Május 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
2021-ben sok koreai vállalkozás ugrott bele a CAR-T terápiák fejlesztésébe. Iparági bennfentesek azt állítják, hogy a helyi biogyógyszergyártók izgatottak a Novartis CAR-T terápiájának (összetevője: tisagenlecleucel) helyi jóváhagyása miatt.
Azáltal, hogy kiméra antigénreceptorokat juttatnak be az immunológiai T-sejtekbe, a CAR-T terápia a sejtterápia egyik fajtája, amely a rákos sejteket célozza meg. Figyelemre méltó válaszaránya miatt néha „csodarákellenes gyógyszernek” is nevezik.
Előállítása munkaigényes folyamat, amely magában foglalja a páciens T-sejtjeinek összegyűjtését a kórházban, és a jó gyártási gyakorlatot (GMP) követő létesítményben történő tenyésztését.
CAR T-Cell gyártási és adminisztrációs folyamat
A Tisa-cel, az egyetlen kereskedelmi engedéllyel rendelkező CAR T-sejt termék Koreában, egy autológ, személyre szabott sejtterápia, amely leukaferézises műtétet igényel a páciens T-sejt adományozása előtt. Ezeknek a celláknak a gyártását ezt követően engedéllyel rendelkező gyártó létesítményekre bízzák (más féltekéken). A késztermékeket a gyártást és a minőségellenőrzést követően kórházakba küldik beteginfúzió céljából [2]. A betegek nagy akadályba ütköznek az adagolási technika és a CAR T-sejt-termelés bonyolultsága miatt. A korlátozott gyártási időközök megakadályozhatják a következő folyamatok végrehajtását, mivel a termelés erősen függ a gyártók munkaerő-állományától, míg az ellátási lánc megszakításai néha előre nem látható késéseket okoznak.
Az akkreditált CAR T-sejt-kezelő létesítmények hiánya egy másik jelentős probléma a betegek hozzáférhetőségével kapcsolatban. A CAR T-sejt-kezelés már most is sok erőforrást emészt fel, mivel nagyszámú magasan képzett szakembert és megbízható infrastruktúrát igényel [3]. Szükség van intenzív osztályra, leukaferézisre, elegendő sejttárolóra, strukturált klinikai egységre, meghatározott protokollokkal az akut problémákkal küzdő betegek megfigyelésére és kezelésére, valamint egy jól szervezett munkaterületekkel rendelkező klinikai egységre. Az egészségügyi személyzet tekintetében folyamatosan szükség van hematológusokra, odaadó kritikus egészségügyi szakemberekre, neurológusokra és képzett nővérekre. A Koreai Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Minisztériumnak értékelnie kell továbbá minden olyan központot, amely a CAR T-sejt-terápiát tervezi biztosítani a „korszerű regeneratív gyógyászat és a fejlett biológiai termékek biztonságáról és támogatásáról szóló törvény” és „a törvény végrehajtási rendelete” szerint. a fejlett regeneratív gyógyászat és a fejlett biológiai termékek biztonsága és támogatása” [4]. Ennek eredményeként Szöul fizikailag ad otthont a koreai CAR T-sejt-terápiás létesítmények többségének, ami tovább fokozza a már meglévő korlátozásokat.
Magas költségek és CAR T-Sejt terápia gyártása Koreában
A multinacionális gyógyszergyárak által kifejlesztett gyógyszer magas ára megnehezíti a koreai betegek hozzáférését. Ennek eredményeként a koreai vállalkozások CAR-T kezeléseket hoztak létre és lokalizáltak, hogy megoldják ezeket a problémákat. Sok vállalkozás vagy elkezdte a CAR-T terápiák fejlesztését, vagy bejelentette szándékát, köztük a Curocell, az Abclon, a GC Cell, a Ticaros, a Helixmith, a Toolgen, a Cllengene, az Eutilex és a Vaxcell Bio.
Az első koreai vállalatként, amely megkezdte a CAR-T kezelés klinikai vizsgálatát Koreában, a Curocell februárban engedélyt kapott az Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Minisztériumtól a CAR-T kezelésre jelölt CRC1 01. fázisú klinikai vizsgálatára.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Following the recruitment of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had relapsed or been refractory after two or more rounds of systemic chemotherapy, the company is currently carrying out the trials at Samsung Medical Centre. The company Curocell, which started the treatment in April, recently stoked anticipation by releasing the preliminary findings of its phase 1 lowest dose cohort data.
Az At101 a CD19 CAR-T terápia jelöltje, és az Abclon júniusban benyújtotta új vizsgálati gyógyszer iránti kérelmét az 1. fázisú vizsgálathoz. A vállalat célcsoportját a kiújult vagy rezisztens B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek jelentik.
A szabályozó hatóságok azonban még nem adták meg a társaságot. A GC Cell a Curocell-lel és az Abclonnal ellentétben az Egyesült Államokban kívánja fejleszteni CAR-T kezelését.
A Novacelen keresztül klinikai vizsgálatot kíván végezni egy mezotelin-specifikus CAR-T terápiára vonatkozóan. Ezenkívül a vállalat szilárd rákos megbetegedéseket kíván kezelni.
A nagy egyetemi kórházak megkezdték a CAR-T terápiák kutatását, és készülnek a kapcsolódó infrastruktúrák kiépítésére, így a CAR-T terápiák iránti érdeklődés nem korlátozódik a vállalkozásokra.
Az ország első CAR-T sejtkezelő létesítménye áprilisban debütált a Samsung Medical Centerben. A Szöuli Szent Mária Kórház és az Eutilex szeptemberben egyetértési megállapodást írt alá a CAR-T terápia kidolgozására.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
