Július 2023: Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság enzalutamiddal kezelte a talazoparibot (Talzenna, Pfizer, Inc.) a homológ rekombinációjavító (HRR) génmutációk miatt metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC).
A TALAPRO-2 (NCT03395197) randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, több kohorszos vizsgálatban 399, HRR-gén mutáns mCRPC-ben szenvedő beteg vett részt, és azt vizsgálták, hogy a gyógyszer milyen jól működik. A betegek napi 160 mg enzalutamidot és napi 0.5 mg talazoparibot kaptak, vagy minden nap egy próbababát. A betegeknek először orchiectomiát kellett végezniük, és ha ez nem történt meg, gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analógokat kaptak. Azok a betegek, akik korábban mCRPC-vel szisztémás kezelésben részesültek, nem voltak engedélyezve, de olyan betegek, akik korábban CYP17-gátlót vagy docetaxelt kaptak metasztatikus kasztráció-érzékenység miatt. prosztatarák (mCSPC) megengedettek. A CYP17 inhibitorral vagy docetaxellel végzett korábbi kezelés megváltoztatta a randomizálás módját. A HRR géneket (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 vagy RAD51C) tumorszöveten és/vagy keringő tumor DNS-en (ctDNS) alapuló következő generációs szekvenálási tesztekkel vizsgálták. .
A radiográfiás progressziómentes túlélés (rPFS) a RECIST 1.1-es verziója szerint a lágyszövetekre és a Prosztatarák Munkacsoport 3 szabványa szerint a csontokra vonatkozóan volt a hatékonyság legfontosabb mérőszáma. Ezt egy elvakult, független központi felülvizsgálat végezte.
A HRR génmutációval rendelkező csoportban a talazoparib enzalutamiddal statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az rPFS-ben az enzalutamiddal végzett placebóhoz képest, a medián el nem érték vs. 13.8 hónap (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001). . Egy BRCA mutációs státusz alapján végzett feltáró vizsgálatban az rPFS kockázati aránya a BRCA-mutációval rendelkező mCRPC-ben szenvedő betegeknél (n=155) 0.20 (95%-os CI: 0.11-0.36) és a nem BRCAm HRR-gén mutált mCRPC-ben szenvedő betegeknél. 0.72 (0.49–1.07) volt.
Laboratóriumi eltérések és mellékhatások, amelyek az esetek több mint 10%-ában fordultak elő: fáradtság, csökkent vérlemezkeszám, csökkent kalcium, hányinger, csökkent étvágy, csökkent nátrium, csökkent foszfát, törések, csökkent magnézium, szédülés, emelkedett bilirubin, csökkent kálium és dysgeusia. Mind az 511, mCRPC-ben szenvedő beteg közül, akiket talazoparibbal és enzalutamiddal kezeltek TALAPRO-2-vel, vérátömlesztésre volt szükség, 22%-uk pedig egynél többre. Két beteget találtak myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában (MDS/AML).
A talazoparib javasolt adagja 0.5 mg, szájon át naponta egyszer enzalutamiddal együtt, amíg a betegség rosszabbodik, vagy a mellékhatások túlságosan súlyosak nem lesznek. Az enzalutamidot szájon át kell bevenni naponta egyszer 160 mg mennyiségben. A talazoparibot és az enzalutamidot szedő betegeknek GnRH analógot is be kellett venniük, vagy mindkét heréjüket el kellett távolítaniuk.
Tekintse meg a Talzenna teljes felírási információját
