November 2022: Az első bispecifikus B-sejt érési antigén (BCMA) által irányított CD3 T-sejt-kötőanyag, a teclistamab-cqyv (Tecvayli, Janssen Biotech, Inc.) gyorsított jóváhagyást kapott az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól relapszusban vagy refrakter többszörösen szenvedő felnőtt betegek számára. mielóma, aki korábban legalább négy terápiás vonalat kapott, beleértve a proteaszóma inhibitort, egy immunmoduláló gyógyszert és egy anti-CD38
MajesTEC-1 (NCT03145181; NCT04557098), egykarú, több kohorszos, nyílt, többközpontú vizsgálat, tesztelt teclistamab-cqyv. A hatékonysági populáció 110 olyan betegből állt, akik korábban nem kaptak BCMA-célzott terápiát, és korábban legalább három gyógyszert kaptak, például proteaszóma-gátlót, immunmoduláló gyógyszert és anti-CD38 monoklonális antitestet.
Az átfogó válaszarány (ORR), amelyet a Független Ellenőrző Bizottság értékelése értékelt a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport 2016 kritériumai alapján, az elsődleges hatékonysági eredménymérő volt. Az ORR (95% CI: 52.1, 70.9) 61.8% volt. A válaszadás becsült időtartama (DOR) 90.6% (95% CI: 80.3%, 95.7%) volt 6 hónapnál és 66.5% (95% CI: 38.8%, 83.9%) 9 hónapnál a medián követési arányú válaszadók körében. 7.4 hónapig.
A teclistamab-cqyv (ICANS) felírási információi tartalmazzák a bekeretezett figyelmeztetést a neurológiai károsodásokra, beleértve az immunológiai effektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitást és az életveszélyes vagy halálos citokinfelszabadulási szindrómát (CRS). Azok a betegek, akik a jelzett adag teclistamab-cqyv-t kapták, az esetek 72%-ában CRS-t, 57%-ban neurológiai károsodást és 6%-ban ICANS-t tapasztaltak. Grade 3 CRS az egyének 0.6%-ánál fordult elő, míg a betegek 2.4%-a tapasztalt 3. vagy 4. fokozatú neurológiai károsodást.
A teclistamab-cqyv beszerzésének egyetlen módja egy korlátozott program, amelyet a Tecvayli REMS néven ismert kockázatértékelési és mérséklési stratégia (REMS) keretében futtatnak, a CRS és a neurológiai toxicitás veszélyei miatt, beleértve az ICANS-t is.
A biztonságos populáció 165 betegénél láz, CRS, mozgásszervi fájdalom, az injekció beadásának helyén adott válasz, kimerültség, felső légúti fertőzés, hányinger, fejfájás, tüdőgyulladás és hasmenés volt a leggyakoribb mellékesemény (20%). A limfociták számának csökkenése, a neutrofilek számának csökkenése, a fehérvérsejtek számának csökkenése, a hemoglobin csökkenése és a vérlemezkék számának csökkenése volt a leggyakoribb laboratóriumi eltérés a 3-4. fokozatban (20%).
A Teclistemab-cqyv-et szubkután adják be 0.06 mg/ttkg dózisban az 1. napon, 0.3 mg/kg dózisban a 4. napon, 1.5 mg/kg dózisban a 7. napon, majd hetente 1.5 mg/kg dózisban a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitásig.
