What is NK-cell therapy?
Egy emberben naponta több billió sejt replikálódik. A rákkeltő anyagok (dohányzás, ionizáló sugárzás, Helicobacter pylori stb.) hatására naponta körülbelül 500,000 1-XNUMX millió sejt mutálódhat a replikációs folyamat során. Egyes mutáns sejtekből rákos sejtek lesznek.
Immun légió
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Három fő hadsereg létezik:
1. Core Legion: limfocita
T-limfociták Thymus-dependens limfociták, a fő limfociták a vérben és a recirkulációban
A bursa bursában vagy annak izoaktív szerveiben (csontvelőben) B-limfociták fejlődnek, amelyek az antigén általi stimuláció után antitestet termelő plazmasejtekké tudnak differenciálódni.
Az NK-sejteknek, LAK-sejteknek nincs szükségük az antigén-szenzitizáció ölő hatására
2. Auxiliary Legion: Antigén bemutatása
Mononukleáris-makrofág fagocitózis, TD antigén jelenléte, immunválasz beindítása, daganatellenes hatás, bioaktív közeg szekréciója
A DC sejtek heterogén sejtek csoportja, amelyek a legerősebb antigénprezentációs funkcióval rendelkeznek, és az egyetlen olyan professzionális antigénprezentáló sejtek, amelyek képesek aktiválni a naiv T-sejteket.
3. Egyéb immunsejt légiók
Neutrophilek, eozinofil/bázikus granulociták és hízósejtek, vérlemezkék, vörösvértestek.
Mi az NK Cell?
Immunrelay Battle: Az első Stick-NK sejt
A testünkben zajló immunharc pontosan megegyezik a filmben levezetett ellenséges háborúval. A váltóversenyhez hasonlóan ehhez is a három sereg egyértelmű munkamegosztása, aprólékos harci terv és összehangolt műveletek szükségesek, hogy egy csapásra kiirtsák az ellenséget.
elleni harcban rákos sejtek, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK sejt a legerősebb ölő hatással
NK sejtek
Teljes név: Natural Killer Cell
Forrás: Közvetlenül a csontvelőből származik, melynek fejlődése a csontvelő mikrokörnyezetétől függ
Funkció: Az NK-sejtek által elpusztított célsejtek főként daganatsejtek, vírussal fertőzött sejtek, nagyobb kórokozók (például gombák és paraziták), allotranszplantált szervek és szövetek.
Az NK-sejtek teljes neve Natural Killer Cell (NK), amely a limfociták harmadik csoportja a T- és B-sejtekkel párhuzamosan a sejtmag-légióban. Az NK-sejtek nagyok és citoplazmatikus részecskéket tartalmaznak, ezért nagyrészecskés limfocitáknak nevezik őket. Három legnagyobb jellemzője van:
Először is, ez az emberi test veleszületett immunrendszere. Egyértelműen a katona áll az élen. Szinte minden daganatsejtet először megtámadnak az NK-sejtek.
Másodszor, széles spektrumú daganatellenes hatása van, nem igényel tumorspecifikus felismerést, és nem korlátozza a sejtfelszínen a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) gátló aktivitása. Az indítási idő a leggyorsabb, és a T-sejteket antigénekkel kell bemutatni, mielőtt különbséget tudnak tenni „ellenség és ellenség” között.
Harmadszor, a helyzet visszajelzése időszerű. Ha megtalálják az „ellenséghelyzetet”, azt gyorsan „jelentik”, és az egész immunrendszer immunvédelmi és immunölő funkciói aktiválódnak.
Ezért a rákölő hatása erős.
Az NK-sejtek száma azonban az emberi szervezetben viszonylag kicsi, a perifériás vérben található limfociták teljes számának körülbelül 15%-át, a lépben pedig körülbelül 3-4%-át teszik ki. A tüdőben, a májban és a bélnyálkahártyában is megjelenhetnek, de ritka a csecsemőmirigyben, a nyirokcsomókban és a mellkasi katéterben.
Hogyan pusztítják el az NK sejtek a rákos sejteket?
Az NK-sejtek kulcsszerepet játszanak a rák elleni védekezés első vonalában. Az NK-sejteknek három rákellenes hatása van:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
A rákos sejteket megsemmisítő NK-sejtek
Az NK-sejtek az emberi vérben léteznek, és „első válaszadók”. Olyan ez, mint egy rendőr, aki a testben szolgálatot teljesített. Ahogy a vér körbefut, az NK-sejtek továbbra is érintkeznek más sejtekkel, miközben járőröznek. Amint rendellenességet találtak a szervezetben A sejtek azonnal stabilak, pontosak, kíméletlenül várják az időt, hogy foglalkozzanak vele. Megtámadják és felszabadítják a perforint és granzimet tartalmazó citotoxikus részecskéket a célsejt membránján, még mielőtt a T-sejtek betelepülnének, kiváltva a rákos sejtek önpusztulását. Kiküszöbölhetik a szervezetben keringő rákos őssejteket is, és segíthetnek megelőzni az áttéteket.
NK sejt alapú immunterápia
Bár gyorsan képesek megvédeni és közvetlenül megtámadni a daganatsejteket, az NK-sejtek az immunrendszernek csak egy kis részét képezik, a fehérvérsejtek mindössze 10%-át teszik ki. És a tanulmány megállapította, hogy 25 éves kor után az emberi immunitás csökken, és az NK-sejtek száma csökken. Az NK-sejtek száma és aktivitása daganatos betegekben és daganatos műtét utáni betegekben bizonyos mértékig megváltozott, és nem tudnak hatékonyan rákellenes hatást kifejteni.
A kutatók most az „adoptív” NK-sejtterápiára összpontosítanak: összegyűjtik az NK-sejteket közeli rokon donoroktól, és befecskendezik azokat a betegekbe. Ez biztonságosnak bizonyult, és a T-sejt-terápiával ellentétben az NK-sejtek nem okoznak graft-versus-host betegséget a befogadó szövetekben.
A jelenlegi nemzetközi NK-sejt-stratégiák daganatok kezelésére immunterápia vannak:
1. In vitro aktivált autológ vagy allogén NK sejt terápia;
2. Kombinálja az NK-sejteket és a monoklonális antitesteket (például az immunellenőrzési pont inhibitorokat), hogy antitest-specifikus citotoxicitást váltson ki;
3. CAR-NK sejt immunterápia megalkotása.
Aktiválja az NK-sejt autoreceptorokat: blokkolja az NK-sejtmembránokon lévő gátló receptorokat antitestekkel, vagy stimulálja az aktivációt
receptorokat az NK sejt lízis aktivitásának fokozása érdekében
Immunellenőrzőpont-gátlókkal kombinálva: az ellenőrzőpont-terápia más NK-vezérelt immunterápiával kombinálva többféle daganatot is megcélozhat, amelyek jelenleg nem reagálnak a meglévő terápiákra.
Kiméra antigénreceptor által módosított NK-sejtek: jelentősen javíthatják az NK-sejtek hatékonyságának specificitását. Ez az elképzelés hasonló a CAR-T felépítéséhez: a CAR extracelluláris felismerő doméneket (például scFv) tartalmaz a tumorspecifikus antigének felismerésére; egy transzmembrán domén és egy intracelluláris jelátviteli domén (CD3ζ lánc) indukálhatja az NK-sejtek aktiválását.
Mi a különbség az NK sejt és a T sejt terápia között?
A rák immunterápia területén az emberek a daganatellenes T-sejtek mobilizálására összpontosítottak. Jelenleg az FDA két CAR-T sejtterápiát hagyott jóvá.
Mind a T-sejtek, mind az NK-sejtek képesek felismerni és elpusztítani a rákos sejteket, de nagyon eltérő módon működnek.
A T-sejteknek „be kell mutatniuk” célsejtjeik egyes részeit más immunsejteknek, hogy felismerjék azokat idegen sejtként, és a T-sejteket támadási mintákká aggregálják.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
A természetes gyilkos sejtek a zöld támadó egérdaganatokban jelennek meg. Az NK-sejtek a rák immunterápiájának kulcsai lehetnek. A kék az ereket mutatja. A kép forrása: Dr. Michele Ardolino és Dr. Brian Weist
Az NK sejtterápia előnyei
1. Az immunsejtterápia a negyedik kezelési módszer a műtét, a kemoterápia és a sugárterápia után. Az NK-sejtterápia sugár- és kemoterápiával kombinálva hatékonyan távolíthatja el azokat a daganatsejteket, amelyek műtéttel nem távolíthatók el teljesen;
2. Az NK sejtterápia radiokemoterápiával kombinálva javíthatja a radiokemoterápia hatékonyságát és csökkentheti a mellékhatásokat;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. A műtét után az NK-sejtekkel végzett rendszeres kezelés megakadályozhatja a rák kiújulását és áttétét;
5. enyhíti a rákos fájdalmat, javítja az alvást, javítja a beteg életminőségét és meghosszabbítja a beteg életciklusát;
6. Az egészségtelen embereknél az NK-sejtterápia alkalmazása csökkentheti a rák kockázatát.
NK Cell Therapy nemzetközi frissítés
Japán NK sejtes immunterápia
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Amerikai NK sejt immunterápia
Az Egyesült Államok bevonta az NK-sejteket a rákos immunterápiás vizsgálatokba!
Egy nővel akut mieloid leukémia (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Bár az NK-sejtterápia még csak korai klinikai kísérletekben van az Egyesült Államokban, a klinikai kutatások egyre növekszik.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and mielodiszplasztikus szindróma (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Ki alkalmas az NK sejtterápiára?
1. A daganatos műtét előtt rossz fizikumú, műtét utáni lassú felépülésű betegek, akik félnek attól, hogy az okkult rákos sejteket nem sikerül teljesen kiirtani.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. A sugárterápia és a kemoterápia mellékhatásaitól való félelem miatt különböző kezelésekkel kívánnak terápiás hatást elérni.
4. Az előrehaladott rákos sejtekkel rendelkező betegek szerte a szervezetben elterjedtek, de a hagyományos kezelési módszerek tehetetlenek, és olyan betegek, akik a túlélés meghosszabbítását és az életminőség javítását várják.
Az NK sejtterápia kezelési folyamata
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Az NK sejtterápia kezelési esete
Esetforrás: Egy tekintélyes NK-sejtterápiás klinika Japánban
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced hasnyálmirigyrák (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
A kezelés váratlanul nagyon gördülékeny volt. Az első kezelés után a CA19-9 közvetlenül 7355-re csökkent. A negyedik erősen aktivált NK-sejt kezelés után 141-re esett vissza.
2016 végén az újraellenőrzött CT-képek azt mutatták, hogy az áttétes elváltozások, például a máj és a tüdő hörgő nyirokcsomói eltűntek. A hasnyálmirigyrák az elsődleges helyen szintén több mint felére csökkent.
Bár nem gyógyult meg teljesen, a kezelési folyamat nagyon zökkenőmentes. A kezelés megkezdése előtt a legrosszabb előkészületeket megtették, és előfordulhat, hogy még egy kúra sem marad ki, de az első kúra végére a beteg fizikai állapota nagymértékben javult.
