2022. szeptember: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as CAR-T sejtterápia. A leukémia és limfóma specifikus formáinak megcélzása és leküzdése érdekében a kezelés genetikailag módosított T-sejteket alkalmaz. Jóllehet képes meggyógyítani a rákot bizonyos egyéneknél, akik egyébként elmúlnának a betegségben, számos káros hatás veszélyét is magában hordozza, amelyek közül néhány végzetes lehet, és megzavarhatja az agyműködést.
A St. Louis-i Washington Egyetem Orvostudományi Karának közelmúltbeli tanulmánya szerint egy gyors vérvizsgálat segíthet az orvosoknak meghatározni, hogy mely betegeknél jelentkeznek nagyobb valószínűséggel neurotoxikus mellékhatások a következő napokban és hetekben. CAR-T sejtterápia. A kutatók felfedezték, hogy a neurofilament könnyű láncnak (NfL) nevezett fehérje szintje magasabb azoknál az egyéneknél, akiknek neurotoxikus problémái vannak, miután megvizsgálták a betegektől a CAR-T sejtterápia előtt, alatt és után vett vérmintákat. A terápia megkezdése előtt nagy mennyiségű fehérje van jelen, és ez a szint a terápia során és akár egy hónapig is magas marad.
A tanulmány, amely szeptember 1-jén jelent meg a JAMA Oncology folyóiratban, segíthet az egészségügyi szakembereknek előre látni ezeket a potenciálisan végzetes mellékhatásokat, és lehetővé teheti számukra, hogy olyan gyógyszereket kezdjenek beadni, amelyek csökkenthetik a neurotoxikus következményeket a beteg kezelésének korai szakaszában. Ezenkívül platformot biztosít a korai CAR-T-sejt-kezelés mellékhatásainak megelőzésére vagy kockázatcsökkentésére irányuló kutatásokhoz.
Vezető szerző Omar H. Butt, MD, PhD, orvosoktató, aki a Barnes-Jewish Kórház Siteman Cancer Centerében és a Washingtoni Egyetem Orvostudományi Karában fogad betegeket, azt mondta: „Tanulmányunk azt sugallja, hogy egyes CAR-T sejtterápiában részesülő betegek a kiinduláskor jelen lévő neuronok korábban nem észlelt károsodása, mielőtt még elkezdtük volna felkészíteni őket erre a kezelésre." „Nem ismerjük ennek a sérülésnek a keletkezését, de úgy tűnik, hogy az egyéneket neurotoxikus problémákra hajlamosítja. Megelőzhetjük vagy csökkenthetjük ezeknek a következményeknek a súlyosságát, ha tudjuk, hogy kik fenyegetik őket.
Az NfL fehérjét, amely az idegsejtek károsodásának széles mutatója, számos neurológiai állapot, köztük az Alzheimer-kór és a sclerosis multiplex súlyosságának mérésére vagy nyomon követésére használták.
A társszerző és Daniel J. Brennan, a neurológia professzora, Beau M. Ances, MD, PhD szerint „a vérben lévő NfL mérését eszközként használják a szklerózis multiplex leendő új terápiás szerek hatékonyságának értékelésére”. „További kutatást kívánunk végezni annak meghatározására, hogy mi okozza az idegsejtek károsodását ezekben a rákos betegekben. Mivel a Washington Egyetem rendelkezik a CAR-T sejtterápia legjobb szakértőivel és a neurodegeneratív betegségekben a legmagasabb szintű ismeretekkel, ez a szokatlan együttműködés lehetővé vált. Fantasztikus lehetőséget kínál a hiányosságok pótlására és a különböző szakmák összehozására, hogy frusztráló megoldást találjanak és az emberek javát szolgálják.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Azok a betegek, akik nem tapasztaltak semmilyen neurotoxikus mellékhatást, az NfL kiindulási szintjeik alapján megkülönböztethetők azoktól, akik ezt tapasztalták. Annak megállapítására, hogy a nagyobb minta lehetővé teszi-e az enyhe, közepes vagy súlyos problémák kockázatának kitett betegek azonosítását, a kutatók továbbra is több beteg adatait kívánják megvizsgálni.
A szövődmények a fejfájástól, görcsrohamoktól, szélütéstől és agyduzzanattól a koncentrációs nehézségekig, a memóriazavarokig, a tájékozódási zavarig, az olvasási nehézségekig és a fejfájásig terjedhetnek. A nagy dózisú szteroidok és esetenként immunmoduláló terápiák, amelyek célja a gyulladás csökkentése, a fő módja annak, hogy az orvosok kezeljék ezeket a problémákat. Mivel ezek a terápiák sajnálatos módon ronthatják a CAR-T sejtek rákellenes hatását, az orvosok lehetőség szerint inkább mellőznék alkalmazásukat, így nagyon hasznos tudni, hogy kit fenyegetnek a legkárosabb mellékhatások.
Egy másik rejtély, hogy bár egyes betegeknek neurotoxikus mellékhatásai vannak, és később gyógyulnak belőlük, a megemelkedett NfL szintek már jelen vannak, és többnyire állandóak. Ez azt jelenti, hogy bár az NfL-szintek nem feltétlenül jelentik azt, ami a betegek nehézségeit okozza, azt jelzi, hogy valami nincs rendben.
Ami a tényleges betegségi folyamatot illeti, „csak a jéghegy tetejét látjuk, és sok jövőbeli vizsgálatunk errefelé tart” – mondta Butt. „Megpróbáljuk tisztábban megérteni, mi vezetett kezdetben ezekhez a kiigazításokhoz. És később, még akkor is, amikor a tünetek enyhültek, ezek a magas NfL-szintek továbbra is jelen vannak.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular immunterápia at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
