Méhnyakrák
Az Egészségügyi Világszervezet 2012-es statisztikái szerint évente közel 530,000 266,000 új méhnyakrákos megbetegedést regisztrálnak világszerte, az éves halálozások száma pedig 85 130,000. A betegek több mint XNUMX%-a a fejlődő országokban koncentrálódik, Kínában pedig évente több mint XNUMX XNUMX új méhnyakrákos esetet regisztrálnak. A méhnyakrák előfordulása szorosan összefügg a fertőzéssel. Számos molekuláris epidemiológiai tanulmány kimutatta, hogy a magas kockázatú humán papillomavírus (HPV) tartós fertőzése a méhnyakrák fő oka, és szükséges feltétel. Egyes kiegészítő tényezők hatására (reproduktív traktus gyulladása) Méhnyakrákot okoz és elősegíti a daganat progresszióját.
A méhnyakrák HPV-fertőzésének epidemiológiai felmérése
A HPV egy kettős szálú körkörös DNS-vírus. Jelenleg több mint 180 HPV altípus található, amelyek közül körülbelül 40 az anális reproduktív traktus fertőzés altípusa, és 15 típus okozhatja az anális reproduktív traktus rosszindulatú daganatait, az úgynevezett magas kockázatú HPV-t.
A magas kockázatú HPV-fertőzés a méhnyakrák szükséges feltétele, de nem minden HPV-fertőzöttnél alakul ki méhnyakrák. Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a magas kockázatú HPV-fertőzés aránya a populációban körülbelül 15% és 20% között van, a nők több mint 50% -ának van HPV-fertőzése az első nem után, és a nők 80% -a életében HPV-vel fertőzött . Azonban a nők több mint 90% -át a szervezet immunrendszere megtisztíthatja a HPV-fertőzés után 3 éven belül. Csak a betegek 10% -ánál lehet tartós fertőzés, a tartósan fertőzött betegek <1% -ánál végül méhnyakrák alakul ki. Az immunhiányos emberek körében (főleg azok, akik emberi immunhiányos vírussal (HIV) fertőzöttek) jelentősen megnő a méhnyakrák kockázata, ami összefügg azzal, hogy a szervezet képtelen tisztítani a HPV-t. A méhnyakrák előfordulása összetett többlépcsős folyamat, amely három folyamatot igényel: vírusfertőzés, rák előtti elváltozások és invazív rák. Általában több mint 10 év telik el a magas kockázatú HPV-fertőzéstől az invazív méhnyakrákig.
A HPV-fertőzés klinikai megnyilvánulásai nem specifikusak
A HPV-fertőzés fő útja a nemi érintkezés. A HPV megsérti a bazális sejteket a sérült bőrön és a nyálkahártyán keresztül. Mivel a HPV vírus rejtve van, a vérárammal és a kezdeti immunrendszerrel való érintkezés nélkül virémia nem következik be, így a klinikán nem lesz nyilvánvaló gyulladás. Ugyanakkor a HPV megkerülheti az immunrendszer kiürülését azáltal, hogy csökkenti az interferon útvonalát, vagy csökkenti a Toll-szerű receptorok expresszióját.
The replication of HPV virus depends on the host DNA replication system. As the basal cells differentiate and mature into surface cells, the virus replication accelerates and the virus particles are released as the cells undergo natural apoptosis. This process takes about 3 weeks. Once the virus is detected by the initial and acquired immune system, the body will initiate a series of immune inflammation reactions to clear the virus, but the overall clinical manifestations are not specific.
Jelenleg a klinikán nincs speciális kezelés a magas kockázatú HPV-fertőzésre. A legfontosabb a HPV-fertőzés után a méhnyak citológiai szűrése, az éves HPV-felülvizsgálat és szükség esetén a kolposzkópia a méhnyakrák és a rák előtti elváltozások kizárása érdekében. A méhnyakrákot okozó magas kockázatú HPV mechanizmusa
A magas kockázatú HPV karcinogenezise főként a vírusos E6 és E7 onkoproteinek révén következik be, amelyek az emberi P53 és Rb fehérjékkel kombinálva befolyásolják a sejtek proliferációját és a sejtciklus szabályozását, kóros sejtproliferációt és transzformációt okozva, az E6 és E7 onkoproteinek pedig bizonyos szinergiával rendelkeznek. A tanulmány azt is megállapította, hogy az E5 onkoprotein az immunszabályozásban és a karcinogenezisben is fontos szerepet játszik.
Kapcsolat a HPV carcinogenesis és más reproduktív traktus fertőzések és gyulladások között
A vizsgálatok jelentős változásokat találtak a méhnyak lokális citokineiben [mint például az interferon (IFN), az interleukin 10 (IL-10), az IL-1, IL6 és a tumor nekrózis faktor (TNF) stb.] méhnyakrákban és rákmegelőző elváltozásokban, ami arra utal, hogy lokális gyulladás A méhnyakrák előfordulásában bizonyos szerepe van. A vizsgálatok kimutatták, hogy a HPV E5, E6 és E7 onkoproteinjei indukálhatják a ciklooxigenáz-prosztaglandin (COX-PG) tengelyt. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a COX2 szerepet játszik a DNS-károsodásban, az apoptózis gátlásában, az angiogenezisben és a tumorfejlődésben. Fontos szerepe van. Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a nemi traktus fertőzésében, például gonococcusban, chlamydiában és 2-es típusú herpeszvírusban szenvedő betegeknél jelentősen megnő a méhnyakrák kockázata. A méhnyakrák fokozott kockázatának mechanizmusa lokális hüvelyi fertőzésben és helyi gyulladásban szenvedő betegeknél lokális szöveti metaplasiát okozhat. Ezek a metaplasztikus epitéliumok növelhetik a HPV fertőzés és a HPV vírusterhelés esélyét. A metaanalízis arra utal, hogy a Chlamydia fertőzés a méhnyakrák szinergikus tényezője. Ezért a nemi szervek fertőzéseinek csökkentése és a helyi gyulladások visszaszorítása szintén fontos szempont lehet a méhnyakrák csökkentésében.
