A BRAF mutációk a colorectalis betegek 15%-ában fordulnak elő. Egyelőre nincsenek az FDA által jóváhagyott célzott gyógyszerek, és a prognózis is rossz. Közülük a BRAF V600E a leggyakoribb mutáció.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
A III. Fázisú vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a hármas kezelés átlagos teljes túlélése (OS) 9.0 hónap volt, szemben a cetuximab és irinotekán kezelésben részesülő betegek 5.4 hónapjával.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
MD Anderson Rákközpont vezető kutatója, Dr. Scott Kopetz elmondta, hogy a BEACON CRC vizsgálat az első III. Fázisú klinikai vizsgálat kolorektális betegekben, BRAF V600E-mutáns típusú betegeknél. Jelentős javulás van a három gyógyszer szokásos kombinációjához képest, és várhatóan megváltoztatja a jelenlegi klinikai kezelési tervet.
Hármas terápiával nyert egyéb azonosítások
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic colorectalis rák, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
2019 márciusában a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) frissítette a vastag- és végbélrák onkológiájára vonatkozó klinikai gyakorlati irányelveket, kombinálva az encorafenib + binimetinib + EGFR monoklonális antitest (cetuximab) BRAF V600E mutáns, áttétes vastagbélrákos betegként. A 2A típusú kezelés javasolt, és 1 vagy 2 kezelési sor sikertelensége után kell alkalmazni.
A biztonságos bevezetési szakaszban 30 beteg kapott hármas terápiát, 300 mg encorafenibet naponta egyszer; 45 mg binimetinib naponta kétszer; majd standard cetuximab dózissal kombinálva.
29 beteg BRAF V600 mutációval rendelkezik, és a betegek 1% -ának magas a mikroszatellit instabilitása. Az eredmények azt mutatják, hogy a hármas séma korábban jó toleranciát mutatott. A 2019-es gasztrointesztinális rák-szimpóziumon szolgáltatott adatok szerint a medián követési idő 18.2 hónap volt, és az eredmények becsült átlagos progresszió nélküli túlélést 8.0 hónapot, a teljes átlagos túlélést pedig 15.3 hónapot (egy évvel több) mutattak. A válaszarány 48% -os helyi értékelésével 3 beteg teljes választ kapott.
A biztonság tekintetében mind a triplett, mind a duplex séma jól tolerálható, és nincs véletlen toxicitás. A két biztonsági elem összhangban van az előző tanulmányok mindegyikével.
Ezek a súlyos vizsgálati adatok válhatnak az első olyan célzott kezelési tervvé áttétes vastagbélrákos betegek számára, akik nem tartalmaznak kemoterápiás gyógyszereket. Ez kétségtelenül fontos jó hír a BRAF V600E mutáns vastagbélrákban szenvedő betegek populációja számára, akiknek nagyon nagy az igényük a hatékony kezelésre.
