Az Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) gasztrointesztinális stromális daganatot célzó gyógyszert az USFDA jóváhagyta 9. január 2020-én. A gyógyszer két javallatot foglal magában: inoperábilis reszekcióval vagy metasztatikus GIST-vel rendelkező, vérlemezkéből származó növekedési faktor receptorokat hordozó felnőtt betegek kezelésére. alfa (PDGFRA) exon 18 mutáció (beleértve a PDGFRA D842V mutációt), és négysoros, nem műtéti vagy metasztatikus GIST felnőtt betegek.
Az ORR eléri a 86% -ot, az avapritinib új reményt hoz a gasztrointesztinális stromális daganatokban szenvedő betegek számára
2019 novemberében a Kötőszöveti Onkológiai Társaság (CTOS) éves ülése kihirdette a NAVIGATOR I. fázisú klinikai vizsgálat eredményeit az avapritinib PDGFRA 18. exon mutációiban és a negyedik vonalbeli GIST-ben részesülő betegek körében.
1. Kutatási háttér
16. november 2018-ig összesen 121 negyedik és feletti beteg (főleg KIT mutáció) és 43 GIST beteget vontak be PDGFRA 18 exon mutációval. A vizsgálat a kísérlet kezdeti dózisát „napi 400 mg orális egyszer” néven tárta fel, majd később a toxicitás miatt az ajánlott adagot „napi egyszer 300 mg-ra” csökkentette. A beteg az avapritinibet a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kapta.
2. Hatékonysági adatok
A PDGFRA 18-as exon mutációjával rendelkező betegeknél 3 esetben volt teljes remisszió (OR) és 34 esetben részleges remisszió (PR), és az objektív válaszarány (ORR) 86% volt. A válasz medián időtartamát (DOR) és a progressziómentes túlélés mediánját (PFS) nem érték el. Az adatok határidejében (a követési idő mediánja 10.9 hónap volt) a betegek 78%-a még mindig reagált.
A negyedik vagy annál magasabb vonalakkal rendelkező 111 GIST-beteg közül 1-nek teljes remissziója volt, 23-nak részleges remissziója volt, az ORR 22%, a medián válaszidő 10.2 hónap, a medián PFS 3.7 hónap és a medián követési idő 10.8. hónap.
A biztonság szempontjából a legtöbb nemkívánatos esemény (AE) többnyire 1., 2. fokozatú, és a leggyakoribb hányinger, fáradtság, vérszegénység, hasmenés, hányás stb. 3-4. fokozatú AE ≥ 2%, vérszegénység, fáradtság, alacsony foszfémia, hiperbilirubinémia, neutropenia és hasmenés. A betegek 10% -a abbahagyta a kezelést a kezeléssel összefüggő AE miatt.
3. Klinikai érték
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in gyomor-bélrendszeri stroma tumorok (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Kulcs nélküli zár-PDGFRA exon 18 mutáns GIST
Gasztrointesztinális stromális tumor (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with gyomor-bélrendszeri stroma tumorok, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Jelenleg a GIST daganatok 85%-a rendelkezik a két génmutáció, a PDGFRA és a KIT egyikével. Ezek a mutációk abnormális KIT és PDGFRA fehérjék termeléséhez vezetnek, amelyek rákot okoznak. Ez a két fehérje általában kikapcsolható az imatinibbel és a fehérje aktivitását blokkoló hasonló gyógyszerekkel. De a PDGFRA 18-as exon mutációja nagyon különleges, megváltoztatja a PDGFRA fehérje alakját, így megakadályozza, hogy a gyógyszer kötődjön hozzá. A PDGFR [exon 18] mutáció esetén az előző „kulcs” nem alkalmas erre a „zárra”.
Az avapritinib szelektíven megköti a PDGFRA és a KIT fehérjéket. Laboratóriumi vizsgálatokban a gyógyszer minden vizsgált mutáns PDGFRA fehérjéhez képes kötődni, és gátolhatja azok aktivitását a rákos sejtekben.
Négy gyógyszer, amelyet jelenleg gyomor-bél stromalis daganatokra engedélyeztek: avapritinib, imatinib, szunitinib és rifaginib. Az avapritinib csak a specifikus mutáns enzimekhez kötődik, amelyeket kinázoknak (vörös karikák) neveznek a sejtekben, míg a hasonló gyógyszerek több kinázhoz kötődnek. Kép: Sejtjelző technológia.
| Gasztrointesztinális stromalis tumor (GIST) számára engedélyezett célzott gyógyszer | Egyéb rákos megbetegedések | Belföldi tőzsdei bevezetés |
| Gleevec | Imatinib | Akut limfocita leukémia (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Az egészségbiztosításban szerepel és szerepel |
| Regorafenib | Stivarga | Liver cancer, colorectalis rák | Az egészségbiztosításban szerepel és szerepel |
| Sutent | Szunitinib | Xixianai, veserák | Az egészségbiztosításban szerepel és szerepel |
| Avapritinib (Ayvakit) | nem | Nem nyilvános |
A gasztrointesztinális stromalis tumorok egyéb kutatási eredményei
Ripretinib
A ripretinib egy II-es típusú kináz inhibitor, amely széles körben képes gátolni az aktivációs hurok mutációit a KIT-ben és a PDGFRA-ban. Ez egy kináz-inhibitor „Switch control” funkcióval, amely képes aktiválni az aktivációs hurkot (vagy aktiválni a „kapcsolót”), így az aktív konformáció gátolja az összes tesztelt KIT és PDGFRA mutánst. A Ripretinib preklinikai rákmodellekben és a kezdeti klinikai vizsgálatokban mutatott hatékonysága azt is igazolta, hogy a Ripretinib képes gátolni az univerzális KIT mutációt gyógyszerrezisztens GIST-ben szenvedő betegeknél.
A III. Fázisú vizsgálat (INVICTUS) adatai azt mutatták, hogy a Ripretinib-t kapó betegeknél a tumor progressziójának vagy halálozásának kockázata 85% -kal alacsonyabb volt a placebóhoz képest, a medián OS-érték 15.1 hónap, a placebo-csoportban pedig 6.6 hónap. A késői GIST negyedik vagy annál magasabb szintű kezelés a PFS és az OS kettős előnyeivel jár, és a Ripretinib jobb tolerálhatóságot mutat.
Larotrectnib
A világ első olyan célzott gyógyszerét, amely nem különbözteti meg a tumorforrásokat a kezdeti kezeléshez, a Vitrakvi®-t (larotrektinibet, a továbbiakban larotinibet), a globális daganattársadalom jóváhagyta, mióta 2018 novemberében forgalomba hozták. reményeket és választási lehetőségeket.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and pajzsmirigyrák, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Ezért ha genetikai tesztet végez, először megnézheti, hogy vannak-e olyan mutációk, amelyek a túlélés csodáját hozhatják, felhívhatja a Global Oncologist Network egészségügyi osztályát, hogy értelmezze a jelentést.
Úgy gondolom, hogy az egyre célzottabb gyógyszerek megjelenésével a gyomor-bélrendszeri stromában szenvedő betegek
A daganatok több kezelési lehetőséget és hosszabb túlélési előnyt kaphatnak. Azt is remélem, hogy ezek a gyógyszerek a lehető leghamarabb bekerülhetnek a kínai listára, és több beteg érdekében bekerülhetnek az egészségbiztosításba.
