Վերջին տասնամյակների ընթացքում մոնոկլոնալ հակամարմինների վրա հիմնված քաղցկեղի բուժումը հաստատվել է որպես պինդ ուռուցքների և արյան քաղցկեղի բուժման ամենահաջող ռազմավարություններից մեկը: Ինչպես ենթադրում է անվանումը, մոնոկլոնալ հակամարմինները (mAbs) հակամարմիններ են, որոնք պատրաստված են կլոնավորված բջիջներից, որոնք ստացվում են մեկ ծնող բջիջներից և, հետևաբար, ունեն նույն ամինաթթուների հաջորդականությունը: Բազմակի միելոման արյան համեմատաբար տարածված քաղցկեղ է, և Ճապոնիայի Օսակայի համալսարանը մշակել է իմունոթերապիայի նոր տեսակ՝ այս հիվանդության բուժման համար:
Հաղորդագրությունների համաձայն, multipleապոնիայում բազմակի միելոմայով տառապող մոտ 18,000 հիվանդ կա: Չնայած բուժման մակարդակը զգալիորեն բարելավվել է, և հիվանդի գոյատևման ժամկետը երկարացվել է, ամբողջական բուժումը չափազանց դժվար է և հակված է վերադարձի:
ԱՎՏՈՄԲՈՒՍԱՅԻՆ ԹԵՐԹԵՐԲԻԱ
Մոլեկուլները, որոնք բավարար են հակամարմիններ առաջացնելու համար իմունային պատասխան հրահրելու համար՝ բջջային մակերեսի սպիտակուցների քաղցկեղին հատուկ մուտացիաներ, հիանալի թիրախներ են: Այնուամենայնիվ, այս հակագենի դեմ mAb թերապիան անիրագործելի է, քանի որ այս սպիտակուցները մեծ բազմազանություն ունեն առանձին ուռուցքների ներսում և դրանց միջև, ինչը դժվարացնում է նոր քաղցկեղին հատուկ թիրախային անտիգենների նույնականացումը: Այնուամենայնիվ, Ճապոնիայի Օսակայի համալսարանի հետազոտողները հայտնաբերել են քաղցկեղին հատուկ հակագեններ, որոնք ձևավորվել են սպիտակուցի ձևափոխման արդյունքում, ինչպիսիք են գլիկոզիլացումը (շաքարի մասի կապը սպիտակուցի հետ) կամ կոնֆորմացիոն փոփոխությունները: Հետազոտողների թիմը կարծում է, որ նոր էպիտոպը իմունային բջիջների կողմից ճանաչված հակագենի մի մասն է, և այն կարելի է գտնել՝ մանրակրկիտ փնտրելով քաղցկեղին հատուկ մԱԲ-ներ և բացահայտելով այն անտիգենները, որոնք նա ճանաչում է: նկար 2. Ընդհանուր ակնարկ CAR T բջջային թերապիա. Աղբյուր՝ Օսակայի համալսարան «Մենք կիրառեցինք այս ռազմավարությունը բազմակի միելոմայի (ՄՄ) նոր թերապևտիկ թիրախներ հայտնաբերելու համար», - ասում է Նաոկի Հոսենը, հետազոտության առաջատար հեղինակը, որը վերջերս հրապարակվել է Nature Medicine-ում: Չնայած ՄՄ բուժման առաջընթացին, ռեցիդիվները շարունակվում են, սովորական է, ուստի անհրաժեշտ են նոր բուժումներ, ներառյալ mAb-ի վրա հիմնված բուժումը: Հետազոտական թիմը ստուգել է ավելի քան 10,000 հակա-MM մԱբ կլոններ և հայտնաբերել MMG49-ը որպես մԱբ, որը հատուկ ճանաչում է ինտեգրին β7-ը՝ բջջային մակերեսի ընկալիչ, որը նպաստում է բջիջ-արտբջջային մատրիցային կպչունությանը: MMG49-ը փոխազդում է MM բջիջների հետ, սակայն ՄՄ հիվանդների նմուշներում ոսկրածուծի բջիջների այլ տեսակներ չկան: Սա դրդեց հետազոտողներին նախագծել ավտոմեքենա՝ միաձուլված MMG49 հատվածի հետ: Պարզվել է, որ արտադրված MMG49 CAR T-ն ունի հակա-MM ազդեցություն՝ առանց արյան նորմալ բջիջների ոչնչացման: «Մեր արդյունքները նաև ցույց են տալիս, որ ինտեգրին β7-ի ակտիվ կոնֆորմացիան կարող է օգտագործվել որպես ՄՄ-ի իմունոթերապիայի թիրախ», - ասում է հետազոտության համահեղինակ Յուկիկո Մացունագան: Հետևաբար, նույնիսկ եթե սպիտակուցի արտահայտությունն ինքնին քաղցկեղին հատուկ չէ, դեռևս կան քաղցկեղի իմունոթերապիայի այլ թիրախներ բազմաթիվ բջջային մակերեսի սպիտակուցներում: Նկար 3. MMG49 CAR T բջիջների հակամիելոմային ակտիվություն: Վարկ. Ֆրեդ Հաթչ, Օսակայի համալսարան, հետազոտողները տրամադրում են համալիր իմունոթերապիա կրկնվող իմունոթերապիայի, ռեցիդիվ լեյկեմիայի հնարավոր բուժման համար:
