Melyek a vastagbélrák elleni gyógyszerek?
17 évvel ezelőtt az előrehaladott vastagbélrák kezelésére rendelkezésre álló gyógyszerek száma nagyon korlátozott volt. Csak néhány kemoterápiás gyógyszer volt, célzott gyógyszerek pedig szinte nem voltak. A diagnózis felállítása után a túlélési idő fél év és egy év között van. Most azonban a rákkezelés a precíziós kezelés korszakába lép, és egyre több célzott és immunrendszerű gyógyszer kerül forgalomba.
A vastagbélrák kezelési irányelveinek 2017-es verziójában a genetikai vizsgálatra vonatkozó ajánlások csak a KRAS-ra, NRAS-ra, dMMR-re és MSI-H-ra vonatkoznak. A legújabb, 2019-es kezelési irányelvekben új célpontok, például a BRAF, HER2, NTRK újonnan szerepelnek. Pont, genetikai tesztelés révén, hogy több molekuláris információt kapjunk a vastag- és végbélrákkal kapcsolatban, segíthet további gyógyszeres kezelési lehetőségek megtalálásában. A betegek átlagos túlélési aránya több mint 3 év, ami óriási előrelépést jelent a precíziós gyógyászat által.
Mely géneket kell tesztelni vastagbélrákos betegeknél?
A diagnózis után az orvosoknak a lehető leghamarabb genetikailag tesztelniük kell minden áttétes vastagbélrákban (mCRC) szenvedő beteget, hogy meghatározzák a betegség alcsoportját, mivel ezek az információk megjósolhatják a kezelés prognózisát, például a HER2 amplifikációját, amely anti-EGFR terápiára utal Rezisztens. A következő géneket kell tesztelni!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
A kezelésre jelenleg rendelkezésre álló célok és célzott gyógyszerek
VEGF: bevacizumab, aparcept
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib
EGFR: Cetuximab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab
CTLA-4: Ipilizumab
BRAF: Wimofenib
NTRK: Larotinib
A kolorektális rákot célzó és immunterápiás gyógyszerek listája, amelyeket eddig jóváhagytak itthon és külföldön:
| K + F társaság | Kábítószer cél | Célzott gyógyszer neve | A piacra kerülési idő | |
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Cetuximab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Panitumumab | 2005 | ||
| KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | Regorfenib | 2012 | ||
| Hutchison whampoa | VEGFR1 / 2/3 | Fruquintinib | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA / B | Ziv-aflibercept, abbiszkop | 2012 | |
| Eli Lilly | VEGFR2 | Ramucirumab | 2014 | |
| Gene Tektronix | VEGFR | A bevacizumab | 2004 | |
| Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumab | 2015 | |
| Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | Ipilimumab | 2011 |
A bevacizumab javallatai: metasztatikus vastag- és végbélrák és előrehaladott, áttétes vagy visszatérő nem-kissejtes tüdőrák.
A trastuzumab indikációi: HER2-pozitív áttétes emlőrák, HER2-pozitív korai emlőrák és HER2-pozitív metasztatikus gyomor adenokarcinóma vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma.
Pertuzumab javallatai: Ez a termék alkalmas trastuzumabbal és kemoterápiával kombinálva adjuváns kezelésként HER2-pozitív korai emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknél magas a kiújulás kockázata.
A Nivolumab javallatai: negatív epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) génmutáció és anaplasztikus limfóma kináz (ALK) negatív, betegség progressziója vagy elviselhetetlen lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség korábbi platina tartalmú kemoterápia után Nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek.
A regorafenib javallatai: korábban kezelt áttétes vastagbélrákos betegek. A durvalumab, a tremelimumab, az ipilimumab, a lapatinib még nem kapható Kínában.
Kolorektális célzott terápia (frissítés 2019)
1. Krasz-negatív vastagbélrák célzott terápia
A KRAS vad típusú vastagbélrák a kemoterápiával kombinált célzott kemoterápia standard első vonalbeli kezelése. Tehát milyen kemoterápiát választanak?
A célzott gyógyszer kiválasztása közben ajánlott egy kemoterápiás kezelést választani, amelynek hosszabb OS-je van, vagyis a cetuximab alkalmasabb a FOLFOX-ra, a bevacizumab pedig a FOLFIRI-re. Melyik tervet kell választani, a konkrét klinikai elemzéstől függ:
Ha van remény a gyógyulásra, általában a cetuximab és a kemoterápia kombinációja előnyös, mivel a cetuximab közelmúltbeli objektív hatékonysága magasabb, mint a bevacizumab;
Előrehaladott gyógyíthatatlan betegségben szenvedő betegeknél a bevacizumab kemoterápiával kombinálva alkalmazható első sorban, majd a cetuximab vagy a panitumumab.
2. Kras-pozitív vastagbélrák kezelése
A metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegeket meg kell vizsgálni a RAS mutáció státusza, beleértve a KRAS és az NRAS szempontjából, és legalább a KRAS 2 exon állapotának tisztának kell lennie.
Ha lehetséges, tisztázni kell a többi exon állapotát, kivéve a KRAS Exon 2-t és az NRAS mutációs státust.
A bevacizumab két gyógyszeres kemoterápiával kombinálva PFS-t (medián progressziómentes túlélés) és OS-t (teljes túlélést) hozhat a KRAS-mutációval rendelkező betegek számára.
RAS-mutációkban szenvedő betegeknél a cetuximab alkalmazása negatívan befolyásolhatja az általános hatékonyságot. A KRAS vagy NRAS mutációban szenvedő betegek nem alkalmazhatnak cetuximabot vagy panitumumabot.
3. A BRAF mutáns vastagbélrák kezelése
A vastagbélrákos betegek 7-10% -a hordozza a BRAF V600E mutációt. A BRAF V600E mutáció egy BRAF által aktivált mutáció, és a BRAF mutációk aránya a legnagyobb. Egyedi klinikai jellemzőkkel rendelkezik: főleg a jobb oldali hemicolonban jelenik meg; a dMMR arány magas, eléri a 20% -ot; A BRAF V600E mutáció prognózisa rossz; atipikus metasztatikus minták;
Tanulmányok szerint a FOLFOXIRI + bevacizumab lehet a legjobb kezelés a BRAF-mutációkban szenvedő betegek számára. 2019 V2 NCCN iránymutatás a BRAF V600E másodlagos kezelési lehetőségeit ajánlja metasztatikus vastagbélrák esetén: verofinib + irinotekán + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb
Enkorafenib + binimetinib + Cetux / Pan
4.HER2 amplifikáció
A HER2 amplifikációja vagy túlzott expressziója az előrehaladott vagy metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegek 2-6%-ában fordul elő. A pertuzumab és a trastuzumab különböző HER2 doménekhez kötődik, hogy szinergikus gátló hatást fejtsen ki a tumorsejteken. A MyPathway az első olyan klinikai vizsgálat, amely a Pertuzumab + Trastuzumab hatásosságát vizsgálja HER2 expanzióval áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél (a KRAS mutáció státuszától függetlenül). Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a HER2 kettős célzott terápia, a Pertuzumab + Trastuzumab jól tolerálható, vagy kezelési lehetőségként alkalmazható a HER2 expanzióval áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél. A HER2-mutációk azonosítására és a HER2-célzott terápia korai alkalmazásának mérlegelésére irányuló korai genetikai vizsgálat előnyös lehet a betegek számára.
5. Az NTRK fúziós vastagbélrák kezelése
Az NTRK fúzió a vastagbélrákos betegek kb. 1–5% -ában fordul elő, ezért NGS-teszt ajánlott. A lorarektinibet NTRK átrendezésre engedélyezték szilárd daganatos betegeknél, 62% -os ORR-rel és 3-an CRC-vel. A TRK inhibitorok, például a larotinib és az emtricinib megjelenése új terápiás ötleteket nyújt az NTRK génfúziós CRC-hez.
Nagyon szerencsés egy 75 éves nő, áttétes vastagbélrákban (CRC):
Elsődleges vastagbéldaganat.
Peritoneális rák.
Máj áttétek.
1600 mg / m 2 emtricinibet adnak be orálisan hetente egyszer 4 egymást követő napon keresztül (azaz 4 nap / 3 szabadnap) és 3 egymást követő héten 28 naponként. Hátsó
A kezelés nyolc hete alatt az elváltozások jelentősen csökkentek.
Záró megjegyzések
A célzott terápia korszakába belépve minden vastagbélrákban szenvedő betegnek át kell esnie az MSI teszten, a RAS és a BRAF mutációanalízisen, és a lehető legnagyobb mértékben el kell végeznie a HER2 amplifikációt, az olyan gének detektálása, mint az NTRK, és a genetikai teszt (NGS) is szerepel. nagy Kezdeti vizsgálati kritériumok a legtöbb beteg számára.
