2023. július: Egy kisléptékű klinikai vizsgálat bizonyítékai azt mutatják, hogy a myasthenia gravis, az idegrendszer autoimmun betegsége kezelhető a CAR-T, egy fejlett vérrák immunterápia egy változatával. A módosított CAR-T kezelést, amely a kiméra antigén receptor T-sejt rövidítése, alkalmazták a tudósok. Hosszabb ideig csökkentheti a myasthenia gravis tüneteit, és nem okozott jelentős mellékhatásokat. A The Lancet Neurology című folyóiratban megjelent tanulmányt az Országos Egészségügyi Intézethez tartozó National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) kisvállalkozási támogatásából fizették ki. A támogatást Gaithersburg, a marylandi székhelyű Cartesian Therapeutics cég kapta.
Egy olyan úttörő terápia, mint a CAR-T alkalmazása egy neurológiai rendellenesség potenciális kezelésére, megmutatja, mennyire rugalmas immunterápiák lehet, ha kevés vagy nincs más kezelési lehetőség” – mondta Emily Caporello, Ph.D., a NINDS Small Business Program vezetője.
A myasthenia gravis egy hosszú távú autoimmun betegség, amely akkor következik be, amikor a szervezet immunrendszere megtámad egy olyan fehérjét, amely ott található, ahol az idegsejtek beszélnek az izmokkal. A betegséget izomgyengeség jellemzi, amely súlyosbodik, ha a személy aktív, és néha javul, amikor a személy pihen. Jelenlegi kezeléseink fő célja a tünetek, különösen az izomgyengeség csökkentése.
A vizsgálatban 14 generalizált myasthenia gravisban szenvedő ember kapott különböző mennyiségű Descartes-08-at, a CAR-T terápia egy módosított formáját, amely a myasthenia gravist okozó antitesteket termelő sejteket célozza meg. A legjobb adagnak azt találták, hogy hat héten keresztül hetente egyszer egy tabletta. A kezelés hatékonyságára vonatkozó korai információk biztatóak, de további klinikai vizsgálatokra van szükség annak megállapításához, hogy mennyire jól működik. Három olyan személynél, akik Descartes-08-at szedtek, az összes vagy majdnem minden tünet megszűnt. Ezek a hatások a kezelés után hat hónapig tartottak. Két másik személy már nem szorult intravénás immunglobulin kezelésre, amelyet egyes súlyos MG-ben szenvedő betegeknek adnak.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., a Cartesian Therapeutics elnök-vezérigazgatója azt mondta: „Mély, hosszan tartó válaszokat láttunk a Decartes-08-ra, amelyek a kezelés után legalább hat hónapig tartottak.” "Most kezdtünk el egy nagyobb, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot, amely az első ilyen típusú örökbefogadó sejtterápia terén."
A CAR-T terápia során a páciens T-sejtjeit átprogramozzák, hogy megküzdjenek egy adott célponttal. A T-sejtek az immunrendszer kulcsfontosságú részei, amelyek képesek megtalálni és elpusztítani a behatoló kórokozókat. Val vel vérrák, most maga a rák az új célpont. A myasthenia gravis esetében a cél a káros sejtek elpusztítása, amelyek a károsodást okozó antitesteket termelik.
Számos immunterápia, beleértve a CAR-T-t is, jelentős mellékhatásokat okozhat, amelyek bár tolerálhatók előrehaladott rák esetén, lehetetlenné teszik az alkalmazást myasthenia gravis és más hosszú távú állapotok esetén. A T-sejteket általában a DNS változtatja meg, amely a sejtben marad, és minden sejtosztódáskor lemásolódik. Ez erősebbé teheti az akciót, és veszélyes mellékhatásokat okozhat.
A Descartes-08 nem használ DNS-t a T-sejtek megváltoztatására, mivel a DNS másolja önmagát, amikor a sejtek osztódnak. Ehelyett hírvivő RNS-t (mRNS) használ, amely nem másolja magát a sejtek osztódása során. Az eredmény egy rövid kezelési időszak, amelyet egy adag helyett többször adnak be, így a DNS-programozott CAR-T terápia általában így működik. Ennek a tanulmánynak a fő célja az volt, hogy megtalálják a megfelelő adag Descartes-08-at az izomgyengeség tüneteinek csökkentésére, miközben a lehető legkevesebb mellékhatást okozzák.
Egy nagyobbban klinikai vizsgálat, A Descartes-08 terápiát most próbálják kideríteni, hogy segíthet-e csökkenteni a myasthenia gravis tüneteit. Fontos, hogy ebben a vizsgálatban lesz egy placebócsoport is. Ez egy fontos ellenőrzés, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a tapasztalt javulás a kezelésnek köszönhető, nem pedig valami másnak.
