Július 2022: Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) és a trametinib (Mekinist, Novartis) gyorsított jóváhagyást kapott az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól a BRAF V6E mutációval rendelkező, nem reszekálható vagy áttétes szolid tumorokban szenvedő, 600 évnél idősebb felnőtt és gyermekgyógyászati betegek kezelésére, akik korábbi kezelést követően előrehaladtak, és nincs más megfelelő kezelési lehetőségük. Kolorektális rákos betegeknél a dabrafenib és a trametinib nem javasolt a BRAF gátlással szembeni ismert belső rezisztencia miatt. A BRAF vad típusú szolid daganatos betegeknek nem javasolt dabrafenib szedése.
36 paediatric patients from CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 adult patients from open-label, multiple cohort trials BRF117019 (NCT02034110) and NCI-MATCH (NCT02465060), and results from COMBI-d, COMBI-v, and BRF113928 were used to evaluate the safety and efficacy (studies in melanóma and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or colorectalis rák, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade gliomák it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Felnőtt betegeknél a leggyakrabban (20%) láz, fáradtság, hányinger, bőrkiütés, hidegrázás, fejfájás, vérzés, köhögés, hányás, székrekedés, hasmenés, izomfájdalom, ízületi fájdalom és ödéma jelentkezett.
A gyermekgyógyászati betegek körében a láz, kiütés, hányás, kimerültség, bőrszárazság, köhögés, hasmenés, akneiform dermatitisz, fejfájás, gyomorfájdalom, hányinger, vérzés, székrekedés és paronychia volt a leggyakoribb mellékhatás (20%).
Felnőtt betegek szájon át naponta egyszer 2 mg trametinibet és 150 mg (két 75 mg-os kapszula) dabrafenibet naponta kétszer. Testtömegük alapján a gyermekgyógyászati betegeknek a megfelelő adagokban kell szedniük a trametinibet és a dabrafenibet. A 26 kg-nál kisebb testtömegű betegek esetében nincs meghatározott adag.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
