Rusotinib tabletta (ruxolitinib / Jakafi) mérsékelt vagy magas kockázatú csontvelő-fibrózis kezelésére, ideértve az elsődleges csontvelő-fibrózist, a policitémia vera utáni mielofibrózist és az idiopátiás trombocitózisban szenvedő beteg myelofibrosisát. Mérsékelt vagy magas kockázatú csontvelőfibrózisban szenvedő betegek 65 évesnél idősebb betegekre utalnak, vagy a következő állapotok valamelyike fennáll: vérszegénység, fizikai tünetek, csökkent fehérvérsejtszám, csökkent embrionális sejtek száma vagy csökkent trombocitaszám. Az esetek 80-90% -a.
A Rusotinib tablettákat (ruxolitinib / Jakafi) jelenleg az Egyesült Államokban, Európában és más helyeken forgalmazzák, de Kínában még mindig nem. A rusolitinib az első Janus-asszociált kináz (JAK) gátló, amelyet a világon eddig jóváhagytak, és az első specifikus myelofibrosis kezelésére szolgáló gyógyszer, amelyet az FDA és a világ jóváhagyott. A rusotinib 5, 5, 10, 15, 20 és 25 mg-os adagban kapható tablettánként, és szájon át naponta kétszer adják be. A csontvelőfibrózis progresszív és potenciálisan életveszélyes ritka vérrendszeri betegség, amely mieloproliferatív daganat, és a becslések szerint 1.60-18.5 millió embert érint az Egyesült Államokban. A csontvelőfibrózisban szenvedő betegeket fokozatosan hegszövet váltja fel, így a vérsejttermelést olyan szervekben kell végrehajtani, mint a máj és a lép. Vérszegénység, leukopenia és thrombocytopenia fordul elő. A csontvelő-fibrózisban szenvedő betegeket csontvelő-elégtelenség és lépmegnagyobbodás, valamint fáradtság, mozgásszervi fájdalom, hasi diszkomfort, erős viszketés, éjszakai izzadás és jóllakottság jellemzi, amelyek súlyosan rontják az életminőséget. A splenomegalia és a myelofibrosisban szenvedő betegek szisztémás tünetei a JAK útvonal jelátviteli diszfunkciójához kapcsolódnak. A rusotinib orális JAK1 és JAK2 inhibitor, a JAK1 és JAK2 pedig részt vesz a vér és az immunfunkció szabályozásában.
FDA A fenti lusotinib jóváhagyására vonatkozó döntés főként két III. fázisú randomizált, kettős vak és kontrollált klinikai vizsgálat adatain alapult, két kódnévvel, COMFORT-I és COMPORT-Ⅱ. A COMFORT-I vizsgálatban összesen 309 kényelmetlen vagy rezisztens allogén csontvelő-transzplantációban szenvedő, vagy kiújult primer csontvelőfibrózisban, polycytemia utáni myelofibrosisban és idiopátiás thrombocytemiaban szenvedő beteg vett részt, és az eredmények azt mutatták, hogy az elsődleges végpontot 24 év után elérő betegek aránya hetes lusotinib- vagy placebó-kezelésben 35%, illetve O. volt, még akkor is, ha a lép térfogata ≥41.9%-kal csökkent. 7% (P <0.000 1). Ezenkívül a myelofibrosis Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MFSAF TSS) javulása ≥50%-os javulást mutatott a lusotinib vagy placebo két csoportjában 45.9% és 5.3% (P <0.001), és a a válaszadásig eltelt medián idő kevesebb volt, mint 4 hét. A C0MPORT-11 vizsgálatban 219 kényelmetlen vagy allogén csontvelő-transzplantációban szenvedő, vagy kiújult primer csontvelőfibrózisban, polycythemia utáni myelofibrosisban és idiopátiás thrombocytosisban szenvedő beteg vett részt, és az eredmények azt mutatták, hogy a szotinib vagy a legjobb terápia hidroxiurea ill. glükokortikoid 48 hetes kezelés után a léptérfogat ≥35%-os csökkentésére 28.5% és 0 (P <0.001). A C0MPORT — I és a COMPORT-11 során megfigyelt lusotinib-kezelés leggyakoribb hematológiai mellékhatásai a dózistól függő trombocitopénia és vérszegénység voltak, de ez a két mellékhatás könnyen kezelhető, és ritkán okozza a betegek kezelésének abbahagyását; a nem vérrendszerrel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a hasmenés, szédülés, fejfájás, fáradtság és émelygés.
