Február 2023 .: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Ezek a megnevezések hozzáadják a kezelés előző évi ritka betegségek gyógyszer-megjelölését a szabályozó testülettől.
Ezek az elnevezések, amelyek pénzügyi és szabályozási támogatást kínálnak, olyan gyógyszerek kifejlesztését hivatottak felgyorsítani, amelyek alkalmasak olyan súlyos, életveszélyes vagy ritka betegségek kezelésére, amelyekre jelenleg nem áll rendelkezésre megfelelő kezelés.
"Innovatív termékvonalát [és] integrált gyártási és klinikai képességeit kihasználva az IASO olyan átalakuló, gyógyítható és megfizethető terápiákat kíván biztosítani, amelyek kielégítik a kielégítetlen orvosi szükségleteket Kínában és világszerte" – áll a vállalat közleményében. .
A CT103A amerikai kísérlete májusban várható
A gyorsított állapot lehetővé teszi, hogy végigmenjen egy gördülő felülvizsgálaton, és ellenőrizze, hogy jogosult-e gyorsabb jóváhagyásra és elsőbbségi felülvizsgálatra. A gördülő felülvizsgálat azt jelenti, hogy a vállalat beküldheti a szabályozási kérelem részeit, amint azok készen vannak, ahelyett, hogy megvárnák, amíg az összes rész elkészül, mielőtt az ügynökség megvizsgálhatja a kérelmet.
Gyorsított jóváhagyást, más néven „feltételes jóváhagyást” azoknak a kezeléseknek adnak, amelyek azonnali elérhetősége kielégít egy még nem kielégített orvosi igényt, mindaddig, amíg a korai bizonyítékok azt mutatják, hogy a kezelés előnyei meghaladják a kockázatokat.
Az RMAT megjelöléssel korán, gyakran és közelről is beszélhet az FDA-val. Gyorsított jóváhagyás esetén a terápia előnyeinek megerősítéséhez és a teljes jóváhagyás megszerzéséhez szükséges klinikai bizonyítékok a hagyományos megerősítő klinikai vizsgálattól eltérő forrásból származhatnak, ami általában időt és pénzt takarít meg.
A CT103A-t eddig csak mielómás betegeken próbálták ki Kínában, ahol áttörést jelentő terápiaként értékelték, és most gyorsan felülvizsgálják. Ott az IASO és az Innovent Biologics együtt dolgozik a CT103A létrehozásán.
Decemberben az FDA jóváhagyta az IASO kérelmét egy új vizsgálati gyógyszerre. Ez azt jelentette, hogy a CT103A használható klinikai vizsgálatok az USA-ban
Az 1b fázisú klinikai vizsgálat (NCT05698303) legfeljebb 12 RRMM-ben szenvedő felnőtten teszteli a kezelést, hogy megtudja, mennyire biztonságos és hatékony. A vizsgálatot a Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjában végzik, Houstonban, Texasban. Várhatóan májusban kezdődik.
A kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-terápia úgy működik, hogy megkönnyíti a T-sejteknek, amelyek a rák elleni küzdelem egyik fajtája, hogy megtalálják és megtámadják a rákos sejteket.
Ennek a módszernek a fő gondolata a páciens T-sejtjeinek összegyűjtése és azok laboratóriumi megváltoztatása, hogy olyan receptort vagy CAR-t állítsanak elő, amely felismeri a rákos sejteken lévő specifikus fehérjéket. Amikor ezeket a mesterséges sejteket visszahelyezik a szervezetbe, meg kell találniuk és elpusztítaniuk a rákos sejteket anélkül, hogy károsítanák a szervezet egészséges sejtjeit.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-sejt terápiák that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
Egy korai, első fázisú kísérleti kísérletben (ChiCTR1) Kínában 1800018137 RRMM-ben szenvedő ember részesült kezelésben. Körülbelül egy év elteltével mindegyikük reagált a kezelésre. Csaknem háromnegyedüknél (18%) teljes vagy jobb volt a válasz, ami azt jelenti, hogy a daganat eltűnt.
Eddig az IOSA CAR T-sejtes terápiáját csak Kínában tesztelték
Ezt követően Kínában megkezdték a FUMANBA-1 (NCT2) elnevezésű 1/05066646. fázisú vizsgálatot a CT103A biztonságosságának és hatékonyságának tesztelésére legfeljebb 132 RRMM-ben szenvedő felnőttnél.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
21. január 2022-ig a CT103A-t 79 ember kezelésére használták, és az átlagos követési idő közel 10 hónap volt.
Ezek a betegek már átlagosan öt kezelési vonalon estek át, amelyek közül néhány immunmoduláló gyógyszer, proteaszóma-gátló és CD38-gátló volt. Tizenkettőt (15.2%) kezeltek már nem humán BCMA-célzott CAR-T sejtterápiával.
Átlagosan 16 napos kezelés után az eredmények azt mutatták, hogy a legtöbb beteg (94.9%) legalább részlegesen reagált. Ez azon betegek 68.4%-át foglalta magában, akiknél teljes vagy jobb volt a válasz, és 89.9%-a azoknak a betegeknek, akiknél nagyon jó vagy jobb volt a részleges válasz.
Tíz extramedulláris mielómában szenvedő, a rák egy olyan fajtája, amely a csontvelőn kívül nő, mind javult a kezelés hatására. Ezeknek az embereknek mindegyike jobban lett a kezelés után, és 90%-uk jobban vagy teljesen.
The response rate for the 12 people who had CAR T-sejt terápia before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
A 79 betegből álló teljes csoport 92.4%-a szintén negatív volt a minimális reziduális betegségre, vagy arra a kis számú rákos sejtre, amely a kezelés után néha megmaradhat, és a betegség kiújulását okozza.
A CT103A biztonsági profilja jó volt és könnyen kezelhető.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-sejt terápiák. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindrómát, egy súlyos, az idegrendszert érintő immunválaszt két embernél észleltek. Tüneteik enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és elmúltak.
Általánosságban elmondható, hogy a CT103A nem okozott olyan immunválaszt, amely ellentétes lett volna a kezeléssel, bár a betegek 16.5%-a pozitív volt a CT103A elleni antitestekre.
Egy 1. fázisú FUMANBA-2 vizsgálatban (NCT05181501) legfeljebb 20 újonnan diagnosztizált, magas kockázatú myeloma multiplex beteget vizsgálnak meg annak megállapítására, hogy a CT103A segíthet-e rajtuk.
