Március 2022: Négy vagy több korábbi terápia után, beleértve a proteaszóma inhibitort (PI), egy immunmoduláló szert (IMiD) és egy anti-CD38 monoklonális antitestet, a Food and Drug Administration jóváhagyta a ciltakabtagene autoleucelt. (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegek kezelésére.
A Ciltacabtagene autoleucel egy genetikailag módosított autológ kiméra antigén receptor CAR T-sejt terápiás kezelés, amely a B-sejt érési antigént (BCMA) célozza meg. Minden adagot a páciens saját T-sejtjeihez szabnak, amelyeket összegyűjtenek, genetikailag módosítanak, majd visszajuttatják a betegbe.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter klinikai vizsgálat that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory multiplex myeloma who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for citokin felszabadulás szindróma (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
A CARVYKTI rendelkezik egy kockázatértékelési és -csökkentési tervvel, amely előírja, hogy a terápiát elosztó kórházak és klinikák különösen tanúsítottak a CRS és az idegrendszeri toxicitás felismerésére és kezelésére. Az FDA felkéri a vállalatot, hogy végezzen forgalomba hozatalt követő megfigyeléses vizsgálatot ciltakabtagene autoleucellal kezelt betegek bevonásával a hosszú távú biztonságosság felmérése érdekében.
A CARVYKTI-t testtömeg-kilogrammonként 0.5-1.0106 CAR-pozitív életképes T-sejt dózisban adják, infúziónként legfeljebb 1108 CAR-pozitív életképes T-sejtet.
