Augusztus 2023: A niraparib és abirateron-acetát (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), valamint prednizon fix dózisú kombinációját az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyta kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő felnőtt betegek számára, amelyek bizonyítottan BRCA mutáció miatt ártalmas vagy annak gyaníthatóan.
A MAGNITUDE (NCT1) 03748641. kohorsza, egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelybe 423 homológ rekombinációs helyreállító (HRR) génmutált mCRPC-ben szenvedő beteget vontak be, a kezelés hatékonyságát vizsgálta. 200 mg niraparibt és 1,000 mg abirateron-acetátot és napi 10 mg prednizont vagy napi placebót és abirateron-acetátot plusz prednizont kaptak a betegek 1:1 arányú randomizálásban. A betegeknek vagy korábban orchiectomián kell átesniük, vagy GnRH analógokat kell szedniük. Korábban legfeljebb négy hónapig az abirateron-acetát plusz prednizon, valamint a folyamatos ADT volt az egyetlen olyan korábbi szisztémás terápia, amelyre az mCRPC-ben szenvedő betegek alkalmasak voltak. Előfordulhat, hogy a betegek korábban docetaxel vagy androgénreceptor (AR) célzott kezelésben részesültek betegségük során. A randomizáció rétegezésekor figyelembe vették a korábbi docetaxelt, a korábbi AR célzott terápiát, a korábbi abirateron-acetátot prednizonnal és a BRCA státuszt. A beiratkozott 225 egyén közül 53-nél (423%) volt BRCA génmutáció, amelyet utólag azonosítottak (BRCAm). Azok az mCRPC-s betegek, akiknél nem volt HRR génmutáció (a MAGNITUDE 2. kohorsza), nem tapasztaltak semmilyen előnyt, mivel a hiábavalóság feltétele teljesült.
A radiográfiás progressziómentes túlélés (rPFS), elvakult, független központi áttekintés alapján és a Prosztata rák A 3. munkacsoport csontokra vonatkozó kritériuma volt az elsődleges eredményességmérő. Egy másik cél az általános túlélés (OS) volt.
A medián 16.6 hónap vs. 10.9 hónap, a niraparib és abirateron-acetát plusz prednizon statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az rPFS-ben a placebóhoz és az abirateron-acetát plusz prednizonhoz képest (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). A BRCAm-betegeknél egy feltáró OS-elemzés 30.4 vs. 28.6 hónapos mediánt mutatott ki (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) a kísérleti kar javára. Míg az 1. kohorsz kezelési szándékú (ITT) HRR populációjában statisztikailag szignifikáns javulás volt tapasztalható az rPFS-ben (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217), az rPFS és az OS kockázati aránya a 198-as alcsoportban ( A nem BRCA HRR mutációval rendelkező betegek 47%-a 0.99 és 1.13 volt, ami azt mutatja, hogy az ITT HRR génmutációval rendelkező populáció javulása elsősorban a
Csökkent hemoglobin, csökkent limfociták, csökkent fehérvérsejtszám, mozgásszervi fájdalom, fáradtság, csökkent vérlemezkeszám, emelkedett alkalikus foszfatáz, székrekedés, magas vérnyomás, hányinger, csökkent neutrofilszám, emelkedett kreatinin, megnövekedett kálium, csökkent kálium és megnövekedett AST voltak a leggyakoribb mellékhatások (20%), laboratóriumi eltérésekkel együtt. A MAGNITUDE 1. kohorszában (n=423) a niraparibbal és abirateron-acetáttal és prednizonnal kezelt mCRPC-s betegek 27%-ának volt szüksége vértranszfúzióra, 11%-ának pedig többszöri transzfúzióra.
Az Akeega számára napi 200 mg niraparib és 1,000 mg abirateron-acetát 10 mg prednizonnal kombinált orális adagja javasolt a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitásig. A niraparibt, abirateron-acetátot és prednizont használó betegeknek egyidejűleg GnRH analógot is kell szedniük, vagy kétoldali orchiectomiát kellett volna elvégezniük.
