2019 թվականի NCCN տարեկան ժողովի թեման է ընդլայնել բիոմարկերների թեստը` ուղղորդելու քաղցկեղի ճշգրիտ բուժումը, ինչպես նաև կոլոռեկտալ քաղցկեղի (CRC) ուղեցույցների նոր փոփոխությունները: Կոլոռեկտալ քաղցկեղի 5-ամյա գոյատևման մակարդակը կազմում է ընդամենը 11%, և ակնկալվում է, որ NCCN բուժման ուղեցույցների բուժման թարմացված պլանը կբարելավի գոյատևումը:
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for colorectal քաղցկեղի adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Եկեք դիտենք հատուկ կարևոր թարմացումները և ծանր տվյալները.
mFOLFOXIRI + EGFR
II փուլի VOLFI փորձարկման հիման վրա mFOLFOXIRI (ֆտորուրացիլ + լեյկովորին + օքսալիպլատին + իրինոտեկան) գումարած պանիտումումաբ EGFR ինհիբիտորի համար, անուղղելի մետաստատիկ կոլոռեկտալ քաղցկեղով հիվանդների համար, հիվանդի գենետիկական թեստը պետք է լինի՝ KRAS / wild տիպ / և միայն ձախ ուռուցք ներկա է:
VOLFI- ի դատավարության ընթացքում 96 հիվանդ RAS վայրի տիպի մետաստատիկ աղիքային աղիքի քաղցկեղով պատահականորեն նշանակվել են mFOLFOXIRI- ին զուգորդված panitumumab- ի (n = 63) կամ միայն mFOLFOXIRI- ի (n = 33) հետ 2: 1 հարաբերակցությամբ: Համակցված panitumumab խումբն ուներ արդյունավետ տոկոս 85.7%, մինչդեռ միայն mFOLFOXIRI- ն էր 54.5%:
MSI / MMR
Չնայած միկրոարբանյակային անկայունությունը (MSI) և անհամապատասխանության վերականգնումը (MMR) սովորաբար ժառանգական չեն, դա չի բացառում Լինչի համախտանիշով հարուցված ուռուցքները, որոնք հայտնաբերված են BRAF V1E գունավոր աղիքային քաղցկեղների 600% -ում: Եթե ընտանեկան ուժեղ պատմություն ունեք, ապա պետք է գենետիկական թեստեր անցկացնեք:
Վերջին ցուցումները ցույց են տալիս իմունոհիստոքիմիայի օգտագործումը Լինչի համախտանիշում առկա չորս մուտանտի գեների հայտնաբերման համար ՝ MLH1, MSH2, MSH6 և PMS2:
NCCN-ի առաջադեմ կամ մետաստատիկ կոլոռեկտալ քաղցկեղի բուժման ուղեցույցներում առաջին գիծն է Իմունոթերապիան options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
NTRK- ի համար
Larotrectinib- ը (Larotinib, Vitrakvi) այժմ երկրորդ գծի բուժման տարբերակ է մետաստատիկ աղիքային աղիքի քաղցկեղով հիվանդների համար: Հիվանդի գենետիկական թեստը պետք է հայտնաբերի NTRK գենի դրական միաձուլումը: Դեղամիջոցի կլինիկական հետազոտության տվյալները հրապարակվել են New England Journal of Medicine- ում:
Հետեւաբար, 2018-ի նոյեմբերին FDA- ն հաստատեց larotinib- ի օգտագործումը այտուցված պինդ ուռուցք ունեցող մեծահասակների և մանկական հիվանդների բուժման համար: Քանի դեռ հիվանդն ունի NTRK գենի միաձուլում և հայտնի չէ ձեռք բերված դիմադրողականության մուտացիա, հիվանդությունը մետաստազացել է, և վիրաբուժական մասնահատումը կարող է հանգեցնել մահվան լուրջ ռիսկի, բուժման այլընտրանքային բավարար ծրագիր գոյություն չունի կամ բուժումից հետո առաջընթաց է գրանցվել:
Քաղցկեղի այս լիարժեք կլինիկական փորձարկումում ընդգրկվել են մետաստատիկ աղիքային աղիքի քաղցկեղով հիվանդ 4 հիվանդ, իսկ 1 հիվանդը լավ է արձագանքել:
BRAF- ի և MEK- ի համար
NCCN ուղեցույցների այս թարմացման մեջ այս կենսազանգիչի համար ավելացվել են երկրորդ տողերի երկու համակցված բուժումներ, մասնավորապես ՝
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), զուգորդված cetuximab կամ panitumumab (EGFR մոնոկլոնալ հակամարմիններով);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus բինիմետինիբ (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
The էնկորաֆենիբ / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Աղիքային քաղցկեղի NCCN ուղեցույցների այս թարմացումը ևս մեկ անգամ հաստատում է գենետիկական թեստավորման կարևոր դերը քաղցկեղի բուժման գործում: Մեկ այլ բուժման տարբերակով `ավելի շատ հույս կա: Քաղցկեղով հիվանդ ընկերները պետք է դադարեցնեն կասկածել գենետիկական թեստավորման կարգավիճակի վերաբերյալ: Լավ նորությունն այն է, որ աղիքային քաղցկեղի համար այդքան շատ հաստատված նպատակային դեղեր կան: Խնդրում եմ փայփայել այն, ինչ ձեր ձեռքում է:
