Immunterápia a rák kezelésében
Cancer CAR-NK therapy has an effective rate of 73%, and is being recruited in domestic clinical trials.
Immunotherapy has revolutionized the way cancer is treated. Cancer immunotherapy is divided into two categories: one is immune checkpoint inhibitors, and PD-1, PD-L1 and CTLA-4 have been approved for the treatment of a variety of cancers. And the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine awarded the contribution of the development of immune checkpoint inhibitors to humans.
A másik a celluláris immunterápia, melyben a chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and limfómák.
CAR T sejtterápia
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunterápiák to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory non-Hodgkin-limfóma (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK sejtterápiás kutatási adatok
A vizsgálat eredményét tegnap tették közzé a New England Journal of Medicine-ben. A vizsgálatban részt vevő 11 beteg közül 8 (73%) reagált a kezelésre, és közülük 7 teljesen reagált, vagyis 13.8 hónapos medián követés után már nem mutattak rák jeleit, és egyetlen beteg sem tapasztalt sejteket Faktor felszabadulási szindróma vagy neurotoxicitás.
A CD19 CAR-NK sejtterápiára adott válasz az infúziót követő 1 hónapon belül szignifikáns volt, és ezeknek a sejteknek a perzisztenciáját az infúziót követő 1 éven belül is kimutatták.
Katy Rezvani levelező szerző, az őssejt-transzplantáció és a sejtterápia professzora elmondta: „Bátorítanak minket a klinikai vizsgálatok eredményei, amelyek további klinikai vizsgálatokat fognak végezni az allogén kordnövényből származó CAR-NK sejtek potenciáljának tanulmányozása céljából. rászoruló beteg Kezelési lehetőségek. „
Az MD Anderson Rákközpontban az adományozott köldökzsinórvérből izolálták az NK-sejteket, és génmanipulálták a szükséges CAR expresszálására, amely képes azonosítani a rákra jellemző célokat. A CAR-NK sejteket szintén fel kell szerelni az IL-15-gyel, egy immunjelző molekulával, amelyet a sejtek proliferációjának és túlélésének fokozására terveztek.
Ebben a tanulmányban a CAR-NK sejtek allogének, ami azt jelenti, hogy ezeket a sejteket egészséges donoroktól veszik, amelyek nem a pácienshez kapcsolódnak, nem magához a pácienshez. Ezért a CAR-NK sejteket előre gyártani és tárolni lehet azonnali felhasználás céljából. Ezzel szemben a jelenleg kereskedelemben kapható CAR-T sejteknek több hetes tenyészproliferációs eljárást kell használniuk a T-sejtek előállításához, amelyeket a beteg saját génjei alapján genetikailag módosítottak.
A CAR-NK sejteknek több előnyük van a CAR-T sejtekkel szemben
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of citokin felszabadulás szindróma.
Végül az NK-sejtek nem igényelnek szigorú HLA-egyezést, és nem képesek graft-versus-host betegséget okozni, ami fontos kockázat a CAR-T-sejt immunterápia szempontjából.
