Februárbanrés 2023., az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott elaszstrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) olyan 50 év feletti nők vagy férfiak számára, akik előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvednek, és ER-pozitívak, HER2-negatívak és ESR1 mutációkkal rendelkeznek. A betegség legalább egy endokrin terápia után előrehaladt.
A Guardant360 CDx assay az FDA jóváhagyását is megkapta, mint kiegészítő diagnosztikai eszközt emlőrákos betegek elasztáns kezelésében.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic emlőrák in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
A fő hatékonysági mérőszám a progressziómentes túlélés (PFS) volt, amelyet egy vak képalkotó bizottság értékelt. Az ITT-ben szenvedő populációban és az ESR1 mutációval rendelkező betegek alcsoportjában statisztikailag szignifikáns különbség volt a PFS-ben.
A medián PFS 3.8 hónap (95% CI: 2.2, 7.3) volt a 228 (48%) ESR1 mutációban szenvedő, elasztránttal kezelt betegnél, és 1.9 hónap (95% CI: 1.9, 2.1) a fulvesztranttal vagy aromatáz inhibitorral kezelteknél. (kockázati arány [HR] 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], kétoldali p-érték=2).
A 250 (52%) ESR1 mutációt nem mutató beteg HR-értéke 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19) volt a PFS feltáró analízisében, ami azt jelzi, hogy az ESR1 mutáns populációban látott eredmények túlnyomórészt felelősek az ITT kohorsz javulásáért. .
Izom-csontrendszeri fájdalom, hányinger, emelkedett koleszterinszint, emelkedett AST, emelkedett trigliceridszint, fáradtság, csökkent hemoglobin, hányás, emelkedett ALT, emelkedett nátrium, emelkedett kreatinin, csökkent étvágy, hasmenés, fejfájás, székrekedés, hasi fájdalom, és a legtöbb forró dyspepsia gyakori nemkívánatos események (10%), beleértve a laboratóriumi eltéréseket.
Javasoljuk, hogy naponta egyszer 345 mg elacesztránt vegyen be étkezés közben, amíg a betegség előrehalad, vagy a toxicitás elviselhetetlenné válik.
View full prescribing information for Orserdu.
