július 2021: A mindössze 2014 alkalmazottat foglalkoztató KITE Biotechnology Company 19 júniusában felkerült a NASDAQ-ra az Egyesült Államokban, és egy nap alatt 130 millió USA-dollárba került! Alig két hónappal később a Juno Biotechnology kevesebb mint 20 alkalmazottat foglalkoztatott A vállalat bejelentette, hogy sikeresen 130 millió USA dollárt gyűjtött össze egy összegben, így a Juno több mint 300 milliót gyűjtött egy év alatt! Ennek a két kis cégnek nincs bevétele és nincsenek listázott gyógyszerei, akkor miért olyan népszerűek a befektetők körében, és miért küldenek pénzt nekik? Mert elsajátították a CAR-T sejtterápia nevű technológiát, egy olyan technológiát, amely képes gyógyítani a rákot! Manapság a híres CAR-T-t emlegetik, ezt szinte mindenki tudja, az immunterápia hivatalosan is bekerült a klinikai alkalmazásokba.
Az FDA két CAR-T terápiát hagyott jóvá
Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and lymphoma, Ill.
Ezek a kezelések kimutatták, hogy jelentős válaszreakciókat váltanak ki - akár csak néhány hónapon túlélő, előrehaladott daganatos betegeket is teljesen ki lehet irtani, és egyes esetekben hónapokig vagy akár évekig erőteljesen reagálnak.
Például Emily leukémiás lányt 7 éve sikeresen gyógyította a CAR-T sejtterápia. Ezen epikus terápia szóvivője is lett, és a történelemben rögzítették.
A CAR T-Cell terápia csodája
EMILY - LEUKEMIA LÁNY 2019
Dr. CARL JUNE – AZ AUTÓS T-SEJT TERÁPIA FEJLESZTŐJE
Mi az a CAR T sejt terápia?
Ez a terápia izolálja az immun T-sejteket a páciensektől, és ezeket a sejteket in vitro genetikailag módosítja, feltöltve azokat „kiméra antigén receptorokkal (CAR), amelyek felismerik a rákos sejtek felületi antigénjeit. Ezt követően ezek a módosított sejtek a laboratóriumban kiterjedt terjeszkedésen mennek keresztül, mielőtt visszaadják őket a betegbe. Ott olyanok voltak, mint egy jól képzett hadsereg, amely a legújabb fegyverekkel van felszerelve, hogy könyörtelen támadást indítson a rákos sejtek ellen.
A CAR-T technológia szűk keresztmetszete szilárd daganatokban
However, the reason why it is effective in hematoma is because the tumor cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for multiplex myeloma (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.
Ezért a CAR-T sejtek klinikailag nem voltak hatékonyak a szilárd daganatok kezelésében. Az orvosi közösség mindig remélte, hogy a CAR T-sejtek új specifikus célpontokat képesek kifejleszteni a szilárdabb daganatok számára.
Áttörés a szilárd daganatok elleni CAR-T terápiában
At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!
A tipikus antigén célpontok a következők:
Mesothelin, used to treat mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;
PSMA, used for prosztatarákstb.
Claudin 18.2, used for gastric cancer, hasnyálmirigyrákStb
01 Mesothelin CAR-T
Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, petefészekrák and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.
The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenokarcinóma were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.
Ezért ez az új terápia biológiailag aktív a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél, és ez a tanulmány még mindig klinikai vizsgálatokban van (NCT03323944).
02 - B7-H3 „Panrák” CAR-T
Majzner professzor, a Stanford Medical College csapata a CAR-T terápia új generációját fejlesztette ki szolid daganatok kezelésére. Ez a különleges CAR T-sejt terápia az egyik legígéretesebb terápiának nevezik, mert egy B7-H3-at céloz meg, amely magas szilárd daganatokban, köztük néhány gyermekkori rákban jelen lévő antigén.
They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblasztóma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.
Ezt követően Majzner professzor és csapata génszerkesztési technológiával létrehozta a CAR-T-sejtek-B7-H3 CAR-T új generációját.
Közvetlenül ezután a kutatók alig várták, hogy megkezdjék a kísérletet egereken. Átültették az emberi tumorsejteket egerekbe, hogy a gyermekkori rák több egérmodelljét alkossák. Ezek az egérmodellek B7-H3-at kaptak CAR T-sejt terápia illetve CD-19 CAR-T kontrollcsoport.
Mindenki megdöbbent! Majzner professzor elmondta: "A daganat éppen eltűnt."
03, claudin18.2 CAR-T
Az elmúlt két évben hazánkban a szolid tumorok világszerte elismert eredményeket értek el, és a világ első szilárd daganata CAR-T terápia a Claudin 18.2 célzását fejlesztették ki.
A Claudin18.2 (CLDN18.2) egy gyomorspecifikus membránfehérje, és a gyomorrák és más ráktípusok potenciális terápiás célpontjának tekinthető. Ennek alapján kínai kutatók kifejlesztették a világ első CAR-T sejtjeit a Claudin 18.2 ellen.
A 2019-es ASCO éves konferencián a CAR-Claudin 18.2 T-sejtek klinikai adatainak frissítése a gyomor / hasnyálmirigyrák esetében kimutatta, hogy 18.2 metasztatikus adenokarcinóma (12 gyomorrák és 7 hasnyálmirigy-eset) kezelésére célzott claudin 5 CAR T-sejteket használtak. rák). Súlyos nemkívánatos esemény, a kezeléssel összefüggő halál vagy súlyos neurotoxicitás fordult elő.
11 értékelési objektum között:
1 eset (gyomor adenokarcinóma) teljesen enyhült;
3 eset (gyomor adenocarcinoma
2 esetben hasnyálmirigy-adenocarcinoma, 1 esetben) részleges remisszió;
5 eset stabil volt;
2 ügy előrehaladt;
Az általános objektív válaszarány 33.3% volt.
Ezenkívül a gyomorrák preklinikai kutatásainak CAR-Claudin 18.2 T-sejtjei kimutatták, hogy a Claudin 18.2-re célzott CAR-T-sejtek egérmodellekben teljesen megszüntethetik a gyomorrákot, céltámogatás nélkül.
The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for gyomor-bél daganatok in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)
1. 18–75 éves kor, férfi vagy nő;
2. Kórosan megerősített szilárd daganatok (azaz előrehaladott gyomorrák, esophagogastricus junction rák és hasnyálmirigyrák), akiknek a szokásos kezelése sikertelen volt;
3. Cllaudin 18.2 IHC pozitív festés;
4. Várható élettartam> 12 hét;
CAR T-sejt terápiák a klinikai toborzásnál
A fent említett áttörő klinikai kutatási eredmények mellett a nagy hazai kórházak jelenleg is aktívan végzik a CAR-T klinikai kutatásait különböző daganatokkal kapcsolatban.
Vizsgálati gyógyszer | Kísérlet neve | Felvételi feltételek | Kísérleti helyszín |
CAR-T sejtek | Kábel eredetű CAR-T sejtek refrakter / visszatérő B-sejtes rosszindulatú daganatokban | B-sejtes lymphoma | Henan Rákkórház |
BCMA CAR-T sejtek | BCMA nanobody CAR-T sejtek refrakter és relapszusos myeloma multiplexben szenvedő betegeknél | Kiújult és refrakter myeloma multiplex | Sencsen, Guangdong |
HER2-t, mezothelint, PSCA-t, MUC1-et, Lewis-Y-t vagy CD80 / 86-ot célzó CAR-T-sejtek | HER2 / mesothelin / Lewis-Y / PSCA / MUC1 / PD-L1 / CD80 / 86-CAR-T cell immunterápia | Tüdőrák | A Sun Yat-sen Egyetem első társult kórháza |
Az EpCAM-ot célzó CAR-T sejtek | Az EpCAM CAR-T sejtek intraperitoneális infúziója előrehaladott gyomorrák peritoneális metasztázisában (WCH-GC-CART) | Gyomorrák | A Szecsuani Egyetem nyugat-kínai kórháza |
CD19 / CD20 bispecifikus CAR-T sejtek | B-sejtes limfómában CD19 / CD20 bispecifikus nanotestből származó CAR-T sejtek | ||
GPC3 és / vagy TGF β célzó PC-T sejteket | GPC3 és / vagy TGF célzó PC-T sejtek | Májtumor | A Sun Yat-sen Egyetem első társult kórháza |
CAR-T / TCR-T sejt immunterápia | Autológ CAR-T / TCR-T sejt immunterápia szilárd rosszindulatú daganatok esetén | A nyelőcső, a máj, a gyomor rákja | |
CAR-T sejt immunterápia | CAR-T sejt immunterápia | Májtumor | A Nanjing Gulou Kórház a Nanjing Egyetem Orvostudományi Karához kapcsolódik |
Szarkóma-specifikus CAR-T sejtek | The fourth-generation safety engineering CAR for szarkóma | szarkóma | Sencsen, Guangdong |
Mesothelin-irányított CAR-T sejtek | PC által szabályozott mesothelin-pozitív többszörös szilárd daganatok | Felnőtt szilárd daganat | Kínai Népi Felszabadítási Hadsereg Általános Kórháza |
MUC-1 CAR-T sejt immunterápia | Intrahepatikus cholangiocarcinoma kezelése MUC-1 CAR-T-vel | Intrahepatikus cholangiocarcinoma | A Zhejiang Egyetem második kapcsolt kórháza |
EGFR806 specifikus kiméra antigén receptor (CAR) T-sejtek | EGFR-pozitív EGFR806 visszatérő vagy refrakter gyermek központi idegrendszeri daganatok esetén | Központi idegrendszeri daganatok gyermekeknél | Seattle Gyermekkórház |
Betegigény: 18–80 éves életkor, várhatóan legalább 6 hónapig túléli (az anyagok első áttekintésétől a kezelés befejezéséig 5-6 hónapig tart), általában jó állapotban van, képes önálló életre.
Jelentkezési folyamat CAT T-Cell toborzáshoz
1. Anyagok előzetes áttekintése: patológiai jelentés, egy hónapon belüli képvizsgálati adatok, friss máj- és vesefunkciós jelentés, a CancerFax Orvosi Osztályára benyújtott friss elbocsátási összefoglaló;
2. Szemtől-szembe konzultáció: A páciens maga vitte el az összes esetanyagot a klinikai vizsgálatokat toborzó kórház szemtől-szembe konzultációval (esetjelentés, mentesítési összefoglaló, képalkotó jelentés);
3. Immunhisztokémiai kimutatás: a tumorsejt felszíni antigének EGFR, MUC1 és mezotelin kimutatása, melyek közül az egyik erősen pozitív (magas expressziós) alkalmazható CAR T-Cell terápiára.
A sejtterápia megjelenése előtt a szilárd daganatokat, beleértve az előrehaladott gyomor-adenokarcinómát és a hasnyálmirigyrákot, általában műtéttel, radioterápiával és kemoterápiával kezelték. A gyomor adenokarcinóma előfordulása a gyomor rosszindulatú daganatainak 95%-át tette ki, és a hasnyálmirigyrák gyakori rosszindulatú daganat volt. A legmagasabb fokú daganat, a medián túlélési idő és az 5 éves túlélési arány jóval alacsonyabb, mint más, „a rák királyának” nevezett daganatoknál.
A legtöbb betegnek azonban a műtét után lokális kiújulása vagy áttétje van. Ezenkívül az ilyen típusú rosszindulatú daganatok nem érzékenyek a sugárterápiára és a kemoterápiára. Ezért a jelenlegi szokásos terápia alapján a kezelési hatás nem ideális, a prognózis pedig rendkívül gyenge. Az immunterápia megjelenése több reményt és hosszú távú túlélési csodát hoz a fejlettebb betegek számára.
Szilárd meggyőződésünk, hogy a tökéletes sejtes immunszabályozó rendszer bevezetése után az ország megnyitja a kaput a celluláris immunterápia előtt, hogy minél több rákos betegnek profitáljon, és hazánk sejtes immunterápiája is a nemzetközi színtéren lesz.
Érdemes elolvasni: CAR T-sejt terápia Kínában
GYIK a CAR T-Cell terápiáról
-
Elérhető-e a Car-T sejtterápia? Milyen rákot kezelnek főleg
- A CAR-T cell immunotherapy has been jóváhagyott by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. A szilárd daganatok kezelését azonban még nem hagyták jóvá, és jelenleg klinikai vizsgálatok alatt állnak
-
Kezelhetik-e a Car-T sejtek a gyomorrákot?
- Válasz A gyomorrák CAR-T-je jelenleg klinikai vizsgálatokon megy keresztül a pekingi rákban. A betegeknek a szöveti metszeteket egy éven belül fel kell használniuk a kísérleti csoportnak a specifikus cél kimutatására. Ha a teszt eredménye pozitív, akkor
-
Van-e klinikai vizsgálat a Car-T-sejtekkel gyomorrák miatt?
- A A CAR-T gyomorrák esetében hazai klinikai vizsgálatokat végez, amelyeket a Pekingi Egyetemi Rákkórházban végeznek. A betegeknek egy éven belül kóros szövetmetszeteket kell végrehajtaniuk a specifikus célpontok szűrésére. Jelenleg beiratkozott betegek
-
Részt vehetnek-e májdaganatos betegek a CAR-T klinikai vizsgálatokban?
- Válasz According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of májrák is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture