November 2022: Lokálisan előrehaladott vagy áttétes epeúti rákban szenvedő felnőtt betegek számára a Food and Drug Administration jóváhagyta a durvalumabot (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) gemcitabinnal és ciszplatinnal (BTC) kombinálva.
A TOPAZ-1 (NCT03875235) hatékonysága, egy többrégiós, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelybe 685, szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus BTC-vel rendelkező beteget vontak be, akik korábban nem részesültek szisztémás terápiában előrehaladott betegség miatt, értékelésre került.
A következő volt a vizsgálat faji és nemi megoszlása: 50% férfi és 50% nő; medián életkor 64 év (20-85 év); és a résztvevők 47%-a 65 éves vagy idősebb volt. Az epehólyagrák és az extrahepatikus cholangiocarcinoma mellett a betegek 56 százalékának volt intrahepatikus cholangiocarcinoma is.
A betegek véletlenszerűen lettek beosztva, hogy megkapják:
1,500 mg durvalumab az 1. napon, plusz 1,000 mg/m2 gemcitabin és 25 mg/m2 ciszplatin minden 1 napos ciklus 8. és 21. napján 8 ciklusig, majd 1,500 mg durvalumab négyhetente, vagy
Placebo az 1+ napon, majd placebo négyhetente, majd gemcitabin 1,000 mg/m2 és ciszplatin 25 mg/m2 minden 1 napos ciklus 8. és 21. napján 8 ciklusig.
Amíg a betegség nem fejlődött vagy a mellékhatások elviselhetetlenné váltak, a durvalumabot vagy a placebót folytatták. Ha a beteg klinikailag stabil volt, és klinikai hasznot húzott, a vizsgáló értékelése szerint, a kezelés a betegség progresszióján túl is megengedett volt.
Az elsődleges hatékonysági eredmény a teljes túlélés (OS) volt. Az első 24 hétben a daganatok felmérését 6 hetente végezték el; ezt követően 8 hetente végezték el, amíg a betegség objektív progresszióját nem igazolták. Azok a személyek, akiket véletlenszerűen gemcitabinnal és ciszplatinnal együtt kaptak durvalumabbal, statisztikailag szignifikáns javulást mutattak az OS-ben azokhoz a betegekhez képest, akiket véletlenszerűen gemcitabint és ciszplatint tartalmazó placebót kaptak. A durvalumab és placebo csoportban a medián OS 12.8 hónap (95% CI: 11.1, 14) és 11.5 hónap (95% CI: 10.1, 12.5) (kockázati arány 0.80; 95% CI: 0.66, p 0.97; =0.021). A durvalumab és placebo csoportban a progressziómentes túlélés mediánja 7.2 hónap (95% CI: 6.7, 7.4), illetve 5.7 hónap (95% CI: 5.6, 6.7) volt. A durvalumab és a placebo karban a vizsgáló által értékelt teljes válaszarány 27% (95% CI: 22% - 32%) és 19% (95% CI: 15% - 23%) volt.
A betegek által tapasztalt leggyakoribb mellékhatások (20%) a láz, letargia, hányinger, székrekedés, csökkent étvágy és gyomor-bélrendszeri fájdalom voltak.
Gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinálva a durvalumab ajánlott adagja háromhetente 1,500 mg 30 kg alatti testtömegű betegek számára, majd négyhetente 1,500 mg monoterápiában a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitásig. A 30 kg-nál kisebb testtömegű egyének ajánlott adagja háromhetente 20 mg/ttkg gemcitabin és ciszplatin mellett, majd négyhetente 20 mg/ttkg a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitásig.
View full prescribing information for Imfinzi.
