August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
A neoadjuváns és adjuváns jóváhagyások, valamint a gyorsított jóváhagyás megerősítő vizsgálata a következő vizsgálaton alapult.
A KEYNOTE-522-ben (NCT03036488) egy randomizált, multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 1174 olyan beteget vontak be, akik újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt, nagy kockázatú korai stádiumú TNBC-vel (tumor mérete> 1 cm, de 2 cm) és folytattak adjuváns kezelést ha a pembrolizumabot egyetlen hatóanyagként alkalmazták, a pembrolizumab hatékonysága neoadjuváns kemoterápiával kombinálva, amelyet műtét és folytatás követett A betegek bevonásra kerültek, függetlenül a PD-L1 expressziójától daganataikban.
A pembrolizumabot kemoterápiával vagy placebóval kombinálva kemoterápiával együtt adták a betegeknek 2: 1 arányban. A kemoterápiás protokollt részletesen tartalmazza a gyógyszercímke, amely az alábbi linken található.
A kóros teljes válaszarány (pCR) és az eseménymentes túlélés volt az elsődleges hatékonysági kimeneti mutató (EFS). Azoknál a betegeknél, akik kemoterápiával együtt kaptak pembrolizumabot, a pCR arány 63 % volt (95 % CI: 59.5, 66.4), szemben az 56 % -kal (95 % CI: 50.6, 60.6) azoknál a betegeknél, akik csak kemoterápiát kaptak. Az EFS epizódban szenvedő betegek aránya 123 (16%), illetve 93 (24%) volt (HR 0.63; 95%-os CI: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Fáradtság/aszténia, émelygés, székrekedés, hasmenés, csökkent étvágy, kiütés, hányás, köhögés, nehézlégzés, láz, alopecia, perifériás neuropátia, nyálkahártya -gyulladás, szájgyulladás, fejfájás, súlycsökkenés, hasi fájdalom, ízületi fájdalom, izomfájdalom és álmatlanság volt a leggyakoribb gyakori mellékhatások, amelyeket a pembrolizumab és kemoterápia kombinációjával végzett vizsgálatokban a betegek körülbelül 20% -ánál jelentettek.
A pembrolizumabot intravénás infúzióban adják be 30 percen keresztül 200 mg -os adagban háromhetente, vagy 400 mg -ot hathetente TNBC esetén. A neoadjuváns kezeléshez a pembrolizumabot kemoterápiával kombinálva 24 hétig, majd egyetlen szerként adjuváns kezelésre legfeljebb 27 hétig adják.
