A májrák terhe
A májrák gyakori rosszindulatú daganat, amely a globális májrák több mint felét teszi ki. A hepatocelluláris karcinóma (HCC) kialakulása rejtett, és a korai tünetek nem nyilvánvalóak. A legtöbb ember elvesztette a műtét lehetőségét a kezelés idején. Legyen szó műtétről, intervenciós terápiáról vagy kemoterápiáról, a kezelés hatása a májrákra még mindig nem túl kielégítő. A túlélési arány még mindig nagyon alacsony.
A tudomány és a technológia fejlődésével a májrák célzott gyógyszerek nagy előrehaladást értek el, és a különféle célzott gyógyszerek és immunterápia a gyógyszereket jóváhagyták, új reményt hozva a májrákos betegek hosszú távú túléléséhez!
Májrák kemoterápia
A kemoterápia gyógyszeres kezelés a rákos sejtek elpusztítására. A szisztémás kemoterápia rákellenes gyógyszereket használ, amelyeket intravénásan vagy orálisan adnak be. Ezek a gyógyszerek bejutnak a véráramba, és eljutnak a test minden területére, így ez a kezelés potenciálisan hasznos lehet olyan távoli szervekre elterjedt rákos megbetegedések esetén.
Azonban, májrák rezisztens a legtöbb kemoterápiás gyógyszerrel szemben. A májrák szisztémás kemoterápiájának leghatékonyabb gyógyszerei a doxorubicin (doxorubicin), az 5-fluorouracil és a ciszplatin. De még ezek a gyógyszerek is csak egy kis részét csökkentik a tumor, és a válasz általában nem tart sokáig. A legtöbb tanulmányban a szisztémás kemoterápia még gyógyszerkombináció esetén sem segítette a betegek hosszabb élettartamát.
Transzkatéteres májartériás infúziós kemoterápia a szisztémás kemoterápiára adott rossz reakció miatt, az orvosok azt vizsgálják, hogy a kemoterápiás gyógyszereket közvetlenül a májartériába helyezik kezelés céljából. Ezt a technikát transzkatéteres májartéria infúziós kemoterápiának nevezik, a rákellenes szerek folyamatos infúziója pedig alkalmas májartéria intubációra Olyan májrákos betegek kezelésére, akiket nem lehet reszekálni, vagy palliatív reszekción esnek át, mert a májrák vérellátása elsősorban az artériákból származik, ezzel a módszerrel a gyógyszer közvetlenül a daganatszövetre hat, növelheti a helyi gyógyszerkoncentrációt, csökkenti a szisztémás választ, és elérheti a daganat kezelését és enyhíti a tüneteket, és célja az élet meghosszabbítása.
A szisztémás kemoterápiával összehasonlítva a transzkatéteres máj artéria infúziós kemoterápia hatékonyabb, de nem növeli a mellékhatásokat. A leggyakrabban alkalmazott gyógyszerek közé tartozik a fluorouracil, a ciszplatin, a mitomicin C és a doxorubicin.
A májrák célzott terápiájára engedélyezett gyógyszerek
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
A sorafenib egy célzott gyógyszer, amelynek két hatása van. Az egyik az, hogy megakadályozzuk a tumor növekedéséhez szükséges új ereket, és olyan fehérjéket is megcélozhat, amelyek elősegítik a rákos sejtek növekedését. A fő célpontok a VEGFR-1 / 2/3, a RET, az FLT3, a BRAF és így tovább.
A szorafenib közvetlenül gátolja a tumorsejtek proliferációját, és hathat a VEGFR-re és a PDGFR-re is, hogy gátolja az új erek képződését, és megszakítsa a daganatsejtek tápanyagellátását, ezáltal gátolja a daganat növekedését. A Sorafenib alkalmas előrehaladott, nem operálható vagy áttétet nem képező májrák első vonalbeli kezelésére.
A sorafenib egy orális gyógyszer, naponta kétszer. A gyógyszer leggyakoribb mellékhatásai közé tartozik a tenyér vagy a talp kimerültsége, kiütés, étvágytalanság, hasmenés, magas vérnyomás, bőrpír, fájdalom, duzzanat vagy hólyagok. Súlyos (nem gyakori) mellékhatások közé tartoznak a szív véráramlásával és a gyomor vagy a belek perforációjával kapcsolatos problémák.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
A regefenib blokkolhatja a tumor angiogenezisét, és számos fehérjét megcélozhat a rákos sejtek felszínén is, hogy megakadályozza a rákos sejtek növekedését. Ez egy orális multi-target kináz inhibitor, amely képes gátolni a VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR és FGFR-t, és szerkezete hasonló a szarafenibhez.
12. december 2017-én az Állami Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (CFDA) jóváhagyta az orális multi-kináz gátló regorafenibet hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek számára, akiket korábban szorbafenibel kezeltek. Naponta egyszer, 3 egymást követő héten át vegye be szájon át, majd egy hétig pihenjen, majd folytassa a következő ciklussal.
A kemoterápia gyakori mellékhatásai
Gyakori mellékhatások a fáradtság, étvágytalanság, a kéz és a láb szindróma (a kezek és a lábak vörössége és irritációja), magas vérnyomás, láz, fertőzés, fogyás, hasmenés és hasi (hasi) fájdalom. Súlyos (nem gyakori) mellékhatások lehetnek súlyos májkárosodás, súlyos vérzés, szívverési problémák és a gyomor vagy a belek perforációja.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
A Lenvatinib egy többcélú gyógyszer. A levatinib fő célpontjai közé tartozik a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor VEGFR1-3, a fibroblaszt növekedési faktor receptor FGFR1-4, a vérlemezkéből származó növekedési faktor receptor PDGFR-α, cKit, Ret és mtsai. Dolgozzon azzal, hogy megakadályozza, hogy a daganatok új ereket képezzenek, amelyeknek növekedniük kell.
Idén augusztusban az Eisai (Eisai) és a Merck (MSD) lovastinib forgalomba hozatalát engedélyezte az amerikai FDA. A CSCO májrák-irányelve (2018-as verzió) a Leweimát a nem sebészi, előrehaladott májrák első vonalbeli kezelésébe sorolta. Kína legmérvadóbb daganatdiagnosztikája és kezelése irányelv.
A Lenvatinib-t naponta egyszer orálisan adják be. Ennek a gyógyszernek a leggyakoribb mellékhatásai a tenyér-lábú vörösség szindróma, bőrkiütés, étvágytalanság, hasmenés, magas vérnyomás, ízületi vagy izomfájdalom, fogyás, hasi fájdalom vagy hólyagok. Súlyos (nem gyakori) mellékhatások lehetnek vérzési problémák és a vizeletben lévő fehérje csökkenése.
Kabozantinib
A kabozantinib (Cabozantinib) egy kis molekulájú többcélú inhibitor, amelyet az amerikai Exelixis fejlesztett ki, és amely a VEGFR, a MET, az NTRK, a RET, az AXL és a KIT célpontja lehet. Van egy neve, amelyet a betegek többsége jobban ismer, „XL184”.
29. május 2018-én az FDA jóváhagyta a karbotinibet az előrehaladott májrák második vonalbeli kezelésére. A jóváhagyás a CELESTIAL III. Fázisú klinikai vizsgálaton alapul. Az előrehaladott hepatocelluláris carcinomában szenvedő betegeknél, akik a szarafenib-kezelés után előrehaladtak, az általános túlélés jelentősen javult a placebóhoz képest. A progresszió nélküli túlélés és az objektív válaszarány szintén jelentősen javult.
Larotinib, széles spektrumú rákellenes gyógyszer
26. november 2018-án a legendás rákellenes gyógyszert, a larotrectinibet (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) végül jóváhagyta az FDA lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatos felnőtt és gyermek betegek NTRK génfúzióval történő kezelésére. A rák típusától függetlenül, amennyiben szolid tumor pozitív az NTRK fúzióra vonatkozó genetikai vizsgálathoz, addig ez a széles spektrumú célzott gyógyszer használható!
Néhány ritka daganatos megbetegedésben gyakran előfordul NTRK fúzió. Ezek közé tartozik a csecsemőfibroszarkóma, szekréciós emlőrákstb. Ezek a ritka rákos megbetegedések általában NTRK fúziót találnak, és ezeknek a betegeknek előnyösek lehetnek az olyan gyógyszerek, mint a larotrectinib. Ez a célzott gyógyszer nemcsak hatásos, hanem széles spektrumú rákellenes gyógyszer is, sokféle daganat esetén hatásos! Ez az oka annak, hogy ez a gyógyszer annyira szemet gyönyörködtető.
A kísérletben ezek a betegek daganattípusai között szerepelt 10 különböző lágyrész-szarkóma, nyál-adenokarcinóma, infantilis fibroszarkóma, pajzsmirigyrák, tüdőrák, melanoma, vastag- és végbélrák, gyomor-bél stromalis tumor (GIST), mellrák, osteosarcoma, cholangiocarcinoma, elsődleges ismeretlen rák, veleszületett mesoderma veserák, vakbél- és hasnyálmirigyrák.
Ezenkívül az előrehaladott daganatos betegek, akiken rákgenom-tesztet hajtottak végre, megállapíthatják, hogy daganataik NTRK-fúzióval rendelkeznek, mivel az NTRK-génfúzió különböző rákszövetekben, így májrákban is előfordulhat.
A fúziós gének általános vizsgálata megköveteli a második generációs genetikai tesztelési technológia alkalmazását. És meg kell jegyezni, hogy az NTRK gén fúziója más génekkel, nem pedig véletlenszerű pontmutáció.
A világ legnagyobb genetikai tesztelő vállalata, a Kerris és az Foundation Medicine is nemrégiben fejlődött
alapította az Foundation One CDx-et az NTRK fúziós teszteléséhez. Azok a betegek, akik tudni szeretnék, konzultációra hívhatják a Globális Onkológus Hálózat Orvosi Osztályát (400-626-9916).
Májrák gyógyszerek a kutatásban
① Everolimusz
Az mTOR szelektív inhibitora. Az MTOR kulcsszerin-treonin kináz. Az Everolimus az FKBP12 intracelluláris fehérjével kombinálódva gátló komplexet képezhet. Daganatellenes célokat produkálhat a sejtciklus és az angiogenezis befolyásolásával. .
A jelenlegi klinikai vizsgálatok eredményei azonban arra utalnak, hogy az everolimusz nem hatékony az előrehaladott HCC-ben szenvedő betegek kezelésében, és klinikai értékét másodvonalbeli gyógyszeres terápiaként még további megvitatásra szorul.
EvBevacizumab
Ez az első antiangiogén gyógyszer, amelyet az FDA klinikai használatra jóváhagyott. Ez egy VEGF elleni rekombináns humán IgG-1 monoklonális antitest. Megakadályozhatja a VEGF VEGFR-hez való kötődését azáltal, hogy VEGF-hez kötődik, és gátolja a vaszkuláris endoteliális sejtek proliferációját és aktivációját. , Ezáltal angiogenezis- és daganatellenes hatást fejt ki. A jelenlegi kutatások azt mutatják bevacizumab önmagában vagy kombinált kemoterápia vagy más célzott gyógyszerek hatékonyak a májrák kezelésében.
PApatinib
Az apatinib a világ első kis molekulájú angiogenezis elleni célzott gyógyszere, amely biztonságosnak és hatékonynak bizonyult az előrehaladott gyomorrák kezelésében. Ez egy olyan gyógyszer is, amely jelentősen meghosszabbítja a túlélést, miután az előrehaladott gyomorrák szokásos kemoterápiája sikertelen volt. Kínában is egy saját fejlesztésű rákellenes célzott gyógyszer, amely bizonyos hatásokat ért el májrák, gyomorrák, nem kissejtes tüdőrák és mellrák, és szerepel az egészségbiztosításban.
Az Aitan (Apatinib) az intracelluláris VEGFR-2 ATP kötőhelyéért folytatott rendkívül szelektív versengés révén gátolja a downstream jelátvitelt, ezáltal hatékonyan gátolja a daganatellenes szöveti angiogenezist, és végső soron eléri a daganatok elleni küzdelem célját minden irányban.
Májrák immunterápiára jóváhagyott gyógyszerek
Az immunterápiás gyógyszerek segítenek a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákos sejteket azáltal, hogy megcélozzák a PD-1 / PD-L1 sejtjelátviteli útvonalat (a PD-1 és PD-L1 olyan fehérjék, amelyek jelen vannak a szervezet immunsejtjeiben és bizonyos rákos sejtekben). Laikus kifejezéssel élve: A PD-L1 fehérje rákos sejtekhez való kötődésének gátlásával megakadályozható a rákos sejtek álcázása, és a szervezet saját immunsejtjei felismerhetik és eltávolíthatják a rákos sejteket.
A pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) és a Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) olyan gyógyszerek, amelyek a PD-1-et célozzák. A PD-1 blokkolásával ezek a gyógyszerek fokozhatják a rákos sejtekkel szembeni immunválaszt. Ez zsugoríthat egyes daganatokat vagy lassíthatja növekedésüket. Ezek a gyógyszerek olyan májrákos betegeknél alkalmazhatók, akik korábban a célzott szorafenib (dojime) gyógyszeres kezelésen estek át.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
