A vastagbélrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat. Kínában a vastagbélrák előfordulási gyakorisága a 4., illetve a 3. helyen áll a férfiak és a nők körében. Az előrehaladott betegség állapotába lépő betegek kezelési stratégiája a kemoterápián alapuló átfogó kezelés. A legjobb szupportív kezeléshez képest jelentősen meghosszabbíthatja a túlélési időt és javíthatja az életminőséget. Az elmúlt két évben a rák molekuláris célzási kutatásának elmélyülésével a célzott gyógyszerek hatékonysága egyre jobb, a mellékhatások csekélyek, így a klinikusok és a betegek több kezelési lehetőséghez jutnak. Vessünk egy pillantást a vastag- és végbélre. Mik a jelenlegi gyógyszeres lehetőségek a rák kezelésére?
A vastagbélrák kezelési terve
(1) It is recommended to detect the gene status of tumor K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectalis rák that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) A több mint harmadik vonalbeli kemoterápiában részesülő betegeknek javasolt célzott gyógyszerek kipróbálása vagy klinikai vizsgálatokban való részvétel. Azoknál a betegeknél, akik nem alkalmaznak célzott gyógyszereket az első és második vonalbeli terápiában, az irinotekán célzott gyógyszeres terápiával kombinálva is szóba jöhet.
(4) Regofinil vagy klinikai vizsgálatok ajánlottak olyan betegek számára, akiknek a harmadik vonalbeli és a szokásos rendszert meghaladó kezelése sikertelen. Azoknál a betegeknél, akik nem használnak célzott gyógyszereket az első és a második vonalbeli kezelésben, az irinotekán cetuximabbal kombinálva (vad típusú K-ras, N-ras, BRAF gének számára ajánlott) szintén megfontolható.
(5) Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják a kombinált kemoterápiát, a fluorouracil + kalcium-folinát séma vagy a kapecitabin egyszeri vagy kombinált célzott gyógyszerek ajánlottak. Előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegek, akik nem alkalmasak a fluorouracil + kalcium leukovorin kezelésre, fontolóra vehetik a raltrexon egyszeri alkalmazását.
(6) Azok a betegek, akiknek a betegsége 4–6 hónapos palliatív kezelés után stabil, de még mindig nincs esélyük az R0 reszekcióra, fontolóra vehetik a fenntartó kezelés megkezdését (például kevésbé mérgező fluorouracil + kalcium-leukovorin vagy kapecitabin egyszeri gyógyszer kombinált célzott kezelése), vagy felfüggeszti a szisztémás rendszeres kezelést) a kombinált kemoterápia toxicitásának csökkentése érdekében.
(7) BRAF V600E mutációval rendelkező betegeknél, ha az általános állapot jobb, a FOLFOXIRI vagy a bevacizumabbal kombinált első vonalbeli kezelés mérlegelhető.
(8) Ha az általános állapot vagy a szervműködés előrehaladott betegeknél nagyon gyenge, akkor a legjobb támogató kezelést javasoljuk.
(9) Ha az áttét csak a májra és / vagy a tüdőre korlátozódik, olvassa el a májmetasztázis és a tüdőmetasztázis kezelési elveit.
(10) A vastag- és végbélrák lokális kiújulásában szenvedő betegeknél multidiszciplináris vizsgálat javasolt annak megállapítására, hogy van-e lehetőségük ismételt reszekcióra vagy sugárkezelésre. Ha csak kemoterápiára alkalmas, akkor a haladó betegek gyógyszeres kezelésének fenti elveit alkalmazzák.
Választható kemoterápia vastagbélrákos betegek számára
A fejlett vastagbélrák kezelésére jelenleg alkalmazott kemoterápiás gyógyszerek közé tartozik: fluorouracil (beleértve az orális
Kapecitabin), oxaliplatin és irinotekán.
egy
Indukciós terápia
1. Három gyógyszer terv
FOLFOXIRI [23]: irinotekán 165 mg / m2, intravénás infúzió, d1; oxaliplatin 85 mg / m2, intravénás infúzió, d1; LV 400 mg / m2, intravénás infúzió, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d folyamatos intravénás infúzió (összesen 3 mg / m200, infúzió 2 órán keresztül), az első napon kezdve. Ismételje meg 48 hetente.
2. Kettős gyógyszeres kezelés
(1) Oxaliplatin-based programs, such as FOLFOX and CapeOx, see the adjuvant treatment of vastagbélrák.
(2) Irinotekán alapú séma: FOLFIRI: irinotekán 180 mg / m2, intravénás infúzió 2 órán át, d1; LV 400 mg / m2, intravénás infúzió 2 órán át, d1; 5-FU 400 mg / m2, intravénás bolus injekció, d1, majd 2 400 mg / m2, folyamatos intravénás infúzió 46-48 órán át. Ismételje meg 2 hetente.
3. Egyetlen gyógyszeres kezelés
Ha a beteg nem tudja elviselni az erős kezdeti kezelést, akkor 5-FU / LV vagy kapecitabin infúziót (a részleteket lásd az adjuváns terápiában) vagy az egyszeri hatóanyagú irinotekánt (125 mg / m2 irinotekán, intravénás infúzió 30 ~ 90 perc, d1, d8, ismételt) 3 hetente; vagy irinotekán 300-350 mg / m2, intravénás infúzió 30-90 perc, d1, 3 hetente ismételjük). Vagy irinotekán 180 mg / m2, intravénás infúzió 2 órán át, d1, kéthetente megismételve.
A fenti kezelés után, ha a beteg általános állapota nem javult, a legjobb támogató kezelést kell alkalmazni.
Kettő
Fenntartó kezelés
Az OPTIMOX1 vizsgálat kimutatta, hogy metasztatikus vastagbélrákos betegeknél, akik első vonalbeli kezelésben FOLFOX-ot kapnak, az oxaliplatin „stop and go” stratégiájának időszakos alkalmazása csökkentheti a neurotoxicitást, de nem befolyásolja a túlélést [26]. Ezért 3-6 hónapos kettős hatóanyagú kombinált kemoterápia, például a CR / PR / SD betegség, a nagyobb mellékhatásokkal járó oxaliplatin vagy irinotekán abbahagyható, és a kezelés más gyógyszerfenntartó kezelése folytatódik. Amíg a daganat előrehalad, a progresszió nélküli túlélés meghosszabbítható, de a teljes túlélési előny nem nyilvánvaló.
Három
Második, harmadik és az azt követő kemoterápiás lehetőségek
A második vonalbeli kemoterápia megválasztása az első vonalbeli kezelési tervtől függ. Az oxaliplatin-alapú és az irinotekán-alapú programok lehetnek egymás első és második vonala. A beteg fizikai állapotának megfelelően válasszon egyetlen gyógyszert vagy kombinált kezelési tervet.
Harmadiknál több kemoterápiában szenvedő betegeknek ajánlott célzott gyógyszereket kipróbálni, vagy részt venni a klinikai vizsgálatokban. Azoknál a betegeknél, akik első és második vonalbeli terápiában nem használnak célzott gyógyszereket, az irinotekán célzott gyógyszeres terápiával kombinálva is megfontolható.
A vastagbélrák célzott kezelése
A lista a célzott és immunterápia kolorektális rák elleni gyógyszerek, amelyeket eddig itthon és külföldön engedélyeztek.
1. Bevacizumab
Általános név: An Wei Ting
Angol neve: Avastin
Molekulaszerkezet neve: Bevacizumab
Főbb javallatok: vastagbélrák
Származás: Roche
A bevacizumab (Avastin®) egy rekombináns humanizált monoklonális antitest. Az FDA 26. február 2004-án hagyta jóvá, és ez volt az első olyan gyógyszer, amelyet az Egyesült Államokban engedélyeztek a tumor angiogenezisének elnyomására.
A bevacizumab egyedüli szerként hatékonysága alacsony, és általában kemoterápiával kombinálva ajánlott alkalmazni.
Kombinált kemoterápiás kezelés: IFL, FOLFIRI, FOLFOX és CapeOX; alkalmazott dózisok: 5 mg / kg (2 hetes kezelés) és 7.5 mg / kg (3 hetes kezelés).
Az IFL és a bevacizumab kombinációja a fejlett vastagbélrák kezelésében 15.6 hónapról 20.3 hónapra növelte az OS-t (AVF2107 vizsgálat).
A bevacizumab és a FOLFIRI sémával kombinált első vonalbeli kezelés, a hatásos arány 58.7%, a PFS 10.3 hónap volt (FIRE3 vizsgálat).
A bevacizumab FOLFOX-szal vagy FOLFIRI-vel kombinálva első vonalbeli kezelésként a PFS elérte a 11.3 hónapot, az OS elérte a 31.2 hónapot (CALGB80405 vizsgálat).
2. Cetuximab
Általános név: Erbitux
Angol neve: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
Molekulaszerkezet neve: Cetuximab
Főbb javallatok: vastagbélrák
Származási hely: Merkelion, Németország
A cetuximabbal történő kezelés előtt meg kell vizsgálni a RAS gént, mielőtt minden vad típusú beteg használhatja a cetuximabot. A cetuximab tényleges aránya csak körülbelül 20%, és általában kemoterápiával kombinálva ajánlott alkalmazni.
FOLFIRI és FOLFOX; adagolás: 400mg / m2 250mg / m2 hetente az első adag után.
A vad típusú RAS betegeknél a cetuximab FOLFIRI vagy FOLFOX sémával kombinálva lényegesen hosszabb PFS-t és OS-t eredményez, mint önmagában a kemoterápia.
3. Regafini
Általános név: Baivango
Angol neve: regorafenib
Molekulaszerkezet neve: Regefenib
Főbb javallatok: áttétes vastagbélrák
Származási hely: Bayer Corporation
Alkalmazható emberek: 2012 szeptemberében a Regefinit az FDA jóváhagyta az előrehaladott vastagbélrák kezelésére. 2017 májusában a kínai CFDA jóváhagyta a regorafenibet a fluorouracil, oxaliplatin és irinotekán alapú kemoterápia és anti-VEGF kezelésére is. 1. Anti-EGFR-terápiás (RAS vad típusú) metasztatikus vastagbélrákban (mCRC) szenvedő betegek.
4. Panitumumab (panitumumab)
Köznév: Viktibi
Angol neve: Erbitux cetuximab
Molekulaszerkezet neve: panitumumab
Főbb javallatok: áttétes vastagbélrák
Származási hely: American Amgen
A kolorektális rák kezelésére szolgáló szerek A Vectibix (panitumumab) és a panitumumab az első teljesen humanizált monoklonális antitestek, amelyek az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) célozzák. 2005 júliusában a Panitumumab megkapta az FDA gyorsított jóváhagyását. 2005 végén az Amgen és partnere, az Abgenix közösen nyújtott be engedélykérelmet erre a termékre az FDA-hoz a kemoterápia sikertelensége után áttétes vastag- és végbélrák kezelésére.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
Angol neve: Zaltrap (ziv-aflibercept oldatos infúzióhoz)
Molekulaszerkezet neve: Abecip
Főbb javallatok: áttétes vastagbélrák
Származás: Sanofi
Az Abecip-et az amerikai FDA jóváhagyta az előrehaladott vastagbélrák kezelésére 2012-ben. Ez egy kiméra fehérje gyógyszer, amely korlátozza a tumor tápanyagellátását azáltal, hogy gátolja az emberi vaszkuláris endoteliális növekedési faktor VEGF-et, ezáltal gátolja a tumor proliferációját.
Az Aflibercept kötődik a keringő VEGF-hez a testben, és úgy viselkedik, mint egy „VEGF-csapda”. Ezért gátolják a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor VEGF-A és VEGF-B altípus aktivitását, illetve a placenta növekedési faktor (PGF) aktivitását, és gátolják az új erek növekedését a chorionos cisztákban vagy daganatokban. Elmondható, hogy az Aflibercept célja a tumorszövet „éheztetése”.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Angol neve: ramucirumab
Molekulaszerkezet neve: Remolumumab
Főbb javallatok: vastagbélrák
Származás: Eli Lilly and Company
Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung rák.
A daganatos szövet növekedésével angiogenezis folyamata megy végbe, vagyis új erek képződnek a daganatszövet körül, hogy tápanyagokat juttassanak a daganatsejtekbe. Ezért ennek a folyamatnak a gátlása gátolhatja a legtöbb daganat szaporodását.
A Cyramza egy monoklonális antitest gyógyszer, amely elsősorban a daganat körüli új erek képződését gátolja, és gátolja a tumor tápanyagellátását az érrendszeri endotheliális növekedési faktor receptorhoz (VEGFR2) való kötődés révén, ezáltal gátolja a tumor proliferációját.
7. Fruquintinib
Termék neve: Aiyoute
Alkalmazható tünetek: Kínában szeptember 5-én jóváhagyva korábbi fluorouracil-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápia, valamint anti-vaszkuláris endothelialis növekedési faktorral (VEGF) végzett korábbi vagy alkalmatlan kezelés ellen. epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) (RAS vad típusú).
7.opdivo
Angol neve: nivolumab
Molekulaszerkezet neve: nivolumab
Főbb javallatok: vastagbélrák
Származási hely: Bristol-Myers Squibb
Ono és Bristol Myers Squibb (BMS) közös kutatás-fejlesztése, 2014 júliusában a Japán Gyógyszerészeti és Orvosi Eszközök Ügynöksége (PMDA) jóváhagyásával, 2014 decemberében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) Jóváhagyta, jóváhagyta az Európai Gyógyszerügynökség ( EMA) 2015 júniusában, a Kínai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (CFDA) 2018 júniusában engedélyezte a forgalomba hozatalt, és az Ono Pharmaceuticals Japánban, a Bristol-Myers Squibb az Egyesült Államokban értékesítette. Európában és Kínában a márkanév alatt értékesítik. neve Odivo®.
A vastagbélrák legújabb kezelése
1) TAS-102 (Lonsurf)
A TAS102 egy orális kemoterápiás gyógyszer, amely FTD tumorellenes nukleozid analógból (trifluorotimidin, trifluridin) és timidin-foszforiláz inhibitor TPI-ből áll.
A TAS102 + bevacizumabbal kezelt TT-B csoport mPFS-je 9.2 hónap volt, ami szignifikánsan magasabb volt, mint a hagyományosan kezelt kapecitabin + bevacizumab CB csoport 7.8 hónapja. Progresszió nélküli túlélés. Várhatóan új első vonalbeli kezelési lehetőség lesz az ilyen betegek számára.
2) Milyen előnyökkel jár az áttörő terápia a három gyógyszer kombinációjában?
A kombináció a enkorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
A gasztrointesztinális rák világkonferenciáján 2018-ban benyújtott legfrissebb adatok azt mutatják, hogy a három gyógyszer kombinációjának nemcsak magas a válaszaránya, hanem hosszú a PFS és az OS. Ezért dolgoznak ki kísérleteket az első vonalbeli terápiában. Érdekes módon ez a hármas nem tartalmaz citotoxikus célzott gyógyszereket. Ez azt mutatja, hogy intelligensen képes azonosítani a daganatmolekulákat és jelentős klinikai hatásokat produkálni anélkül, hogy sok toxicitást generálna.
3) Mi az immunterápia előrehaladása?
Az MSI-H daganatok esetében a nivolumab és az ipilimumab kombinációja lehetőséget kínál első vonalbeli kezelésre, mivel a hatékonysági adatok nagyon meggyőzőnek tűnnek.
Mikroszatellit stabil daganatok esetén kombinálnunk kell-e az immunterápiát a szokásos kemoterápiával - FOLFOX / bevacizumab és nivolumab kombinációban.
