Az Egyesült Államok FDA jóváhagyta gilteritinib ( Xospata ) kezelésére felnőtt betegek körében FLT3 mutáció-pozitív relapszus vagy refrakter akut mieloid leukémia ( AML ).
A gilteritinibbel együtt alkalmazva társdiagnosztikai genetikai tesztelési technológiát is díjaz. Az Invivoscribe Technologies, Inc. által kifejlesztett LeukoStrat CDx FLT3 mutáció kimutatási módszert használják az FLT3 mutációk kimutatására AML betegekben.
"Az FLT25-mutált génekkel rendelkező AML-betegek körülbelül 30-3%-a" - mondta az FDA Gyógyszeradminisztrációs Központja, az Onkológiai és Hematológiai és Onkológiai Központ termékigazgatója, Richard Pazdur, MD és Research. Ezek a mutációk különösen a rák agresszivitásával és a kiújulás nagyobb kockázatával járnak együtt. "
Pazdur hozzátette, hogy a gilteritinib az első jóváhagyott gyógyszer, amelyet monoterápiaként alkalmaznak AML-es betegek populációiban.
Az FLT3 a leggyakrabban mutált gén, amelyet AML-ben azonosítottak, és az FLT3 belső tandem ismétlődő mutációi magas relapszusaránnyal, rövid remissziókkal és rossz túlélési eredménnyel járnak. A gilteritinib egy rendkívül szelektív FLT3 tirozin kináz inhibitor, amelyről kimutatták, hogy hatást fejt ki az FLT3 ITD mutációkkal szemben, és gátolja az FLT3 D835 mutációkat is, amelyek klinikai rezisztenciát eredményezhetnek más FLT3 gátlókkal szemben.
A korai fázisú 252/1 vizsgálatba bevont 2 beteg azt mutatta, hogy a relapszusban szenvedő vagy refrakter AML és FLT49 mutációkban szenvedő betegek 3% -a reagált a gilteritinibre. Ezeknek a résztvevőknek a medián túlélése több mint 7 hónap volt. Az FLT12 mutációk nélküli betegek csupán 3% -a reagált a gilteritinibre, bizonyítékot szolgáltatva arra, hogy a mutáns FLT3 szelektív inhibitoraként alkalmazható.
A jóváhagyás az ADMIRAL vizsgálat, egy randomizált, 3. fázisú vizsgálat adatain alapult, amelyben 138 felnőtt, FLT3-pozitív relapszusban / refrakter AML-ben szenvedő beteg kapott 120 mg orális gefitinibet naponta. Ebben a csoportban a betegek 21% -a teljes remissziót vagy teljes remissziót ért el részleges hematológiai helyreállítással. Maga az ADMIRAL-vizsgálat még mindig folyamatban van, és várhatóan a következő évben részletes reakciókat és teljes túlélési adatokat tesznek közzé.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
