Regisztráció: ClinicalTrials.gov
Utolsó frissítés: január 25, 2016
Fő azonosító: NCT02659059
Regisztráció dátuma: 15. január 2016
Főszponzor: Bristol-Myers Squibb
Nyitott téma: Nivolumab és Ipilimumab, mint első vonalbeli kezelés a IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák ellenőrző pontja 568
Tudományos téma: Nyílt, egykarú, II. Fázisú Nivolumab és Ipilimumab kombinációja első vonalbeli kezelésként a nem kissejtes tüdőrák IV. Stádiumában
Az első felvétel időpontja: 2016. február
Célminta mérete: 170
Toborzás állapota: toborzás
A vizsgálat típusa: beavatkozás
A vizsgálat megtervezése: Végpont-osztályozás: Biztonsági / hatékonysági tanulmány, beavatkozási modell: Egycsoportos feladat, Maszkolás: Nyílt címke, Fő cél: Kezelés
Szakasz: II. Szakasz
Toborzó országok:
Egyesült Államok
Főbb belépési és kizárási kritériumok:
További információ a Bristol-Myers Squibb (BMS) klinikai vizsgálatokban való részvételről a www.BMSSstudyConnect.com oldalon található.
Belépési kritériumok:
- Férfi vagy nő 18 éves vagy annál idősebb
- A IV. Stádiumú nem kissejtes tüdőrák diagnózisa
- A kiújult IIIB stádiumú nem-kissejtes tüdőrák diagnózisa és a korábbi sugárkezeléssel és kemoterápiával kombinált kezelés sikertelen volt további terápiás lehetőségek nélkül.
Kizárási kritériumok:
- A központi idegrendszerből gyógyíthatatlan központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező vizsgálati alanyokat kizárjuk
- A rákos agyhártyagyulladásban szenvedő betegek
- Az alanynak aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségei vannak
- Szisztémás kezelést igénylő betegségben szenvedő betegek vizsgálata, ideértve a kortikoszteroidok szükségességét (> 10 mg ekvivalens prednizon naponta), vagy más immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az első kezeléstől számított 14 napon belül
- Azok a nők, akik terhesek vagy teherbe esnek a kezelési terv megkezdése előtt, és / vagy a vizsgálat alatt szoptattak.
- A más rendszerek által meghatározott felvétel / kizárás alkalmazható a szabvány szerint.
Minimális korhatár: 18 éves
Maximális korhatár: Nincs
Nem: nem
Beavatkozás:
Biológia: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Főbb eredmények:
Objektív válaszarány (ORR) [Időtartomány: 6 hónappal az utolsó beteg első kezelése után]
Másodlagos eredmények:
A válasz időtartama (DOR) [Időkeret: utolsó beteg az első kezelés után 6 hónappal]
Progressziómentes túlélés (PFS) [Időkeret: utolsó beteg 6 hónappal az első kezelés után]
6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) [Időkeret: 6 hónap az első adag után]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: Az FDA 4. március 2015-én jóváhagyta a nivolumabot a platinaalapú kemoterápia alatt vagy után a betegség progressziójával járó, metasztatikus, laphámsejtes tüdőrák kezelésére. Korábban (2014 decemberében) az FDA felgyorsította a nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) jóváhagyását olyan nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegek kezelésére, akik nem reagáltak más gyógyszerekre. A nivolumab egy monoklonális antitest, amely a PD-1 receptorhoz kötődik, és blokkolja annak interakcióját a PD-L1-el, PD-L2-vel, így felszabadítja az immunválasz PD-1 útvonal által közvetített szuppresszióját, beleértve a tumorellenes immunválaszt is. Két tanulmány igazolja az FDA jóváhagyását. Az FDA jóváhagyása a nivolumab és a docetaxel hatékonyságát összehasonlító nyílt, többközpontú, több országot érintő randomizált vizsgálat eredményein alapul. A vizsgálat áttétes, laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeket céloz meg. Ezeknél a betegeknél a betegség progresszióját tapasztalták a platinaalapú kemoterápia alatt vagy után. A betegeket véletlenszerűen besorolták arra, hogy 3 mg/ttkg intravénás nivolumabot kapjanak kéthetente (n = 2), vagy 135 mg/m75 docetaxelt intravénásan 2 hetente (n = 3). Az elsődleges vizsgálati végpont az operációs rendszer volt.
A Nivolumab hatékonyságát a pikkelyes NSCLC-n tovább megerősítette egy egykarú vizsgálat, amely 117 laphám nem kissejtes tüdőrákot tartalmazott. A tanulmány résztvevői valamennyien a betegség progresszióját tapasztalták, miután platina alapú terápiát és legalább egy másik szisztémás kezelési rendet kaptak. A kohorszban a betegek 15% -ának volt teljes válasza, ebből 59% -uk válaszideje legalább 6 hónap volt.
A nivolumab hatásosságát a laphámrákos NSCLC kezelésében egy randomizált klinikai vizsgálat igazolta, amelyben 272 beteg vett részt, ebből 135 beteg kapott nivolumabot, 137 beteg pedig docetaxelt. A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes túlélés volt, és azt találták, hogy a nivolumab átlagosan 3.2 hónappal meghosszabbította a teljes túlélést a docetaxelhez képest. Egy másik, egykarú vizsgálat, amelyben 117, platinaalapú kemoterápián és legalább egy szisztémás terápián átesett beteg vett részt előrehaladott tüdőrákos betegeknél, tovább erősítette a nivolumab biztonságosságát és hatásosságát. A vizsgálat elsődleges végpontja az objektív válaszarány (ORR) és a lokálisan csökkent vagy eltűnt daganatos betegek aránya volt. Az eredmények azt mutatták, hogy a betegek 15%-a adott objektív választ, és a betegek 59%-a tartotta fenn az objektív választ 6 hónapig vagy tovább.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: A CTLA-4 a T-limfociták negatív szabályozója, amely gátolhatja annak aktivációját. Az ipilimumab kötődik a CTLA-4-hez, és megakadályozza, hogy ez kölcsönhatásba lépjen ligandumával (CD80 / CD86). A CTLA-4 blokkolása fokozhatja a T-sejtek aktiválódását és szaporodását. Az Ipilimumab melanomára gyakorolt hatása közvetett, valószínűleg a T-sejtek által közvetített tumorellenes immunválasz révén.
