Augusztus 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) kombinálva valamivel lenvatinib (Lenvima, Eisai) az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal jóváhagyta olyan előrehaladott endometriális karcinómában szenvedő betegeknél, akik nem mikroszatellitási instabilitásúak (MSI-H) vagy nem megfelelőek a javításban (dMMR), és akiknél a betegség előrehaladt a korábbi szisztémás terápia után, bármilyen környezetben, és nem jelöltek gyógyító műtéthez vagy sugárzáshoz.
17. szeptember 2019-én az FDA a pembrolizumab plusz lenvatinib gyorsított jóváhagyást ítélt oda az előrehaladott méhnyálkahártyarák kezelésére. A 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) multicentrikus, nyílt, randomizált, aktív-kontrollos vizsgálat szükséges volt a gyorsított engedélyezés klinikai előnyeinek megerősítéséhez.
827 előrehaladott endometriumrákban szenvedő beteget vontak be a 309/KEYNOTE-775 vizsgálatba, akik korábban legalább egy platinaalapú kemoterápiás kezelésben részesültek bármilyen környezetben, beleértve a neoadjuváns és adjuváns kezeléseket is. A betegek véletlenszerűen (1:1) kaptak intravénásan 200 mg pembrolizumabot 3 hetente, naponta egyszer 20 mg lenvatinibet, vagy doxorubicint vagy paklitaxelt, a vizsgáló meghatározása szerint.
A progressziómentes túlélés (PFS), amelyet a vak független központi áttekintés (BICR) határoz meg, és a teljes túlélés (OS) volt az elsődleges hatékonysági eredménymérő. Az objektív válaszarány (ORR) és a válasz időtartama (DOR), mindkettőt a BICR értékelte, további hatékonysági eredménymérők voltak.
Az előrehaladott endometriális rákos betegeknél az átlagos PFS 6.6 hónap volt (95 % -os CI: 5.6, 7.4) a pembrolizumabot és lenvatinibet kapóknál, és 3.8 hónap (95 % CI: 3.6, 5.0) azoknál, akik a kutató által választott kemoterápia (HR 0.60; 95 százalékos CI: 0.50, 0.72; p0.0001) azok számára, akik a vizsgáló által választott kemoterápiát kapják. A medián OS 17.4 hónap (95 százalékos megbízhatósági intervallum: 14.2, 19.9) férfiaknál és 12.0 hónap (95 százalékos megbízhatósági intervallum: 10.8, 13.3) nőknél (HR 0.68; 95 százalékos megbízhatósági intervallum: 0.56, 0.84; p = 0.0001) . Az ORR 30% (95 százalékos megbízhatósági intervallum: 26, 36) és 15% (95 százalékos megbízhatósági intervallum: 12, 19) volt (p0.0001). 9.2 hónap (1.6+, 23.7+) és 5.7 hónap (0.0+, 24.2+) volt az átlagos DOR.
Pajzsmirigy alulműködés, magas vérnyomás, fáradtság, hasmenés, mozgásszervi betegségek, hányinger, csökkent étvágy, hányás, szájgyulladás, súlycsökkenés, hasi fájdalom, húgyúti fertőzés, proteinuria, székrekedés, fejfájás, vérzéses események, tenyér-talpi eritrodiszesztrófia, tenyér-talp erythrodysestrophy, tenyér -növényi eritrodiszesztrófia, tenyér-talpi eritró
200 mg pembrolizumab 3 hetente vagy 400 mg 6 hetente 20 mg lenvatinibbel szájon át naponta egyszer az ajánlott adag endometriumrák kezelésére.
Referencia: https://www.fda.gov/
Ellenőrizze a részleteket itt.
