Az US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) legfrissebb jelentése szerint az elmúlt két évtizedben szinte az összes rák előfordulása csökkent, míg a méhrák előfordulása nőtt. Az orvosok kezdtek figyelni erre a helyzetre, és emlékeztették a nőket, hogy figyeljenek a betegség számos kulcsfontosságú kérdésére.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because méhrák can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
A közelmúltban az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) és az orális tirozin kináz gátló Lenvima (Levatinib) kombinációját speciális előrehaladott endometriumrákban szenvedő betegek kezelésére. Érdemes megjegyezni, hogy ezeknek a betegeknek nincs szükségük nagy mikroszatellit-instabilitásra (MSI-H) vagy mismatch repair defektusra (dMMR). Mindaddig, amíg a betegség a korai szisztémás terápia után továbbhalad, és nem kaphat gyógyító műtétet vagy sugárterápiát, ez az új kombinációs terápia elfogadható.
Meg kell említeni, hogy ezt a gyorsított jóváhagyást egyidejűleg hagyták jóvá az Egyesült Államokban, Ausztráliában és Kanadában.
A jóváhagyás egy 94, méhnyálkahártyarákos daganatos beteg bevonásával végzett vizsgálat eredményein alapul, akik közül egyik sem MSI-H vagy dMMR. Ezekben a betegeknél a teljes válaszarány (ORR) 38.3% volt, beleértve a teljes válaszarányt (CR) 10.6% és a részleges válaszarányt 27.7%. A betegek 69% -ánál (n = 25) a válasz időtartama (DOR) ≥ 6 hónap volt.
„Az endometrium rákban szenvedő betegek legalább 75% -a nem MSI-H vagy dMMR típusú, ezért ennek a terápiának a jóváhagyása új kezelési lehetőségeket kínál és reményt nyújt a legtöbb endometrium rákban szenvedő beteg számára.
Jelenleg itt röviden bemutatjuk az endometrium rák egyéb kutatási eredményeit is:
01avelumab (Bavincia monoklonális antitest) talazoparibbal (tarazopanib) kombinálva
A Konstantinopoulos által vezetett vizsgálatban az avelumab immunellenőrző inhibitort használták a PARP inhibitor talazoparibdal kombinálva. (A Checkpoint inhibitorok megtisztítják az immunrendszer útját a rák ellen inaktív a betegség gyakoribb „mikroszatellit-stabil” (MSS) formájában. A vizsgálat azt vizsgálja, hogy az avelumab és a PARP inhibitorok kombinálása hatékonyabb-e MSS betegségben szenvedő betegeknél.
02pembrolizumab (pabolizumab) mirvetuximabbal kombinálva
Egy teszt, amely kombinálja az ellenőrzőpont-gátló pembrolizumabot mirvetuximabbal. (A pembrolizumab a PD-1 nevű immunellenőrző fehérjét célozza meg; a mirvetuximab antitesteket ad a gyógyszermolekulákhoz, amelyek a gyorsan osztódó rákos sejtek kulcsfontosságú struktúráit célozzák meg.) A Jennifer Veneris, a Gynecologic Oncology Project munkatársa által vezetett kísérlet a Hatékonyság MSS endometriumrákban szenvedő betegek.
03abemaciklib + LY3023414 + hormonterápia
A Konstantinopoulos által vezetett másik vizsgálat az abemaciclib + LY3023414 + hormonterápia kombinációját fogja tesztelni. (Az LY3023414 a PI 3 kináz nevű rákos sejt enzimet célozza meg; az abemaciclib befolyásolja a sejtciklus kritikus szakaszát.) Az endometrium rák 70–90% -át ösztrogén táplálja, és kezdetben reagál a hormon blokkoló terápiára, de végül visszaesik. Az abemaciclib és az LY3023414 hozzáadásával (ugyanazon molekuláris út két részét érinthetik meg) a hormon blokkoló terápia érdekében a kutatók remélik, hogy legyőzik a gyógyszerrezisztencia problémáját.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous petefészekrák.
05dosztarlimab (TSR-042)
A közelmúltban publikálták az I/II. fázisú GARNET vizsgálat eredményeit, és a PD-1 inhibitor dostarlimab (TSR-042) általános hatásos aránya a kiújult vagy előrehaladott méhnyálkahártyarákban szenvedő betegeknél közel 30%.
Ezenkívül mind a mikro-műholdas instabilitás (MSI-H), mind a mikro-műholdas stabilitás (MSS) csoportok állandóak.
A Dostarlimab (TSR-042) egy humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest, amelyet a TESARO és az AnaptysBio fejlesztett ki közösen. Nagy affinitással kötődik a PD-1 receptorhoz, blokkolva ezáltal a PD-L1 és PD-L2 ligandumokhoz való kötődését.
Az eredmények azt mutatták, hogy a teljes populáció effektív aránya 29.6%, az MSI-H betegcsoport effektív aránya 48.8%, az MSS kohorszban pedig az effektív arány 20.3% volt. Hat betegnél (2 MSI-H és 4 MSS) volt teljes remisszió.
10 hónapos medián követés után a betegek 89% -a> 6 hónapos kezelést kapott, és a betegek 49% -a> 1 évig kapott kezelést. Ezenkívül a kezelésben hatékony betegek 84% -a továbbra is kezelést kap.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
A Dostarlimab új remény az endometrium rák kezelésében.
A kutatók 2019 második felében kezdik meg a további III-as vizsgálatokat. A dostarlimab és a kemoterápia kombinálva lesz az endometriumrák első vonalbeli kezelésével, és hamarosan ígéretes eredményeket várunk!
Minden vizsgálat foglalkozik a szokásos kezelés hiányosságaival vagy a korábbi új gyógyszeres kísérletek során talált problémákkal. Például az első két kísérlet a szegények jelenlegi állapotának leküzdésére irányul immunterápia MSS betegségben szenvedő betegeknél. A harmadik megoldja a hormonterápiával szembeni rezisztencia problémáját, a negyedik pedig az endothel rák specifikus altípusait célozza meg.
Ha többet szeretne megtudni a méhnyálkahártya-rák legújabb kutatási eredményeiről és a legjobb gyógyszertervről, csak a legjobb hazai és külföldi rákos szakemberek rendelkeznek gazdag klinikai tapasztalattal. Jelentkezhet konzultációra az alábbi hazai és nemzetközi hiteles szakértőkkel a legjobb diagnózis és kezelési terv megszerzése érdekében.
