A jóváhagyás felgyorsította a pembrolizumab (Keytruda, Merck) jóváhagyását olyan hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek kezelésére, akik korábban sorafenibet (Nexavar, Bayer) kaptak. A Keytruda karboplatinnal és paklitaxellel vagy nab-paclitaxellel kombinálva is jóváhagyott metasztatikus laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezelésére.
Az FDA egykarú, nyílt KEYNOTE-224 teszteredményeken alapul. A vizsgálatban 104 HCC-s beteg vett részt (átlagéletkor, 68 év; 83% férfi; 81% fehér; 14% ázsiai), akiknél a betegség progresszióját tapasztalták vagy intolerancia ellen. Az összes beteg ECOG-teljesítmény-státusza 0 (61%) vagy 1 (39%) volt, ami Child-Pugh A fokozatú májműködési zavar volt. Ezenkívül 21% volt szeropozitív a hepatitis B vírusra, 25% volt szeropozitív a hepatitis C vírusra, és 9% volt szeropozitív. A betegek 64%-ának extrahepatikus betegsége van, 17%-ánál érinvázió, 9%-ánál pedig mindkettő. A betegek 200 mg pembrolizumabot kaptak 3 hetente 24 hónapon keresztül, vagy a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. Az objektív válaszarányt és a válasz időtartamát használták a fő hatékonysági eredményekként. A pembrolizumab medián expozíciós ideje 4.2 hónap volt. A kutatók által jelentett ORR 17% volt (95% CI, 11-26), beleértve az 1%-os teljes válaszarányt és a 16%-os részleges válaszarányt. A választ kapott 18 beteg közül 16 (89%) még mindig legalább 6 hónapig, 10 (56%) pedig legalább 12 hónapig volt hatásos.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of melanóma or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
A Keytruda jóváhagyása új kezelési lehetőséget biztosít a hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek számára, akik sorafenib-kezelésben részesültek.
