինչի համախտանիշի մկնիկի մոդելում հայտնաբերված 32 աղիքային աղիքային ուռուցքից ԴՆԹ են որոնել և հայտնաբերել 13 ընդհանուր մուտացիաներ:
Հետագայում հետազոտողները օգտագործեցին ալգորիթմ `կանխատեսելու համար, թե որ համօգտագործվող մուտացիաները կստեղծեն նոր անտիգեներ, և ի վերջո հայտնաբերեցին 10 տեսակ: Երբ նրանք մկներին ներարկեցին այս 10 նոր անտիգենները, նրանցից չորսը հրահրեցին ուժեղ իմունային պատասխան:
Այս չորս նոր անտիգենները միավորված են մկների պատվաստանյութ արտադրելու համար: Նրանք պարզել են, որ Լինչի համախտանիշի մկնիկի մոդելում պատվաստանյութերի և օժանդակ նյութերի օգտագործումը կարող է նվազեցնել աղիքային աղիքի ուռուցքների զարգացումը և երկարացնել գոյատևումը:
«Սա քաղցկեղի իմունային կանխարգելման առաջին պատվաստանյութերից մեկն է, որոնք օգտագործում են նոր անտիգեներ, որոնք կարող են առաջանալ ԴՆԹ-ի անհամապատասխանության վերականգնման արատներով», - ասաց դոկտոր Ումարը:
Հաջորդը, հետազոտողները պարզեցին, թե պատվաստանյութը այլ բուժման հետ համատեղելը կարո՞ղ է բարելավել դրա արդյունավետությունը: Օրինակ, ապացուցված է, որ Naprosyn- ը, սովորաբար օգտագործվող ցավազրկողը, գերազանցում է ասպիրինին կամ վերահսկողությանը մկնիկի մոդելներում աղիքային աղիքի ուռուցքների զարգացումը նվազեցնելու հարցում: Նապրոքսենը, կարծես, նույնպես բարձրացնում է պատվաստանյութի արդյունավետությունը: Պատվաստանյութով գումարած նապրոքսենով բուժված մկներն ավելի երկար են ապրել, քան մենակ պատվաստված կամ պատվաստված գումարած ասպիրին ունեցող մկները: Իմունային բջիջները պատվաստանյութերին գումարած նապրոքսեն խմբում ավելի լավ ունակ էին ճանաչել նոր պատվաստանյութի անտիգենը, քան միայն պատվաստանյութի կամ պատվաստանյութերի գումարած ասպիրինի խմբի մկները:
Եզրափակում
Լինչի համախտանիշով մարդիկ կլինեն քաղցկեղի կանխարգելման պատվաստանյութերի թեկնածուներ, եթե դրանք մշակվեն:
Ներկայիս NCCN ուղեցույցները խորհուրդ են տալիս միկրոարբանյակային անկայունության թեստավորում կոլոռեկտալ և էնդոմետրիումի քաղցկեղ ունեցող մարդկանց համար: Եթե հիվանդի ուռուցքային թեստը դրական է միկրոարբանյակային անկայունության համար, ապա խորհուրդ է տրվում այն թեստավորել Լինչի համախտանիշի համար: Եթե դա ախտորոշվում է որպես Լինչի համախտանիշ, ապա խորհուրդ է տրվում թեստավորել հիվանդի առաջին կարգի հարազատներին, որպեսզի դա տեղի չունենա:
Առաջարկվում է, որ բարձր ռիսկի խմբերը կարող են հետազոտվել ուռուցքների գենետիկ զգայունության գեների համար: Screenննման հատուկ տեսակների համար խնդրում ենք դիմել Գլոբալ ուռուցքաբանների ցանցի բժշկական վարչությանը (400-666-7998) և ընտրել ընտանեկան անձնական պատմության և ռիսկի գործոնների հիման վրա.
- Քաղցկեղի գենետիկ զգայունության գենի հայտնաբերում (ընդհանուր 139 գե):
- Մարդու գենոմում ընդգրկում է 139 գեն, որոնք գենետիկորեն կապված են քաղցկեղի հետ, ներառելով քաղցկեղի 20 տեսակ և քաղցկեղի հետ կապված 70 տեսակի գենետիկ սինդրոմներ:
- Ուռուցքային գենետիկ զգայունության գենի թեստ (23 սովորական գեներ):
- Ներգրավում է 8 տեսակի բարձր ռիսկային քաղցկեղ և 14 տեսակի ընդհանուր գենետիկական սինդրոմներ
- Քաղցկեղի գենետիկ զգայունության գենի թեստ (18 գեն կանանց համար).
- Ներգրավում է 3 տեսակի բարձր ռիսկային կանանց ուռուցքների և 5 հարակից գենետիկ սինդրոմների
- Քաղցկեղի գենետիկ զգայունության գենի հայտնաբերում (17 գեն մարսողական համակարգում).
- Ներառում է մարսողական տրակտի բարձր ռիսկի ուռուցքների 5 տեսակ և հարակից գենետիկական սինդրոմների 8 տեսակ
- Կրծքի քաղցկեղ + կրծքի քաղցկեղ ՝ BRCA1 / 2 գեն
- Կոլոռեկտալ քաղցկեղ ՝ 17 գեն
- Բոլոր ուռուցքները ՝ 44 գեն
