November 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
A hatékonyságot a HIMALAYA (NCT03298451) randomizált (1:1:1), nyílt, többközpontú vizsgálatban értékelték olyan igazolt uHCC-ben szenvedő betegeknél, akik korábban nem kaptak szisztémás HCC-kezelést. A betegeket a három kar egyikébe randomizálták: 300 mg tremelimumab egyszeri intravénás (IV) infúzióban plusz 1500 mg durvalumab IV, ugyanazon a napon, majd 1500 mg durvalumab IV 4 hetente; durvalumab 1500 mg IV 4 hetente; vagy 400 mg szorafenib szájon át naponta kétszer a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. Ez a jóváhagyás a tremelimumab és a durvalumab szorafenibre randomizált 782 beteg összehasonlításán alapul.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
A betegeknél előforduló leggyakoribb (≥20%) mellékhatás a kiütés, hasmenés, fáradtság, viszketés, mozgásszervi fájdalom és hasi fájdalom volt.
A tremelimumab ajánlott adagja 30 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű betegek számára 300 mg intravénás egyszeri adag 1500 mg durvalumabbal kombinálva az 1. ciklusban/1. nap, majd ezt követi a durvalumab 1500 mg IV 4 hetente. A 30 kg-nál kisebb testtömegűek számára a tremelimumab ajánlott adagja 4 mg/ttkg IV egyszeri adagban 20 mg/ttkg IV durvalumabbal kombinálva, majd 20 mg/ttkg IV durvalumab 4 hetente.
View full prescribing information for Imjudo.
