November 2022: Az egy hónapos és idősebb gyermekeknél, akiknek lokalizált, nem áttétes szilárd daganatai vannak, a Food and Drug Administration jóváhagyta a nátrium-tioszulfátot (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) a ciszplatinnal összefüggő ototoxicitás kockázatának csökkentése érdekében.
Két multicentrikus, nyílt, randomizált, kontrollos vizsgálatot, a SIOPEL 6-ot (NCT00652132) és a COG ACCL0431-et végeztek ciszplatin alapú kemoterápiában részesülő gyermekek körében (NCT00716976).
114 standard kockázatú hepatoblastomában szenvedő beteget vontak be a SIOPEL 6-ba, és 6 posztoperatív ciszplatin-alapú kemoterápiás cikluson esett át. A betegeket tényleges testtömegüktől függően randomizálták (1:1), hogy ciszplatin alapú kezelést kapjanak nátrium-tioszulfáttal vagy anélkül, különböző 10 g/m2, 15 g/m2 vagy 20 g/m2 dózisokban. A terápiát követően vagy legalább 1 éves korukban tiszta tónusú audiometriával meghatározott Brock 3.5-es fokozatú hallásvesztésben szenvedő betegek többsége, amelyik előbb bekövetkezett, volt az elsődleges kimenetel. Amikor a ciszplatint nátrium-tioszulfáttal kombinálták, csökkent a halláskárosodás előfordulása (39% vs. 68%); a kiigazítatlan relatív kockázat 0.58 volt (95% CI: 0.40, 0.83).
Azok a szolid daganatos gyermekek, akik 200 mg/m2 vagy annál nagyobb kumulatív ciszplatin dózist és legfeljebb hat órán keresztül beadandó egyéni ciszplatint tartalmazó kemoterápiát kaptak, bekerültek a COG ACCL0431-be. A ciszplatinon alapuló kemoterápiát nátrium-tioszulfáttal vagy anélkül véletlenszerűen (1:1) osztották ki a betegek között. Egy 77, lokálisan elhelyezkedő, nem áttétet adó szolid daganatos betegből álló csoport hatékonyságát értékelték. Az American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) halláskárosodásra vonatkozó kritériumait a kiinduláskor és négy héttel az utolsó ciszplatin-kezelés után mérték. Ez volt a fő eredmény. Ha a ciszplatint nátrium-tioszulfáttal kombinálták, a halláskárosodás gyakorisága csökkent (44% vs. 58%); a kiigazítatlan relatív kockázat 0.75 volt (95%-os CI: 0.48, 1.18).
A hányás, hányinger, a hemoglobinszint csökkenése, a hypernatraemia és a hypokalaemia voltak a leggyakoribb mellékhatások a két vizsgálatban (25%, a karok közötti különbség >5% volt az önmagában adott ciszplatinhoz képest).
A nátrium-tioszulfát javasolt adagja a test tényleges tömegével mért felületén alapul. Egy-hat órán át tartó intravénás ciszplatin infúziót követően nátrium-tioszulfátot adnak be 15 perc alatt.
View full prescribing information for Pedmark.
