Աղիքային աղիքի առաջադեմ քաղցկեղով հիվանդների 95% -ը կբացահայտի ԱՍՍ, ինչպե՞ս բուժել այն:

 Հոդվածի մեկնարկից առաջ առաջին հայացքը գիտությանը:

Հասկանալով MSI-H, MSS, MSI-L

• MSS (MicroSatellite կայունություն), միկրոարբանյակային կայունություն, համեմատած MSI- ի հետ, ակնհայտ MSI չկա:

• MSI-H (MicroSatellite անկայունություն-բարձր, բարձր հաճախականությամբ միկրոարբանյակային անկայունություն), այսինքն `միկրոհարթակի անկայունության հաճախականությունը բարձր է, ընդհանուր առմամբ` 30% -ից բարձր;

• MSI-L (MicroSatellite անկայունություն - ցածր, ցածր հաճախականությամբ միկրոարբանյակային անկայունություն), այսինքն ՝ միկրոարբանյակային անկայունության հաճախականությունը ցածր է, հիմնականում 30% -ից պակաս:

Ընկերները, ովքեր մտահոգված են քաղցկեղի բուժման վերջին առաջընթացով, գիտեն, որ լայն սպեկտրի հակաքաղցկեղային պեմբրոլիզումաբ և նիվոլումաբ դեղամիջոցները հաստատվել են MSI-H-ով (միկրարբանյակային բարձր անկայունություն) պինդ ուռուցքով հիվանդների բուժման համար: Հատկապես կոլոռեկտալ հիվանդների դեպքում MSI-H-ի հայտնաբերման մակարդակը համեմատաբար բարձր է, ուստի որոշ քաղցկեղով հիվանդներ օգուտ են քաղում այս տեսակի բուժումից՝ գոյատևումը երկարացնելու համար:

NCCN-ի առաջադեմ կամ մետաստատիկ կոլոռեկտալ քաղցկեղի բուժման ուղեցույցներում MSI-H և dMMR-ով հիվանդների համար առաջին գծի իմունոթերապիայի տարբերակներն են նիվոլումաբը (nivolumab, Opdivo) կամ pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda) կամ nivolumab և ipilimumab (Իրաք համակցված թերապիա Pitimab-ի հետ): , Երվոյ)։

Այս առաջարկությունները 2B կատեգորիայի առաջարկություններ են և վերաբերում են հիվանդներին, ովքեր հարմար չեն ցիտոտոքսիկ քիմիաթերապիայի համակցված ռեժիմի համար: Իմունոթերապիայի այս դեղերի տարբերակները նշված են նաև ուղեցույցներում որպես երկրորդ և երրորդ գծի բուժման առաջարկություններ dMMR/MSI-H հիվանդների համար:

Տեղականորեն առաջադեմ կամ մետաստատիկ աղիքային աղիքային քաղցկեղ ունեցող անզգայացնող հիվանդների համար, ովքեր զարգացել են հիվանդություն կամ առնվազն դիմացկուն են նախորդ երկու համակարգային քիմիաթերապիայի ռեժիմներին, նրանց 95% -ը կարող է MSS հայտնաբերել MSI-H- ի փոխարեն: Այսպիսով, ինչպե՞ս ընտրել MSS աղիքային աղիքի քաղցկեղով հիվանդներին:

Վերջերս IMblaze370 դատավարությունը հրապարակվեց որպես III փուլի բաց պիտակի փորձարկում, և մետաստատիկ աղիքային աղիքի քաղցկեղով հիվանդ 363 հիվանդներ, որոնց գենետիկական թեստի արդյունքները ՄՍՍ էին, պատահականորեն նշանակվեցին atezolizumab (atezolizumab) ՝ կոբիմետինիբի (կոբիտիտիբ) հետ համատեղ ՝ 2: 1: 1: Ni, MEK- ի նպատակային թմրամիջոցների) խումբ, աուտուզումաբի մոնոթերապիայի խումբ, ռեգորաֆենիբ (ռեգորաֆենիբ, բազմաթիրախ կինազի արգելակիչ) խումբ: MSS աղիքային աղիքի քաղցկեղով հիվանդները պատմականորեն չեն արձագանքել իմունոթերապիային:

Այս ուսումնասիրության արդյունքները ևս մեկ անգամ հաստատում են. ՄՍՍ աղիքային աղիքի քաղցկեղով հիվանդները լավ չեն արձագանքում իմունոթերապիայի (PD-L1) ատուզումաբ դեղին: Ատեզումաբի ՝ կոբտինիբի խմբի հետ համատեղ համընդհանուր գոյատևումը կազմել է 8.87 ամիս, միայն atezumab խմբում 7.10 ամսվա և ռեգոֆենիբ խմբի 8.51 ամիսների համեմատ ՝ անկախ նրանից, թե միայն իմունաթերապիան է, թե համակցված:

Միջին առանց պրոգրեսիայից գոյատևման համար բուժման երեք խմբերն էին 1.91 ամիս, 1.94 ամիս և 2.00 ամիս, առանց տարբերության: 3/4 աստիճանի անբարենպաստ իրադարձությունների մակարդակը համակցված թերապիայի խմբում կազմել է 61%, ատուզումաբի մոնոթերապիայի խմբում `31%, ռեգոֆենիբի խմբում` 58%:

«Այս արդյունքները կարևորում են MSS- ի և MSI-H- ի ուժեղ կենսաբանական տարբերությունները և շեշտը դնում տարբեր բուժման կարիքների վրա այս երկու հիվանդությունների տեսակների միջև», - ասում է Տեխասի համալսարանի Անդերսոնի քաղցկեղի կենտրոնի հետազոտող դոկտոր Քեթի Էնգը:

Ասել է թե ՝ աղիքային աղիքի քաղցկեղով հիվանդները, որոնց MSS- ն հայտնաբերվում է գենետիկ հետազոտության միջոցով, խորհուրդ չեն տալիս ընտրել իմունոթերապիա, փոխարենը օգտագործում են այլ մեթոդներ: Ներկայումս թիրախներն ու նպատակային դեղերը, որոնց կարող են հասնել աղիքային աղիքի քաղցկեղով հիվանդները,

1. VEGF ՝ Bevacizumab, Apsip

2. VEGFR ՝ ramucirumab, rigofinib, fruquintinib

3. EGFR ՝ cetuximab, panitumumab

4. PD-1 / PDL-1 ՝ պեմբրոլիզումաբ, նիվոլումաբ

5. CTLA-4. Ipilimumab

6. ԲՐԱՖ - Վելոֆինի

7. NTRK ՝ Larotinib

Եթե ​​հայտնաբերվեն այլ համապատասխան թիրախային մուտացիաներ, կարող է ընտրվել համապատասխան նպատակային դեղորայքային թերապիան:

Կոլոռեկտալ քաղցկեղով հիվանդների համար կարող եք ընտրել քիմիաթերապիայի ստանդարտ փաթեթ-FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan), որը ցիտոտոքսիկ քիմիաթերապևտիկ նյութերի մի խմբի համադրություն է, որը հարմար է բոլոր մարդկանց համար:

Թմրամիջոցների դիմադրությունից հետո գենետիկական թեստի արդյունքը MSI-H չէ: Կարող եք նաև ընտրել բազմաթիրախ կինազի ինհիբիտորներ `ռեգորաֆենիբ (ռեգորաֆենիբ, Ստիվարգա) և TAS-102 (տրիֆլուրիդին / տիպիրացիլ; Լոնսուրֆ):

Cetuximab- ը նաև աստղային դեղ է, որը հաճախ ընտրվում է աղիքային աղիքի հիվանդների կողմից, ինչը դեղամիջոց է, որը հաճախ հայտնվում է բուժման անհատական ​​պլաններում: Գնահատման մեթոդները ներառում են. Ուռուցքը ձախից կամ աջից է: Այն պարունակում է KRAS / NRAS մուտացիաներ: Նախքան cetuximab կամ panitumumab ընտրելը, պետք է հաշվի առնել RAS գենի մուտացիան: